田桂美 趙紅霞
(煙臺市蓬萊人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 山東 煙臺 265600)
糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌與代謝性疾病,病因是胰島素抵抗和/或胰島素B細(xì)胞功能缺陷,糖尿病病程越長,胰島B細(xì)胞功能越差。我國糖尿病患者總?cè)藬?shù)已達(dá)1.14億,其中肥胖/超重的患者占58.3%。目前雖有多種口服降糖藥及胰島素,但治療過程中的體重增加、低血糖及胰島功能進(jìn)行衰竭等問題仍未得到有效解決。利拉魯肽是一種人工合成的胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,LEAD[1-2]系列研究表明,利拉魯肽可持續(xù)有效控制血糖、減輕體重。對伴有肥胖/超重的2型糖尿病患者,在有效控制血糖的前提下,減重也是非常重要的。本次研究主要針對肥胖或超重的2型糖尿病患者,應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30的治療效果進(jìn)行研究。
1.1一般資料
選取2020年5月到2021年6月于我科住院的肥胖或超重的2型糖尿病患者,共入組74例,其中,男49例,女21例,平均年齡52.81±6.868歲,病程平均11.11±5.425年。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),且入院前至少應(yīng)用門冬胰島素30治療3個月,血糖控制仍然不達(dá)標(biāo)。隨訪結(jié)束時,共70例患者入組(經(jīng)濟(jì)原因停用2例,失訪2例)。納入標(biāo)準(zhǔn):BMI≥25Kg/m2,腰圍≥90cm(男),腰圍≥85cm[3](女);HbA1c7.0-10.0%。排除標(biāo)準(zhǔn):精神及意識障礙性疾病、生活不能自理患者,糖尿病急性并發(fā)癥,感染性疾病,嚴(yán)重肝腎功能及心功能不全,應(yīng)激狀態(tài)者。所有患者均自愿參加本課題研究,并簽署治療知情同意書。
1.2研究方法
所有患者均了解糖尿病的相關(guān)知識,指導(dǎo)患者在日常生活中的飲食及運(yùn)動。在原生活方式及胰島素治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽(生產(chǎn)企業(yè):諾和諾德(中國)制藥有限公司分包裝,國藥準(zhǔn)字J20160037,規(guī)格:3ml/18mg),初始劑量為0.6mg qdih,1周后如無明顯不適加量至1.2mg qdih,共治療12周?;颊呖崭骨遗拍蚝鬁y量身高、體重;站立位時,經(jīng)肋弓下緣和髂嵴上緣連線中點繞腹一周測量腰圍;經(jīng)臀部最隆起部位測量臀圍。使用高壓液相法測糖化血紅蛋白;采空腹靜脈血3ml,3000r/min離心6分鐘,檢測空腹血糖,餐后2小時血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。計算VAI[4]:VAI(男)=腰圍/(39.68+1.88×BMI)×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C);VAI(女)=腰圍/(36.58+1.89×BMI)×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C);計算腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm);BMI=體重(Kg)/身高2(m2)。
每周進(jìn)行一次隨訪,監(jiān)測指尖血糖,記錄有無低血糖及其他不良反應(yīng),低血糖事件為出現(xiàn)低血糖癥狀或空腹血糖≤3.9mmo/L,如出現(xiàn)低血糖或連續(xù)2次血糖≤4.4mmol/L,則適當(dāng)減少胰島素用量,若連續(xù)2次空腹血糖≥10.0mmol/L,則相應(yīng)的增加胰島素用量。
1.3統(tǒng)計學(xué)處理
采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以x±s表示,治療前后比較采用配對t檢驗,P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1血糖水平變化
治療后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時血糖較治療前比有所下降(P<0.05),詳見表1.
表1 血糖水平變化(x±s)
2.2胰島素用量變化
治療后患者胰島素用量減少(P<0.05),其中有13例患者停用胰島素,僅口服藥治療,血糖即可達(dá)標(biāo),詳見表2.
表2 胰島素用量變化(x±s)
2.3體格指標(biāo)變化
治療后患者體重、BMI、腰圍、腰臀比、VAI較前下降,存在明顯差異(P<0.05),詳見表3。
表3 體格檢查指標(biāo)變化(x±s)
有研究顯示[5],肥胖導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的率增加,是其發(fā)病的重要危險因素之一,肥胖患者發(fā)展為2型糖尿病的最主要原因是內(nèi)臟脂肪的過度堆積,內(nèi)臟脂肪的堆積、增加引起過氧化物酶增殖物激活受體、抵抗素等細(xì)胞因子及炎癥因子的異常,引起脂肪細(xì)胞的功能異常,導(dǎo)致胰島素抵抗的產(chǎn)生。內(nèi)臟脂肪堆積增加與胰島素敏感性下降呈明顯正相關(guān),VAI是反映內(nèi)臟脂肪堆積的良好指標(biāo)[4],也是衡量有無胰島素抵抗簡單、易操作的應(yīng)用指標(biāo)。目前雖有多種胰島素治療糖尿病,但胰島素能促進(jìn)脂肪合成和貯存,抑制脂肪的分解,在控制血糖的同時增加了患者的體重,體重的進(jìn)一步增加給不佳的血糖控制帶來了新的負(fù)擔(dān),由此形成惡性循環(huán)。因此,在2型糖尿病合并肥胖或超重患者的治療過程中,在控制血糖的同時應(yīng)減輕體重。
利拉魯肽屬于GLP-1類似物,其藥理作用類似于GLP-1,能夠調(diào)節(jié)血糖、抑制食欲、抑制攝食中樞減少饑餓感、增加飽腹感,從而減少事物的攝入,有效控制脂肪生成,從而達(dá)到調(diào)節(jié)體重的效果。LEAD系列研究顯示,應(yīng)用利拉魯肽治療能減輕體重4.5千克,我們的實驗結(jié)果提示,應(yīng)用利拉魯肽治療12周后,體重較前下降(88.50±9.91VS86.93±9.63)。此外GLP-1RA能使棕色脂肪組織產(chǎn)熱增加,促使白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪,從而減少內(nèi)臟脂肪的蓄積[6]。LEAD系列研究薈萃分析[7]證明,利拉魯肽能顯著降低降糖,同時可以顯著降低患者的BMI及腰圍,LEAD-2和LEAD-3亞組研究證實,使用利拉魯肽治療主要減少內(nèi)臟脂肪,改善腹型肥胖,我們的研究結(jié)果也顯示,應(yīng)用利拉魯肽后能減少VAI。因此,GLP-1RA的出現(xiàn),為肥胖2型糖尿病患者的治療帶來了新的治療方法及希望。
Matthews等對LEAD系列研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析證實利拉魯肽可改善胰島B細(xì)胞的功能。本研究顯示,應(yīng)用利拉魯肽治療后胰島素治療量明顯減少,考慮以下原因:1.體重減輕,胰島素敏感性增加,胰島素抵抗減輕;2.自身胰島功能改善,本實驗研究結(jié)束時未測定胰島功能,在后續(xù)研究中,我們將進(jìn)一步測定胰島功能,進(jìn)一步支持我們的研究結(jié)果。
綜上所述,利拉魯肽作為一種治療肥胖或超重2型糖尿病的新型藥物,與門冬胰島素30聯(lián)合應(yīng)用,可顯著地降低肥胖/超重2型糖尿病患者的血糖水平,可明顯減少胰島素用量,控制體重、減少內(nèi)臟脂肪。