張俊 衛(wèi)琰 厲國(guó)定 尹偉忠 王健

股骨遠(yuǎn)端骨折是老年人常見(jiàn)的骨折之一，主要由低能量損傷引起，多為簡(jiǎn)單骨折[1-2]。對(duì)于老年股骨遠(yuǎn)端骨折，采用鎖定鋼板聯(lián)合微創(chuàng)接骨術(shù)（minimally invasive plate osteosynthesis，MIPO）治療是目前的主流選擇[3]。MIPO的最佳適應(yīng)證是干骺端粉碎性骨折及骨質(zhì)疏松骨折[4]。一般認(rèn)為，老年股骨遠(yuǎn)端骨折多為骨質(zhì)疏松骨折[5]，但隨著生活水平的提高，臨床發(fā)現(xiàn)多為骨量減少的簡(jiǎn)單骨折[6]。有較多文獻(xiàn)報(bào)道，運(yùn)用MIPO治療有時(shí)很難糾正簡(jiǎn)單骨折[7-9]。由于鎖定鋼板強(qiáng)度較大，如果骨折端間隙過(guò)大，同時(shí)沒(méi)有合適的鋼板工作長(zhǎng)度，很難有足夠的應(yīng)變力誘導(dǎo)產(chǎn)生骨痂，易引起相關(guān)的并發(fā)癥[10-12]。近年來(lái)，通過(guò)拉力螺釘技術(shù)復(fù)位骨折端，結(jié)合鎖定鋼板固定老年股骨遠(yuǎn)端骨折開(kāi)展得越來(lái)越多，生物力學(xué)及臨床療效滿意[6,13-14]。為此，筆者以新西蘭大白兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，制備骨量減少模型，通過(guò)建立股骨骨折來(lái)模擬老年長(zhǎng)骨骨折，探討骨折端加壓螺釘結(jié)合鎖定鋼板固定對(duì)骨折愈合的影響，以期為臨床治療的選擇提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

選用5月齡發(fā)育成熟的雌性新西蘭大白兔36只，體重2.3～2.7 kg，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供[倫理：prylz2020-078，動(dòng)物使用許可證：SYXK（滬）2017-0002]。主要實(shí)驗(yàn)藥物和試劑：甲潑尼龍琥珀酸鈉（methylprednisolone sodium succinate，MPS）（比利時(shí)輝瑞公司），Ⅰ型前膠原氨基端肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP）及Ⅰ型膠原羧基末端肽（cross-linked C-telopeptide of type 1 collagen，CTX）試劑盒（上海江萊生物科技有限公司），TRAP染色試劑盒（美國(guó)Sigma公司），BMP-2檢測(cè)試劑盒（英國(guó)Abcam公司）。主要實(shí)驗(yàn)儀器和材料：雙能X線骨密度測(cè)定儀（美國(guó)GE公司），Micro-CT（比利時(shí)SkyScan 1172型），微型接骨板系統(tǒng)（山東威高骨科材料股份有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 骨量減少模型制備

用信封法隨機(jī)選取30只新西蘭兔構(gòu)建骨量減少模型（包括模型組6只），另外6只為對(duì)照組。模型組肌注MPS，劑量1 mg/（kg·d），持續(xù)4周，對(duì)照組肌注等量生理鹽水。模型組和對(duì)照組進(jìn)行骨密度（bone mineral density，BMD）、血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)（P1NP、CTX）及Micro-CT檢測(cè)。

1.2.2 骨折內(nèi)固定模型制備

骨量減少模型制備成功后，余下24只大白兔用信封法隨機(jī)分為S1組（單純釘板系統(tǒng)，4周）、L1組（骨折端加壓螺釘結(jié)合鎖定鋼板，4周）、S2組（單純釘板系統(tǒng)，8周）和L2組（骨折端加壓螺釘結(jié)合鎖定鋼板，8周），每組6只。10%水合氯醛1 mL/kg開(kāi)始從耳緣靜脈麻醉，沿右股骨外側(cè)做縱形切口，從肌間隙進(jìn)入暴露股骨，用擺鋸由外上向內(nèi)下斜形鋸斷股骨，建立45°左右股骨中段骨折模型。復(fù)位骨折端并用克氏針臨時(shí)固定，置入6孔微型加壓鎖定板（2.4系統(tǒng)），便于骨折端拉力螺釘?shù)闹萌?。S1、S2組：骨折近端及遠(yuǎn)端分別植入2枚鎖定螺釘，在臀部肌注青霉素40萬(wàn)U抗感染，每天1次，連續(xù)3 d。L1、L2組：先用拉力螺釘實(shí)現(xiàn)骨折端的堅(jiān)強(qiáng)加壓，余處理同S1、S2組。術(shù)后即刻予以患肢管型石膏保護(hù)性固定4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 BMD測(cè)定

MPS肌注前后均采用雙能X線吸收法（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）檢測(cè)L3-L4椎體及左側(cè)股骨近端BMD。

1.3.2 血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)檢測(cè)

腹主動(dòng)脈取血，離心并收集上層血清，用ELISA法檢測(cè)血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)（P1NP，CTX）的表達(dá)水平。

1.3.3 Micro-CT檢測(cè)

將大白兔處死，取出L5椎體，行Micro-CT掃描，檢測(cè)三維骨密度（BMD）、骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁數(shù)量（Tb.N）、骨小梁分離度（Tb.Sp）與結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI）等。

1.3.4 骨折術(shù)后影像學(xué)檢測(cè)

骨折術(shù)后4周S1、L1組兔X線攝片，隨后處死行Micro-CT掃描，觀察骨痂的生長(zhǎng)情況。骨折術(shù)后8周，S2、L2組兔同樣處理。

1.3.5 三點(diǎn)彎曲力學(xué)測(cè)試

將股骨標(biāo)本放置于生物力學(xué)機(jī)上，承載點(diǎn)的間距為20 mm，加載速度為2 mm/min直至發(fā)生骨折，記錄載荷位移曲線并計(jì)算生物力學(xué)指標(biāo)。

1.3.6 組織病理學(xué)及免疫組織化學(xué)染色

骨折術(shù)后4、8周，骨痂標(biāo)本脫鈣、脫水、石蠟包埋，切片行HE、Masson、番紅固綠及TRAP染色，行免疫組化觀察骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP-2）的表達(dá)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體重變化

模型組與對(duì)照組體重在肌注前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。肌注2周后，模型組體重出現(xiàn)較大幅度下降；肌注4周后，模型組體重回歸基線水平，對(duì)照組體重較基線上升明顯，各時(shí)間段兩組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)兔體重變化（±s）

表1 兩組實(shí)驗(yàn)兔體重變化（±s）

組別模型組對(duì)照組t值P值n 6 6 0周（kg）2.43±0.16 2.38±0.15 0.585 0.571 2周（kg）2.24±0.19 2.44±0.14-2.062 0.066 4周（kg）2.37±0.23 2.54±0.13-1.591 0.143

2.2 BMD檢測(cè)

模型組與對(duì)照組BMD在肌注前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。肌注4周后，模型組腰椎及股骨近端BMD較基線出現(xiàn)明顯下降，對(duì)照組無(wú)顯著變化，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），模型組腰椎BMD是對(duì)照組均值減去1.7 SD，股骨近端BMD是對(duì)照組均值減去1.6 SD，見(jiàn)表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)兔肌注前后腰椎及股骨近端BMD的比較（±s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)兔肌注前后腰椎及股骨近端BMD的比較（±s）

組別模型組對(duì)照組t值P值n 6 6腰椎（mg/cm2）0周 4周252±24 216±21 249±25 251±21 0.226 -2.844 0.826 0.017股骨近端（mg/cm2）0周 4周281±35 237±30 277±29 281±28 0.208 -2.622 0.840 0.026

2.3 血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)分析

與對(duì)照組比較，模型組血清學(xué)指標(biāo)（P1NP、CTX）肌注4周后都有所升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)兔肌注4周后P1NP及CTX水平變化的比較（±s）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)兔肌注4周后P1NP及CTX水平變化的比較（±s）

組別模型組對(duì)照組t值P值n 6 6 P1NP（ng/mL）6.83±0.65 5.79±0.46 3.215 0.009 CTX（ng/mL）7.19±0.34 6.55±0.44 2.862 0.017

2.4 Micro-CT檢測(cè)

肌注4周后，模型組與對(duì)照組腰椎三維BMD比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），模型組腰椎三維BMD是對(duì)照組均值減去1.7 SD。模型組的骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)BV/TV、Tb.Th、Tb.N較對(duì)照組下降，Tb.Sp、SMI較對(duì)照組上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組實(shí)驗(yàn)兔肌注4周后L5椎體骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的比較（±s）

表4 兩組實(shí)驗(yàn)兔肌注4周后L5椎體骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的比較（±s）

組別模型組對(duì)照組t值P值n66 BMD（mg/cm3）208.61±18.75 243.83±21.17-3.046 0.013 BV/TV（%）30.74±2.81 38.31±3.54-4.104 0.002 Tb.Th（mm）0.15±0.02 0.18±0.02-2.736 0.021 Tb.N（1/mm）2.23±0.24 2.61±0.27-2.568 0.028 Tb.Sp（mm）0.26±0.03 0.21±0.03 2.909 0.016 SMI 1.09±0.19 0.76±0.17 3.184 0.010

2.5 骨折術(shù)后X線片

S1組骨折線模糊，但尚未完全愈合；L1組骨折線基本消失。S2組骨折基本愈合，但有1例骨折端從模糊狀向清晰狀轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)延遲愈合現(xiàn)象（見(jiàn)圖1C）；L2組已完全愈合。

圖1 骨折術(shù)后X線片：A.S1組；B.L1組；C.S2組；D.L2組

2.6 骨痂Micro-CT檢測(cè)

與S1組相比，L1組BV/TV更高，骨小梁厚度明顯、數(shù)量較多、分離度更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5；S2、L2組BV/TV、Tb.Th、Tb.N及Tb.Sp比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表6。

表5 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后4周骨痂骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的比較（±s）

表5 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后4周骨痂骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的比較（±s）

組別S1組L1組t值P值n 66 BV/TV（%）31.62±3.08 36.02±2.22-2.842 0.017 Tb.Th（mm）0.14±0.03 0.18±0.04-2.387 0.038 Tb.N（1/mm）4.24±1.35 6.14±0.94-2.828 0.018 Tb.Sp（mm）0.21±0.03 0.17±0.03 2.314 0.043

表6 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后8周骨痂骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的比較（±s）

表6 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后8周骨痂骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)的比較（±s）

組別S2組L2組t值P值n 66 BV/TV（%）43.40±3.16 45.09±3.93-0.817 0.433 Tb.Th（mm）0.19±0.04 0.20±0.03-0.771 0.459 Tb.N（1/mm）6.54±1.46 6.99±1.72-0.487 0.636 Tb.Sp（mm）0.17±0.04 0.16±0.03 0.799 0.443

2.7 生物力學(xué)研究分析

術(shù)后4周，兩組最大載荷及彈性模量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表7。術(shù)后8周，兩組最大載荷及彈性模量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表8。

表7 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后4周生物力學(xué)結(jié)果（±s）

表7 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后4周生物力學(xué)結(jié)果（±s）

組別S1組L1組t值P值n66最大載荷（N）248.33±10.15 269.83±14.03-3.040 0.012彈性模量（GPa）0.28±0.03 0.35±0.05-3.028 0.013

表8 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后8周生物力學(xué)結(jié)果（±s）

表8 兩組實(shí)驗(yàn)兔骨折術(shù)后8周生物力學(xué)結(jié)果（±s）

組別S2組L2組t值P值n66最大載荷（N）323.67±50.21 370.33±23.92-2.055 0.067彈性模量（GPa）0.34±0.04 0.38±0.03-2.098 0.062

2.8 組織學(xué)觀察

HE染色：S1組為典型的纖維骨痂及軟骨骨痂，纖維骨痂較明顯；L1組以明顯的軟骨骨痂為主。S2組有大量硬骨痂出現(xiàn)，骨小梁粗細(xì)不均；L2組的硬骨痂體積大，骨小梁粗細(xì)均勻（見(jiàn)圖2）。

圖2 骨折術(shù)后HE染色（×100）：A.S1組；B.L1組；C.S2組；D.L2組

Masson染色：S1組大部分由淡紅色的組織構(gòu)成，藍(lán)染的纖維軟骨相對(duì)明顯；L1組主要由淡紅色的組織構(gòu)成，藍(lán)染的纖維軟骨較少。S2組紅染的組織逐漸增多；L2組骨組織成熟度較高（見(jiàn)圖3）。

圖3 骨折術(shù)后Masson染色（×100）：A.S1組；B.L1組；C.S2組；D.L2組

番紅固綠染色：S1組有部分纖維軟骨（淡紅色），周圍有較多骨性組織（藍(lán)色）；L1組主要由大量骨性組織為主（藍(lán)色）。S2組出現(xiàn)大量的綠色骨性組織；L2組由大量綠色骨性組織構(gòu)成，排列整齊（見(jiàn)圖4）。

圖4 骨折術(shù)后番紅固綠染色（×100）：A.S1組；B.L1組；C.S2組；D.L2組

TRAP染色：S1組破骨細(xì)胞數(shù)量為（9.7±2.7），L1組為（6.3±1.9），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.469，P=0.033）。S2組（5.5±2.4），L2組（3.3±1.6），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.813，P=0.100）（見(jiàn)圖5）。

圖5 骨折術(shù)后TRAP染色（×100）：A.S1組；B.L1組；C.S2組；D.L2組

2.9 免疫組化分析

BMP-2表達(dá)：S1組（10.3±2.2），L1組（12.5±2.7），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.522，P=0.159）。S2組（5.8±1.5），L2組（4.8±1.8），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.041，P=0.322）（見(jiàn)圖6）。

圖6 骨折術(shù)后骨痂BMP-2表達(dá)（×100）：A.S1組；B.L1組；C.S2組；D.L2組

3 討論

隨著人口老齡化趨勢(shì)的加劇，低能量損傷引起的老年股骨遠(yuǎn)端骨折逐年增加，其中有一大部分為骨量減少性骨折，骨折類型主要為A1、A2、C1型簡(jiǎn)單骨折[2]。閉合復(fù)位、運(yùn)用MIPO微創(chuàng)插板治療具有創(chuàng)傷小、可避免對(duì)軟組織廣泛剝離的優(yōu)點(diǎn)，因此是治療該類骨折的首選方法[3]。然而，許多學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，股骨遠(yuǎn)端骨折中A1、A2、C1型簡(jiǎn)單骨折采用MIPO治療有時(shí)很難獲得滿意復(fù)位，尤其是螺旋形骨折，容易導(dǎo)致骨折延遲愈合等一系列并發(fā)癥的發(fā)生[10-12]。M?rdian等[14]通過(guò)生物力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在A1型老年股骨遠(yuǎn)端骨折中運(yùn)用骨折端加壓螺釘結(jié)合鎖定鋼板固定后，骨折端剪切微動(dòng)出現(xiàn)明顯降低，有利于骨折愈合[15]。Chung等[6]對(duì)A1、A2、C1型老年股骨遠(yuǎn)端骨折進(jìn)行臨床分析，發(fā)現(xiàn)骨折端使用螺釘固定后骨折愈合時(shí)間提早，術(shù)后1年愈合率更高，同時(shí)并發(fā)癥更少，效果優(yōu)于傳統(tǒng)MIPO治療方式。

在上述研究背景下，本研究首先對(duì)雌兔采用肌注MPS的方法誘導(dǎo)骨量減少模型來(lái)模擬骨量減少的老年患者。兔與人類有相似的哈佛氏系統(tǒng)，骨骼轉(zhuǎn)化快，適合作為激素性骨量減少模型的研究[16]；兔的骨骼較大、價(jià)格低廉、便于長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)觀察，因此在開(kāi)放性骨折模型中有著廣泛的應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)筆者選擇新西蘭大白兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以1mg/（kg·d）的劑量MPS肌注4周，肌注2周后模型組體重出現(xiàn)較大幅度下降，肌注4周后模型組體重回歸基線水平，對(duì)照組體重較基線平穩(wěn)升高，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[17]。與對(duì)照組相比，模型組腰椎、股骨近端BMD及腰椎三維BMD降低幅度達(dá)到均值減去1.0 SD以上到2.5 SD之間，參考WHO的判定標(biāo)準(zhǔn)[18]，可以判定為骨量減少。與對(duì)照組相比，模型組P1NP和CTX在MPS肌注4周后都有所升高（P＜0.05），P1NP和CTX明顯提高可以在一定程度上反映患者存在骨質(zhì)疏松[19]，本研究結(jié)果提示骨組織的高轉(zhuǎn)化狀態(tài)，預(yù)示模型組向骨量減少方向進(jìn)展。

Micro-CT能對(duì)骨的形態(tài)結(jié)構(gòu)行三維角度評(píng)估，有助于了解骨質(zhì)疏松的病理結(jié)構(gòu)改變[20]。本研究Micro-CT掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組實(shí)驗(yàn)兔MPS肌注4周后L5椎體骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)BV/TV、Tb.Th、Tb.N較對(duì)照組下降，同時(shí)Tb.Sp、SMI較對(duì)照組上升。BV/TV代表骨小梁組織骨量含量的多寡，Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp是評(píng)價(jià)骨小梁形態(tài)結(jié)構(gòu)的指標(biāo)，SMI代表組織骨小梁板狀結(jié)構(gòu)與桿狀結(jié)構(gòu)一定比例的參數(shù)，數(shù)值增大代表骨小梁結(jié)構(gòu)從板狀結(jié)構(gòu)向桿狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變[21]，松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)出現(xiàn)退變。本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒MBV/TV、Tb.Th、Tb.N降低，Tb.Sp、SMI增加，代表分解代謝占優(yōu)勢(shì)，與其他文獻(xiàn)[22]報(bào)道一致，結(jié)合BMD及血清骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)，可以認(rèn)為MPS肌注4周后成功建立兔骨量減少模型。

Baofeng等[23]通過(guò)甲基潑尼松龍誘導(dǎo)法，以1 mg/（kg·d）的劑量對(duì)雌兔肌注8周，發(fā)現(xiàn)腰椎BMD和骨量均出現(xiàn)下降。龔健等[17]通過(guò)肌注甲強(qiáng)龍1.5 mg/（kg·d），持續(xù)28 d，之后將劑量改為0.35 mg/kg以維持骨量持續(xù)丟失，每周3次，持續(xù)8周，成功構(gòu)建骨質(zhì)疏松兔模型。上述研究構(gòu)建的是骨質(zhì)疏松模型，本實(shí)驗(yàn)以1 mg/（kg·d）的劑量MPS肌注4周構(gòu)建骨量減少模型，激素劑量或持續(xù)時(shí)間較上述研究短，但研究方法相似，并成功建立了模型。

X線片是最常用的觀察骨折生長(zhǎng)情況的方式，通過(guò)X線片可以直觀反映骨折端骨痂生長(zhǎng)愈合的程度。本研究X線片發(fā)現(xiàn)，S1組骨折線模糊，L1組骨折線基本消失，S2組骨折基本愈合，L2組已完全愈合，研究說(shuō)明骨折端使用加壓螺釘有利于骨折的早期愈合，同時(shí)發(fā)現(xiàn)S2組有1例出現(xiàn)骨折延遲愈合現(xiàn)象，與臨床工作中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題類似[6]，簡(jiǎn)單骨折采用橋接鋼板固定的方式達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定可能會(huì)延長(zhǎng)骨折愈合時(shí)間，甚至出現(xiàn)骨不連。骨折端Micro-CT掃描及三維重建可以清晰地顯示骨痂內(nèi)部的細(xì)節(jié)情況。本研究Micro-CT掃描發(fā)現(xiàn)，L1組BV/TV、Tb.Th、Tb.N較S1組上升，同時(shí)Tb.Sp較S1組下降（P＜0.05）。Plecko等[24]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究與本研究結(jié)果類似，發(fā)現(xiàn)使用骨折端加壓螺釘結(jié)合鎖定鋼板后，術(shù)后6周骨內(nèi)膜骨痂形成量最多，骨折端加壓螺釘固定有利于早期形成骨痂。本實(shí)驗(yàn)S1組最大載荷為（248.33±10.15）N，L1組為（269.83±14.03）N（P＜0.05），生物力學(xué)結(jié)果證實(shí)骨折端加壓螺釘固定后在骨折愈合早期有更佳的力學(xué)穩(wěn)定性；S2與L2組骨痂骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)及生物力學(xué)均無(wú)明顯差異，表明骨折愈合后期兩種固定方式效果相當(dāng)，與Plecko等[24]報(bào)道一致。

本研究通過(guò)HE、Masson及番紅固綠染色形象地展示了不同成熟度的骨痂及骨小梁結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)L1、L2組骨痂相對(duì)更為成熟；TRAP染色及免疫組化揭示破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞在愈合中的分布，發(fā)現(xiàn)S1組破骨細(xì)胞數(shù)量明顯多于L1組（P＜0.05），雖然L1組BMP-2含量稍高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明骨折端加壓螺釘固定能夠有利于骨痂組織的早期形成，有利于骨小梁的早期改造與重塑，能夠在骨組織愈合時(shí)抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[24]。

綜上所述，在治療骨量減少性長(zhǎng)骨骨折時(shí)，骨折端加壓螺釘結(jié)合鎖定鋼板固定有助于早期形成骨痂以及骨折的快速愈合。骨折端無(wú)拉力螺釘固定時(shí)，有發(fā)生骨折延遲愈合或骨折不愈合的風(fēng)險(xiǎn)。