張 成

（上海楊思醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200126）

近年來，膽管癌疾病的發(fā)病率在不斷上升，在惡性腫瘤中約占0.2%，對人們生命健康造成嚴(yán)重威脅，所以臨床上需重視早期膽管癌診斷。膽管癌主要是發(fā)生于肝外膽管上皮，具有較高的惡性度，且在左、右肝管到膽總管下端較為常見。膽管癌分為結(jié)節(jié)狀、乳頭狀、彌漫型、硬化型，最多見的是乳頭狀腺癌。臨床表現(xiàn)出消瘦、進(jìn)行性黃疸、上腹痛等，患者大多伴有膽道結(jié)石。早期檢測膽管癌比較有效的方式是腫瘤標(biāo)志物的檢測，但單一的一種標(biāo)志物檢測結(jié)果往往不夠準(zhǔn)確，需聯(lián)合幾種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測才能保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性[1-2]。為研究腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對膽管癌疾病進(jìn)行診斷的價(jià)值，本文選取本院診治的膽管癌80例患者及同期健康體檢人員80例資料，進(jìn)行對比分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書。選取2019 年3 月至2021 年3 月本院診治的膽管癌80例患者資料為研究組，同期健康體檢人員80例為對照組，研究組男45例，女35例；年齡35～70 歲，平均（52.47±5.85）歲。對照組男46例，女34例；年齡36～71 歲，平均（53.48±5.92）歲。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法 受檢人員在清晨空腹情況下抽取其3mL靜脈血，對其血清進(jìn)行分離，且保存在-800℃的環(huán)境下，通過ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）進(jìn)行測定，具體操作根據(jù)說明書嚴(yán)格進(jìn)行。CA19-9（血清糖鏈抗原19-9）正常值是0～40U/mL、sICAM-1（血清細(xì)胞間黏附分子-1）正常值是130～297ng/mL、CYFRA21-1（細(xì)胞角素片段抗原21-1）正常值是0～3U/mL、CA242（糖鏈抗原242）正常值是0～20U/mL。同時(shí)，進(jìn)行多層螺旋CT 的檢查，告知患者檢查前禁食4～6h，以GE64 排螺旋CT 掃描患者上腹部，螺距設(shè)置為0.984∶1，且層厚為5mm，依次進(jìn)行平掃和三期增強(qiáng)掃描，其中對比劑選非離子型的碘海醇，以3.5ml/s 的速率注射，總的注射量約90mL，開始注射后的30s、60s、180s 進(jìn)行門靜脈期、動(dòng)脈期、延遲掃描，通過多平面對原始數(shù)據(jù)重建、容積重建、最大密度投影三維重建。

1.3 觀察指標(biāo)及評定 對比記錄兩組sICAM-1、CA19-9、CYFRA21-1、CA242 陽性率、濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS22.0 軟件分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)資料采用[%（n）]，以χ2比較檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)資料采用（），以t 比較檢驗(yàn)；P＜0.05 表差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陽性率對照 檢驗(yàn)后，研究組sICAM-1、CA19-9、CYFRA21-1、CA242 陽性率均高于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1

表1 兩組陽性率對照（n/%）

2.2 兩組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 濃度對照 檢驗(yàn)后，研究組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 濃度均比正常值高，且研究組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 比對照組高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1濃度對照（）

表2 兩組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1濃度對照（）

2.3 腫瘤標(biāo)志物、CT 診斷效能 檢驗(yàn)后，腫瘤標(biāo)志物檢測的準(zhǔn)確率為78.75%（63/80）、CT 檢測的準(zhǔn)確率75.00%（60/80），差異不明顯沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；二者聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率91.25%（73/80），較兩者單獨(dú)檢測準(zhǔn)確率高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床膽管癌患者發(fā)病比較隱匿，沒有明顯的臨床特異性，疾病早期難以被發(fā)現(xiàn)。隨國家對腫瘤疾病重視程度的增加，臨床對腫瘤疾病診斷更可靠，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測、CT 檢測就是常見的檢測方法，可更好地檢測出隱匿性的病灶[3]。研究結(jié)果顯示：檢驗(yàn)后，研究組sICAM-1、CA19-9、CYFRA21-1、CA242 陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明腫瘤標(biāo)志物在膽管癌診斷價(jià)值高。研究組CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 濃度比正常值高，且研究組比對照組高，說明聯(lián)合四種標(biāo)志物進(jìn)行檢測、CT 檢測能增強(qiáng)膽管癌疾病診斷水平。CA19-9 的分布主要在正常膽囊、腸、肝、胰腺等組織，成人存在于膽管、胰上皮位置，主要是唾液黏蛋白的形式存在患者的血清內(nèi)，其含量較小，是腫瘤診斷的相關(guān)抗原之一[4]。本研究中CA19-9 陽性檢測率屬于最高，主要是與機(jī)體膽管細(xì)胞炎癥、膽汁的排泄受到阻礙、膽管壁的通透性上升等有關(guān)。惡性的膽道疾病患者CA19-9 上升因癌細(xì)胞分泌大量的CA19-9 進(jìn)入到血液中，其與膽道的炎癥損傷性影響較小[5]。CA242 屬于唾液酸化糖蛋白，正常組織內(nèi)的含量比較小，且與CA19-9 相似在消化道的惡性腫瘤疾病中含量會(huì)上升。單一的檢測患者體內(nèi)CA242 含量在膽管癌疾病診斷中的準(zhǔn)確性、特異性較低。CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 中一個(gè)可溶性的片段，健康人員血清內(nèi)基本沒有CYFRA21-1，屬于肺癌疾病的檢測中一種腫瘤標(biāo)志物，膽管癌疾病患者的血清內(nèi)CYFRA21-1 含量超過9ng/mL。由于CYFRA21-1 具有較高的特異度、較低的敏感度，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測可增強(qiáng)臨床檢出率。細(xì)胞產(chǎn)生癌變時(shí)，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞出現(xiàn)壞死溶解導(dǎo)致CYFRA21-1 不斷釋放，從而提升血中的含量，可對患者的病情預(yù)后、治療效果進(jìn)行有效反映，CYFRA21-1作為CK19 血清的產(chǎn)物是非特異性的腫瘤標(biāo)志物，對CYFRA21-1 進(jìn)行單一檢測的意義相對較小[4-5]。sICAM-1 屬于一種免疫球蛋白，其可和LFA-1 抗原相互結(jié)合，機(jī)體肝臟中的T 細(xì)胞表達(dá)出的LFA-1 抗原多于外周血T 細(xì)細(xì)胞所表達(dá)出的，各類肝硬化、肝炎疾病中sICAM-1 含量均會(huì)增加，而且肝細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞等表達(dá)出陽性[6]。且sICAM-1 檢測和黑色素瘤相關(guān)，單一的sICAM-1 檢測無法將其他病變干擾排除。所以與其他的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合進(jìn)行檢測能增強(qiáng)疾病檢出率。綜合各項(xiàng)指標(biāo)診斷效能分析，且基于對患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的考慮，CA19-9、CA242、CYFRA21-1、sICAM-1 組合檢測在膽管癌疾病的診斷中具有較大的意義，可對單一檢測不足進(jìn)行相應(yīng)的彌補(bǔ)，減少膽管癌漏診的幾率。

檢驗(yàn)后，腫瘤標(biāo)志物與CT 聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率91.25%，比單獨(dú)進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測準(zhǔn)確率78.75%、CT 檢測準(zhǔn)確率75.00%高。CT 通過快速掃描薄層對數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，以多平面的重組、曲面重組、最大密度的投影、容積再現(xiàn)處理技術(shù)獲取清晰影像，使細(xì)微解剖的結(jié)構(gòu)精確顯示出來。曹德生[7]的研究中顯示，多層螺旋CT 診斷膽管癌具有一定優(yōu)勢，其認(rèn)為CT 能顯示膽道三維影像，掃描最合適角度、多方位的膽道細(xì)微結(jié)構(gòu)及膽管受累的情況、梗阻近側(cè)的擴(kuò)張等，準(zhǔn)確判斷出膽管癌的腫塊大小、位置、密度等情況，從而便于患者的后期治療。CT 與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提升疾病診斷的準(zhǔn)確性，進(jìn)而可提升患者的預(yù)后。

總之，腫瘤標(biāo)志物CA242、CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1 聯(lián)合檢測在膽管癌患者中的診斷價(jià)值較高，可給患者疾病治療提供重要依據(jù)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。