張厚慈

(棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院/神經(jīng)內(nèi)科 山東 棗莊 277299)

帕金森病是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，多見于老年人群，在我國有較高的發(fā)病率。帕金森病雖然致死率較低，但其會(huì)嚴(yán)重影響老年患者的日常生活，給患者家庭及社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。目前帕金森病尚無治愈的方法，只能通過藥物阻止病情進(jìn)展。多巴絲肼是治療帕金森病的一線用藥，既往研究證實(shí)了其治療帕金森病的效果。近年來中西結(jié)合治療帕金森病已經(jīng)成為臨床研究的重點(diǎn)，并被證實(shí)與單一西藥相比有著更好的治療效果[2-3]。溫膽益腦湯具有熄風(fēng)通絡(luò)的效果，為了探討其聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的效果與安全性，對(duì)我院收治的86例帕金森病患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)將過程與結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1基線資料

研究已經(jīng)倫理會(huì)審核，將我院神經(jīng)內(nèi)科收治的86例帕金森病患者納入本研究中，患者就診時(shí)間為2019年6月至2021年7月，信封法隨機(jī)分組，兩組病例數(shù)一致。試驗(yàn)組男性23例，女性20例；最小年齡56歲，最大年齡81歲，平均(66.08±2.19)歲；病程3個(gè)月～3年，平均(1.10±0.52)年。對(duì)照組男性23例，女性20例；最小年齡56歲，最大年齡81歲，平均(66.08±2.19)歲；病程3個(gè)月～3年，平均(1.30±0.58)年。兩組患者基線資料未見顯著差異(P>0.05)，可比較。

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016年)》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)影像學(xué)檢查未見其他腦部疾病；(3)均有明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀；(4)用藥依從性良好；(5)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往腦梗死等腦血管疾病者；(2)近三個(gè)月接受過免疫抑制劑等其他可能影響本研究療效藥物治療者；(3)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(4)肝腎功能不全者；(5)伴心、肺器質(zhì)性病變或惡性疾病者。

1.2治療方法

兩組患者均接受多巴絲肼片治療，給予患者多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，H10930198，0.25g*40s)口服，起始劑量每次1/2片，每日三次，后每周增加1/2片，每日最大劑量不超過1.25克，連續(xù)用藥2個(gè)月[4-5]。

試驗(yàn)組患者加用溫膽益腦湯治療，方藥組成：黃芪20克，生地黃15克，茯苓與枳實(shí)各12克，玉竹、半夏、石斛、川芎、枸杞子、當(dāng)歸各10克，陳皮9克，甘草與竹茹各8克，五靈脂7克，隨癥加減[6]。用500毫升水煎煮至250毫升服用，一劑口服三次，連續(xù)用藥兩個(gè)月。

1.3觀察方法

觀察與比較兩組患者治療前后BDNF、YKL-40、IL-1β指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。在治療前以及療程結(jié)束時(shí)取患者空腹肘靜脈血4毫升，常溫下放置一段時(shí)間后放入離心機(jī)內(nèi)離心處理，取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BDNF等指標(biāo)[7-8]。整個(gè)檢測(cè)過程嚴(yán)格按照儀器及配套試劑盒說明書進(jìn)行，兩組患者均由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科人員完成檢測(cè)。

1.4療效評(píng)估方法

比較兩組患者治療總有效率，患者治療后患者肌張力以及運(yùn)動(dòng)功能顯著改善，日常活動(dòng)良好為顯效；患者治療后運(yùn)動(dòng)功能以及肌張力有所改善，日?；顒?dòng)可借助輔助工具完成為有效；治療后患者運(yùn)動(dòng)功能及肌張力無顯著變化，甚至病情加重為無效。治療總有效率=1-無效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料使用均值表示，計(jì)數(shù)資料使用例數(shù)表示。在t、X2檢驗(yàn)后P>0.05說明兩組結(jié)果差異較小，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；反之，則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

兩組患者治療前BDNF、YKL-40、IL-1β指標(biāo)水平未有顯著差異(P>0.05)，試驗(yàn)組患者在療程結(jié)束時(shí)YKL-40、IL-1β指標(biāo)低于對(duì)照組，BDNF水平高于對(duì)照組患者，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平

2.2兩組患者治療總有效率比較

試驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組患者治療總有效率

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。如表3所示。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

帕金森病遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)老化的因素引起的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在神經(jīng)退行性疾病中，其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥[9]。目前西醫(yī)治療帕金森病主要采用藥物治療的方式，根據(jù)抗帕金森病藥物作用的靶點(diǎn)，包括多巴胺受體、5-羥色胺能系統(tǒng)等，臨床多用復(fù)發(fā)左旋多巴胺類制劑阻止帕金森病患者病情進(jìn)一步進(jìn)展[10]。

多巴絲肼是治療帕金森病的一線用藥，可以在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺，可顯著上調(diào)帕金森病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺水平，同時(shí)對(duì)于腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)也有著較好的抑制作用[11-12]。然而，帕金森病患者采用多巴絲肼治療的效果很容易受到藥物濃度的影響，而且長(zhǎng)時(shí)間服用藥物較為容易出現(xiàn)精神異常、癥狀波動(dòng)等不良反應(yīng)。本研究中對(duì)照組患者多巴絲肼焦慮1例，血小板減少3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%。

近年來中西結(jié)合在帕金森病治療中顯示出良好的效果，也是未來臨床治療的一大趨勢(shì)。中醫(yī)將該病歸為“顫證”范疇，認(rèn)為年老體虛、飲食不節(jié)等因素與該病有關(guān)，本病肝腎虧虛、氣血虧損為本，風(fēng)、火、痰等為標(biāo)[13]。《醫(yī)學(xué)綱目·顫振》中記載：“風(fēng)顫者，以風(fēng)入于肝臟經(jīng)絡(luò)......手足顫掉也。”《素問·至真要大論》寫道：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！薄度A氏中藏經(jīng)·論經(jīng)脈痹第三十七》云：“行步奔急，淫邪傷肝......則使人筋急而不能行步舒緩也。”上述記載都認(rèn)為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，擾動(dòng)筋脈而發(fā)為顫證。此外，近現(xiàn)代研究認(rèn)為顫動(dòng)病還與脾、腎等器官密切相關(guān)，因而治療應(yīng)以平肝熄風(fēng)、活血通絡(luò)為主?；诖?，本研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者在采用多巴絲肼片治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用溫膽益腦湯治療。方中甘草益氣補(bǔ)脾、調(diào)和諸藥，枳實(shí)有消積化痰，陳皮、茯苓健脾理氣，竹茹、半夏、石斛燥濕化痰、清熱解毒，玉竹潤(rùn)燥養(yǎng)陰，五靈脂、當(dāng)歸、川芎共奏行氣活血、祛風(fēng)止痛之效，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，生地黃養(yǎng)陰生津，諸藥合用標(biāo)本兼治。

YKL-40屬于炎癥標(biāo)志物在炎癥細(xì)胞中可大量表達(dá)，IL-1β指標(biāo)是一種急性免疫反應(yīng)細(xì)胞因子，神經(jīng)功能損傷患者中可見其異常表達(dá)。BDNF可以促進(jìn)神經(jīng)元存活，在維持神經(jīng)系統(tǒng)功能正?；顒?dòng)中發(fā)揮著重要的作用，一旦腦組織內(nèi)的BDNF表達(dá)下降則會(huì)引起患者認(rèn)知功能障礙。上述指標(biāo)可較好反映帕金森病患者治療期間認(rèn)知功能的變化情況，本研究中試驗(yàn)組患者在療程結(jié)束時(shí)YKL-40、IL-1β指標(biāo)低于對(duì)照組，BDNF水平高于對(duì)照組患者，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，試驗(yàn)組治療總有效率為95.35%，對(duì)照組治療總有效率為79.07%，試驗(yàn)組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組。由此可見，多巴絲肼片聯(lián)合溫膽益腦湯治療帕金森病的效果優(yōu)于多巴絲肼單藥治療的效果。

在安全性方面，試驗(yàn)組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，可見聯(lián)合用藥不會(huì)增加患者不良反應(yīng)。另有研究指出，多巴絲肼片聯(lián)合溫膽益腦湯治療具有良好的減毒增效的效果，可以減少患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究所選取的樣本數(shù)較少，故兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著差異。在患者用藥期間應(yīng)定期檢查患者血細(xì)胞以及肝、腎功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，多巴絲肼片聯(lián)合溫膽益腦湯能夠促進(jìn)帕金森病患者神經(jīng)功能修復(fù)，療效優(yōu)于多巴絲肼片治療的患者，安全性較高。