田 靜，汪 銳

銅陵市中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 銅陵 244000

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤[1-2]。胃癌的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，且具有明顯的地域性差別，在我國(guó)西北和東部沿海具有較高發(fā)病率[3]；同時(shí)，50歲以上男性為多發(fā)群體，老年人群消化道疾病發(fā)生率較高。由于慢性胃炎病程較長(zhǎng)，加之其他基礎(chǔ)疾病的影響，胃癌難以早期診斷和治療，因此老年胃癌具有發(fā)病率高、預(yù)后差、致殘致死率高等特點(diǎn)。早期有效篩查胃癌結(jié)合針對(duì)性治，可提高老年胃癌患者的存活率。糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、細(xì)胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment，Cyfra 21-1)等作為現(xiàn)階段常用的腫瘤標(biāo)志物，用以診斷各種組織器官腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[4-6]。由于其廣泛存在于胃腸道腫瘤患者血液中，臨床上缺乏老年胃癌特異性檢查指標(biāo)。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)均被認(rèn)為與原發(fā)性腫瘤相關(guān)[7-8]。因此，本研究旨在探討血清AFP、CA72-4、CA19-9聯(lián)合Cyfra21-1檢測(cè)老年胃癌患者的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月至2021年12月收治的107例胃癌患者納入胃癌組，同期診斷為胃良性疾病73例患者納入胃良性組、健康體檢者90例納入健康組。胃癌組男性80例，女性27例；年齡(74.67±7.81)歲，年齡范圍60～93歲。胃良性組男性44例，女性29例；年齡(67.05±1.12)歲，年齡范圍60～78歲。健康組男性50例，女性40例；年齡(67.14±1.28)歲，年齡范圍61～75歲。3組患者在性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌組患者經(jīng)病理學(xué)初次確診為胃癌，且未經(jīng)過手術(shù)、化療、放療等抗腫瘤治療；年齡60周歲及以上；臨床資料完整；胃良性組患者經(jīng)CT或病理學(xué)診斷排除惡性腫瘤，均為胃良性疾?。蛔栽竻⑴c本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：非初治胃癌；檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物前已接受部分臨床干預(yù)；并發(fā)其他組織器官原發(fā)性惡性腫瘤，包括肺癌、結(jié)直腸癌等；患其他臟器功能不全，或嚴(yán)重疾病；臨床資料不完整或未檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物。

1.2 研究方法 受試者于檢測(cè)日清晨留取空腹8 h外周靜脈血5 ml，4℃下離心收集血清于-20℃下凍存待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清AFP、CA19-9、Cyfra21-1及CA72-4水平，所有操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定數(shù)值。其中，AFP≤25 ng/ml、CA19-9≤35 U/ml、Cyfra21-1≤3.3 ng/ml、CA72-4≤6.9 U/ml為正常范圍。各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度判斷中，陽(yáng)性判定需至少一項(xiàng)為陽(yáng)性，陰性判斷中各項(xiàng)指標(biāo)水平均不超過正常范圍。

靈敏度=陽(yáng)性/(陽(yáng)性+假陰性)×100%

特異度=陽(yáng)性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%

2 結(jié)果

2.1 3組受試者的血清指標(biāo)水平比較 胃癌組患者血清AFP、CA72-4、CA19-9及Cyfra21-1表達(dá)高于胃良性組和健康組，胃良性組患者上述指標(biāo)表達(dá)高于健康組，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組受試者血清指標(biāo)水平比較

2.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)靈敏度和特異度分析 各腫瘤標(biāo)志物血清AFP、CA72-4、CA19-9聯(lián)合Cyfra21-1檢測(cè)的靈敏度和特異度分別為86.4%、93.9%，高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見表2。

表2 各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)靈敏度和特異度分析

2.3 老年胃癌患者血清指標(biāo)陽(yáng)性率與病理特征的關(guān)系 107例胃癌患者中，36例血清AFP升高，71例正常；40例血清CA72-4、Cyfra21-1升高，67例正常；41例血清CA72-4升高，66例正常。血清AFP、CA19-9、Cyfra21-1與腫瘤直徑明顯相關(guān)(P<0.05)，血清CA72-4與年齡明顯相關(guān)(P<0.05)，血清Cyfra21-1與腫瘤分化程度明顯相關(guān)(P<0.05)。性別、病理類型與TNM分期三大病理特征均未發(fā)現(xiàn)與AFP、CA72-4、CA19-9、Cyfra21-1存在相關(guān)性。見表3。

3 討論

胃癌早期無特殊臨床癥狀，臨床建議超過45歲的人群應(yīng)定期進(jìn)行胃鏡檢查，以進(jìn)行早期篩查[9-10]。但我國(guó)大多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)大部分為中晚期，因此十分需要特異性指標(biāo)輔助檢查。本研究結(jié)果顯示，老年胃癌患者AFP、CA72-4、CA19-9和Cyfra21-1水平高于胃良性組和健康組，而健康組受試者上述指標(biāo)水平最低。這說明，AFP、CA72-4、CA19-9和Cyfra21-1水平異常作為老年胃癌診斷的輔助指標(biāo)，具有一定的臨床價(jià)值。不同于其他糖類抗原，CA72-4具有較高的相對(duì)分子質(zhì)量，已被證實(shí)在消化道和卵巢腫瘤中特異性表達(dá)，且不存在于其他組織中，因此，CA72-4在老年胃癌患者中水平異常符合既往報(bào)道[11-12]。AFP是一種由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成的糖蛋白，在成人血液中濃度極低，目前臨床上常作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，在本研究中觀察到老年胃癌患者血清中該指標(biāo)對(duì)水平異常[13-14]。本研究結(jié)果顯示，AFP、CA72-4單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度均>60%，特異度均>70%。相較于單獨(dú)檢測(cè)，上述4個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度最高，分別為86.4%和93.9%，較之劉彥合等[15]的研究結(jié)果中CA19-9、CA242及CA724聯(lián)合診斷胃癌的特異度更高，亦高于袁錫裕等[16]報(bào)道的90.4%特異度。這說明AFP、CA72-4、CA19-9和Cyfra21-1聯(lián)合檢測(cè)老年胃癌，具有較特異性。本研究結(jié)果顯示，老年胃癌患者血清CA72-4與年齡明顯相關(guān)，AFP、CA19-9、Cyfra21-1與腫瘤直徑明顯相關(guān)，Cyfra21-1還與腫瘤分化程度明顯相關(guān)。有研究顯示，CA19-9還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)；CA74-2與年齡無明顯相關(guān)性，但與浸潤(rùn)深度、TNM分期明顯相關(guān)[17]。這均與本研究所得結(jié)果不一致，可能原因是本研究?jī)H納入60歲以上患者有關(guān)；同時(shí),由于患者資料限制，本研究未討論淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)深度情況。因此，在后期研究中，將擴(kuò)大樣本量，以探究上述指標(biāo)與更多臨床指標(biāo)間的相關(guān)性。

表3 胃癌患者血清指標(biāo)陽(yáng)性率與病理特征的關(guān)系/例(百分率/%)

綜上所述，AFP、CA72-4、CA19-9和Cyfra21-1聯(lián)合檢測(cè)在老年胃癌診斷中具有較高靈敏度和特異度，可作為輔助指標(biāo)，為臨床診治提供參考。