陸琦然

（蘇州大學附屬獨墅湖醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

乳腺癌是一種多見于中老年女性群體的惡性腫瘤。此病患者人表皮生長因子受體-2（HER-2）呈陽性表示其腫瘤具有較高的惡性程度。晚期乳腺癌患者已錯失治療的最佳時機，進行化療是臨床上對其進行治療的常用方法。但化療的不良反應較多，這使得患者對此治療方法的接受度較低。尋找更為安全、有效的腫瘤治療方法一直以來都是臨床上研究的焦點。近年來，分子靶向藥物在腫瘤的治療中得到了廣泛的應用。曲妥珠單抗作為以HER-2 為靶點的單克隆抗體，可有效抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡[1]。目前，進行曲妥珠單抗靶向治療已成為臨床上治療HER-2 陽性乳腺癌的常用方法。本文對在我院就診的72 例HER-2 陽性晚期乳腺癌患者進行研究，旨在分析對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者進行曲妥珠單抗靶向治療的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 病例資料

將2018 年3 月至2020 年3 月期間于我院接受化療的HER-2 陽性晚期乳腺癌患者72 例作為觀察對象。其納入標準是：1）病情符合乳腺癌的診斷標準[2]，且經(jīng)病理檢查得到確診；2）HER-2呈陽性（使用免疫組織化學染色法檢測術中病理組織中HER-2 的結果為3+）；3）有可評估的病灶；4）腫瘤分期為Ⅲ期或Ⅳ期。其排除標準是：1）合并有嚴重的心、肝、腎等臟器的功能障礙；2）合并有感染性疾病；3）合并有其他惡性腫瘤；4）有過敏史；5）存在使用本研究中所用藥物的禁忌證；6）預計生存時間≤3 個月。按照硬幣分組法將其隨機分為對照組（36 例）和試驗組（36例）。對照組36 例患者的年齡為39 ～63 歲，平均年齡（51.4±5.6）歲；其中腫瘤分期為Ⅲ期的患者有19 例，為Ⅳ期的患者有17 例。試驗組36例患者的年齡為38 ～65 歲，平均年齡（52.1±6.8）歲；其中腫瘤分期為Ⅲ期的患者有16 例，為Ⅳ期的患者有20 例。兩組研究對象的基線資料相比，P ＞0.05。

1.2 治療方法

在對兩組患者進行化療的前5 天，為其預防性使用粒細胞集落刺激因子。為對照組患者采用常規(guī)的化療方案進行治療，方法是：1）靜脈滴注多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20031244，規(guī)格：0.5 mL:20 mg），每次75 mg/m2（1 h 左右滴注完畢），每3 周用藥1 次；2）靜脈滴注注射用鹽酸多柔比星（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H33021980，規(guī)格：10 mg×5 瓶），每次50 mg/m2，每3 周用藥1 次；3）靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字H32020857，規(guī)格：0.2 g×10 瓶），每次500 mg/m2，每3 周用藥1 次。在此基礎上，對試驗組患者進行曲妥珠單抗靶向治療，方法是：靜脈滴注注射用曲妥珠單抗（商品名：赫賽汀，生產(chǎn)廠家：Genentech Inc，批準文號：國藥準字J20110020，規(guī)格：440 mg/ 瓶），初始劑量為4 mg/kg，之后將用藥量調整為2 mg/kg，每周用藥1 次。以21 d 為一個治療周期，兩組患者均進行6 個周期的治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 將兩組患者的療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展。完全緩解：治療后，患者的腫瘤徹底消失，且維持時間＞1 個月；部分緩解：治療后，患者腫瘤最大徑的乘積減小超過50%，且維持時間＞1 個月；穩(wěn)定：治療后，患者腫瘤最大徑的乘積減小≤50% 或增大≤25%，且維持時間＞1 個月；進展：治療后，患者腫瘤最大徑的乘積增大＞25% 或出現(xiàn)新病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2 腫瘤標志物 分別于治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血，采用電化學發(fā)光法進行血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA-125）的檢測。

1.3.3 不良反應 監(jiān)測并記錄治療過程中兩組患者不良反應（如胃腸道反應、白細胞計數(shù)降低、心臟毒性反應等）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 25.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，患者血清CEA、CA-125 的水平等計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，治療的有效率、疾病控制率等計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的對比

治療后，試驗組患者治療的有效率（58.33%）、疾病控制率（88.89%）均高于對照組患者治療的有效率（33.33%）、疾病控制率（69.44%），P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者療效的對比

2.2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比

治療前，兩組患者血清CEA、CA-125 的水平相比，P ＞0.05。治療后，試驗組患者血清CEA、CA-125 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比（±s）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的對比（±s）

分組 CEA（ng/mL） CA-125（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=36） 30.54±4.26 7.83±0.94 44.16±5.57 14.89±1.74對照組（n=36） 30.12±4.13 12.24±1.25 43.72±5.36 23.26±2.03 t 值 0.480 19.124 0.386 21.232 P 值 0.632 0.000 0.700 0.000

2.3 治療后兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

治療后，兩組患者心功能降低、胃腸道反應、白細胞計數(shù)降低、肝功能損傷的發(fā)生率相比，P ＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比[ 例(%)]

3 討論

HER-2 是一種跨膜酪氨酸激酶受體，可起到介導細胞生長與分化的作用。該受體在乳腺癌患者的體內(nèi)會呈過度表達的情況，且其表達水平與患者腫瘤的侵襲能力、復發(fā)風險及預后密切相關[3-5]。曲妥珠單抗是一種能阻斷HER-2 基因表達的人源化單克隆抗體，其作用機制與阻斷細胞周期、抑制腫瘤血管的形成和調節(jié)細胞凋亡有關[6-7]。本研究的結果顯示，治療后，試驗組患者治療的有效率、疾病控制率均高于對照組患者，其血清CEA、CA-125 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。這表明，在進行化療的基礎上對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者進行曲妥珠單抗靶向治療可提高其治療的有效率、疾病控制率，降低其血清CEA、CA-125 的水平。CEA、CA-125 均為腫瘤標志物。CEA 為廣譜性腫瘤標志物。多種惡性腫瘤患者都會出現(xiàn)CEA 高表達的情況。CA-125 是一種非特異性腫瘤標志物。卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌患者都會出現(xiàn)CA-125 高表達的情況[8-9]。相關的研究指出，對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者進行曲妥珠單抗靶向治療可有效地抑制其體內(nèi)HER-2 的高表達，促進其體內(nèi)腫瘤細胞的凋亡，降低其血清CEA、CA-125 的水平[10-11]。本研究的結果顯示，治療后，兩組患者心功能降低、胃腸道反應、白細胞計數(shù)降低、肝功能損傷的發(fā)生率相比，P ＞0.05。這表明，在進行化療的基礎上對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者進行曲妥珠單抗靶向治療的安全性較高。

綜上所述，在進行化療的基礎上對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者進行曲妥珠單抗靶向治療可提高其療效，改善其病情，降低其血清腫瘤標志物的水平，且安全性較高。