楊丹丹，何偉琴

（茂名市電白區(qū)婦幼保健院內(nèi)兒科，廣東 茂名 525400）

牛奶蛋白過敏是嬰幼兒常見的一種過敏性疾病。牛奶蛋白過敏可涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，其中以消化系統(tǒng)癥狀和皮膚癥狀最為常見，如嘔吐、腹瀉、腸絞痛、濕疹、蕁麻疹等。此病可嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育，易造成其發(fā)育遲緩。用游離氨基酸蛋白替代品替代牛奶對(duì)患兒進(jìn)行喂養(yǎng)是臨床上治療牛奶蛋白過敏最常用的方法。研究指出，牛奶蛋白過敏患兒使用游離氨基酸替代品治療后其臨床療效約為50%[1]。維生素D 可抑制過敏反應(yīng)的發(fā)展，適用于治療免疫耐受、過敏性哮喘、過敏性皮炎等過敏性疾病。本文主要是探討用維生素D 對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行輔助治療對(duì)其臨床療效及免疫指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020 年3 月至2021 年3 月我院收治的45 例牛奶蛋白過敏患兒的臨床資料。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：為人工喂養(yǎng)的足月兒；病情符合牛奶蛋白過敏的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其家長知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在相關(guān)的用藥禁忌證；患有先天性疾?。淮嬖趪?yán)重的器官功能不全或凝血功能障礙；中途退出本研究。隨機(jī)將其分為對(duì)照組（n=22）和試驗(yàn)組（n=23）。在試驗(yàn)組患兒中，男、女分別有15 例、8 例；其月齡為1 ～7 個(gè)月，平均月齡為（4.12±1.07）個(gè)月。在對(duì)照組患兒中，男、女分別有16 例、6 例；其月齡為1 ～8 個(gè)月，平均月齡為（4.31±1.22）個(gè)月。兩組患兒的臨床資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），可進(jìn)行對(duì)照研究。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，即用游離氨基酸配方奶粉替代牛奶對(duì)患兒進(jìn)行喂養(yǎng)，根據(jù)其實(shí)際情況合理控制喂養(yǎng)量、喂養(yǎng)時(shí)間及頻率，共喂養(yǎng)28 d。在此基礎(chǔ)上，用維生素D 對(duì)試驗(yàn)組患兒進(jìn)行輔助治療。維生素D2膠丸（生產(chǎn)廠家：大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021555；規(guī)格0.125 mg/ 丸）的用法是：口服，0.0125 ～0.025 mg/ 次，1 次/d，持續(xù)治療28 d。治療期間每天對(duì)患兒進(jìn)行1 h 的陽光照射。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患兒免疫指標(biāo)的水平。免疫指標(biāo)包括調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、白細(xì)胞介素-10 和25 羥基維生素D。白細(xì)胞介素-10 和25 羥基維生素D 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)標(biāo)本為血清。調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞應(yīng)用流式細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)標(biāo)本為外周血。比較兩組患兒的臨床療效及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無效評(píng)估患兒的療效。顯效：治療后患兒咳嗽消失、大便性狀正常，腹瀉次數(shù)每日低于2 次，皮疹面積減?。?0%。有效：治療后患兒咳嗽的次數(shù)與大便中的水分均顯著減少，腹瀉次數(shù)為每日2 ～4 次，皮疹面積減小50% ～80%。無效：治療后患兒的咳嗽、糞便性狀均未得到改善，腹瀉次數(shù)未減少，皮疹面積減?。?0%。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料（如外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白細(xì)胞介素-10、25 羥基維生素D 的水平）用±s表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（如治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率）用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒免疫指標(biāo)水平的對(duì)比

治療前，兩組患兒的外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白細(xì)胞介素-10、25 羥基維生素D 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患兒的外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白細(xì)胞介素-10和25 羥基維生素D 的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組患兒的外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白細(xì)胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患兒免疫指標(biāo)水平的對(duì)比（±s）

表1 治療前后兩組患兒免疫指標(biāo)水平的對(duì)比（±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）血清白細(xì)胞介素-10（ng/L） 血清25 羥基維生素D（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=23） 1.73±0.71 3.65±0.61* 54.32±4.54 103.87±7.96* 73.68±9.79 103.21±11.12*對(duì)照組（n=22） 1.77±0.85 2.49±0.42* 54.49±4.69 69.99±7.34* 74.94±9.57 89.72±8.27*t 值 0.172 7.397 0.124 14.805 0.436 4.601 P 值 0.865 ＜0.001 0.902 ＜0.001 0.665 ＜0.001

2.2 兩組患兒臨床療效的對(duì)比

試驗(yàn)組患兒治療的總有效率為82.61%，對(duì)照組患兒治療的總有效率為45.45%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的對(duì)比

2.3 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療期間，試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.74%，對(duì)照組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率為54.55%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 討論

食物過敏是嬰幼兒最常見的一種過敏性疾病。研究指出，堅(jiān)果、牛奶、花生、魚蝦、豆類及雞蛋是引起嬰幼兒食物過敏的主要食物[2]。對(duì)于進(jìn)行人工喂養(yǎng)的嬰幼兒來說，其營養(yǎng)多來源于牛奶[3]。牛奶蛋白過敏是指嬰幼兒飲用牛奶后，因機(jī)體對(duì)牛奶中的蛋白質(zhì)過敏，進(jìn)而出現(xiàn)的消化道癥狀、呼吸道癥狀或皮膚癥狀[4]。嬰幼兒一旦發(fā)生牛奶蛋白過敏，可對(duì)其正常喂養(yǎng)造成不良影響，不利于其生長發(fā)育[5]。以往臨床上治療牛奶蛋白過敏主要是以低過敏原性配方奶粉替代牛奶對(duì)患兒進(jìn)行喂養(yǎng)。然而，大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，用該方法治療牛奶蛋白過敏未能達(dá)到預(yù)期效果[6]。現(xiàn)階段，臨床上多采用游離氨基酸配方奶粉替代牛奶對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行喂養(yǎng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該方法能促進(jìn)嬰幼兒的正常生長發(fā)育[7]。近年來隨著我國醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展，關(guān)于牛奶蛋白過敏的研究逐漸增多。相關(guān)的研究指出，維生素D 可有效防治不同類型的食物過敏反應(yīng)[8-9]。調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞作為機(jī)體T 細(xì)胞亞群的一種，能調(diào)節(jié)人體的自身免疫反應(yīng)。研究指出，調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞能反映機(jī)體的免疫功能，當(dāng)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞表達(dá)異常時(shí)，可引發(fā)自身免疫性疾病。白細(xì)胞介素-10 作為細(xì)胞因子的一種，可對(duì)細(xì)胞的分化、生長起到調(diào)節(jié)作用，且能參與機(jī)體免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)的過程。人體內(nèi)維生素D 存在的主要形式為25 羥基維生素D，其作為類固醇衍生物的一種，屬于脂溶性維生素。維生素D 在機(jī)體內(nèi)形成的方式以皮膚接受紫外線照射為主，少部分維生素D 來源于攝入的食物。維生素D 既能影響機(jī)體內(nèi)鈣磷的代謝，還可影響細(xì)胞的生長、增殖。當(dāng)嬰幼兒出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)，其體內(nèi)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、白細(xì)胞介素-10及25 羥基維生素D 的水平均會(huì)明顯降低。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒的外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白細(xì)胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，試驗(yàn)組患兒的外周血調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清白細(xì)胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）?？梢?，用維生素D 對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行輔助治療能顯著改善其免疫功能。研究指出，用游離氨基酸替代物聯(lián)合維生素D 對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行治療，可使其體內(nèi)形成大量的1,25 羥基維生素D3，而1,25 羥基維生素D3具有較強(qiáng)的生物活性，可對(duì)炎性細(xì)胞因子起到調(diào)控作用[10]。胡艷等[11]選取60 例牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行研究，將其分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組30 例患兒予以游離氨基酸進(jìn)行治療，觀察組30 例患兒予以輔助性維生素D 聯(lián)合游離氨基酸進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清白細(xì)胞介素-10 和25 羥基維生素D 的水平均較對(duì)照組患兒高。這與本研究的結(jié)果基本一致。本研究中，試驗(yàn)組患兒治療的總有效率為82.61%，對(duì)照組患兒治療的總有效率為45.45%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示用維生素D 對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行輔助治療可提高其療效。用維生素D 對(duì)此病患兒進(jìn)行治療后，可使其體內(nèi)的維生素D 受體表達(dá)上調(diào)，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞間質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄起到抑制作用，進(jìn)而可有效減輕其機(jī)體的特異性過敏反應(yīng)[12]。用游離氨基酸治療牛奶蛋白過敏時(shí)，常見的不良反應(yīng)有腹瀉、嘔吐、便秘等。本研究的結(jié)果顯示，治療期間，試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.74%，對(duì)照組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率為54.55%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示用維生素D 對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行輔助治療的安全性較高。

綜上所述，用維生素D 對(duì)牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行輔助治療的效果顯著，能有效提高其療效，改善其調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞、白細(xì)胞介素-10、25 羥基維生素D 等免疫指標(biāo)，且治療的安全性較高。但本研究也存在一定的不足之處，如樣本量較小，后期有待于通過大樣本、高質(zhì)量的研究來進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。