王 倩，成善毅，羅 斌，李智偉△

1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，新疆烏魯木齊 830001；2.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆烏魯木齊 830011

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種以中軸性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯穆赃M(jìn)行性全身免疫系統(tǒng)疾病，可累及周圍關(guān)節(jié)、內(nèi)臟及其他組織，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致患者軀體功能障礙甚至致殘[1-2]。該病青壯年多發(fā)，男性患病率明顯高于女性，國(guó)際上其比例為2∶1[3]，有家族聚集性，可能與遺傳相關(guān)[3]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今未明。除遺傳假說(shuō) (HLA-B27、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶)和微生物感染假說(shuō)(細(xì)菌、支原體)外，免疫假說(shuō)也備受關(guān)注。關(guān)于免疫假說(shuō)的研究主要集中于CD4+T淋巴細(xì)胞的亞群[如Th1、Th2、Th17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)]調(diào)節(jié)異常及亞群紊亂[4-5]。CD36是一個(gè)表達(dá)于單核細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞的黏附分子和清道夫受體。最近有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞CD36的異常表達(dá)與AS病程也密切相關(guān)[6-7]。近年來(lái)，隨著腫瘤壞死因子(TNF)抗體為代表的生物制劑的廣泛應(yīng)用，極大提高了AS臨床癥狀的緩解率，減輕關(guān)節(jié)損害，并顯著改善了疾病預(yù)后[8-10]，使該病轉(zhuǎn)為低活動(dòng)狀態(tài)。本文旨在比較活動(dòng)性AS患者注射重組人型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(RhTNFR-Fc)治療前后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例和單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度的變化，探討生物制劑治療對(duì)活動(dòng)性AS患者各指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕科首次進(jìn)行生物制劑治療的活動(dòng)性AS患者作為研究對(duì)象，共78例，男57例(73.01%)、女21例(26.92%)，年齡14～61歲。臨床檢查結(jié)果顯示，78例活動(dòng)性AS患者中骶髂關(guān)節(jié)CT Ⅰ級(jí)31例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)7例。將所有活動(dòng)性AS患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。兩組患者性別、年齡、病程、骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、疾病類型、巴氏強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù)(BASDAI)和巴氏強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。同時(shí)，本研究選取同期在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院體檢的20例體檢健康者作為健康對(duì)照組，且健康對(duì)照組研究對(duì)象的年齡、性別與活動(dòng)性AS患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.1.1活動(dòng)性AS的診斷標(biāo)準(zhǔn) AS的診斷基于1984年的紐約標(biāo)準(zhǔn)[11]，且存在放射學(xué)診斷為骶髂關(guān)節(jié)炎的證據(jù)。采用BASDAI評(píng)分判斷AS患者的疾病活動(dòng)性，以BASDAI評(píng)分>4分定義為活動(dòng)性AS。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)明確診斷為AS(依據(jù)1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn))；(2)治療前為活動(dòng)性AS；(3)入組前正在使用治療AS的植物藥制劑(如雷公藤、白芍總苷等)、沙利度胺或正在接受物理治療的患者,需停用至少4周。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患其他自身免疫性疾病，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸病及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；(2)患血液性疾病、糖尿病、高血壓、心血管疾病及傳染性疾病；(3)有肝腎功能損傷、惡性腫瘤及精神性疾?。?4)接受過(guò)TNF生物制劑治療。

1.2儀器與試劑

1.2.1儀器 全自動(dòng)血液分析儀(深圳邁瑞公司生產(chǎn)，型號(hào)：BC-5390)；流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司生產(chǎn)，型號(hào)：BD FACS Canto)。

1.2.2試劑 CD3-FITC(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：554832)、CD4-FITC(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：553650)、CD8-PE(美國(guó)英杰生命技術(shù)有限公司生產(chǎn),批號(hào)：MHCD0804)、CD14-PE(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：553740)、CD36-FITC(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：555454)、CD69-APC(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：555533)、IFN-γ-APC(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：341117)、IL-4-APC(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：554486)、CD183-PE(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)： 551128)、CD196-APC(美國(guó)BD公司生產(chǎn)，批號(hào)：560619)、CD25-APC(美國(guó)BD公司生產(chǎn)，批號(hào)：555434)、CD127-PE(美國(guó)BD公司生產(chǎn),批號(hào)：552543)、鞘液(美國(guó)BD公司生產(chǎn)，批號(hào)：342003)、Iono(上海碧云天生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：S1672)、Monensin(上海寶曼生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：K0048)、破膜劑+固定劑(杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：70-GAS003/2)、溶血素(美國(guó)BD公司生產(chǎn)，批號(hào)：349202)。

表1 兩組患者基線資料比較

1.3方法

1.3.1治療方案 對(duì)照組患者口服柳氮磺嘧啶，1 g/ d，小劑量非甾體抗炎藥口服，連續(xù)用藥6個(gè)月，進(jìn)行治療前、治療后的療效評(píng)估。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予RhTNFR-Fc(商品名：強(qiáng)克，上海賽金生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20110004)25 mg皮下注射，每周2次。當(dāng)AS患者為低疾病活動(dòng)度時(shí)，進(jìn)行劑量遞減個(gè)體化治療；每2個(gè)月進(jìn)行一次效果評(píng)估。

1.3.2標(biāo)本采集 采集所有研究對(duì)象靜脈血4 mL于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，顛倒混勻，1 h內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3.3單核細(xì)胞CD36的檢測(cè) 取所有研究對(duì)象EDTA抗凝管新鮮血液50 μL加入CD14-PE和CD36-FITC抗體各10 μL標(biāo)記單個(gè)核細(xì)胞，避光孵育，分析FITC和PE雙陽(yáng)性細(xì)胞單核細(xì)胞CD36的熒光強(qiáng)度。

1.3.4Th1、Th2細(xì)胞檢測(cè) 取所有研究對(duì)象EDTA抗凝管新鮮血液加入PMA、Iono、Monensin刺激，放入37 ℃、5% CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中孵育4～6 h。取50 μL刺激后全血，加入CD3-FITC、CD8-PE抗體各10 μL，避光孵育20 min，加入BD溶血素孵育8 min，離心洗滌，經(jīng)過(guò)固定、破膜后，分別加入IFN-γ-APC、IL-4-APC抗體10 μL避光孵育15 min后進(jìn)行胞內(nèi)染色。采用FACSCanto流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血Th1(CD3+CD8-IFN-γ+)、Th2(CD3+CD8-IL-4+)細(xì)胞比例。

1.3.5Th17、Treg細(xì)胞檢測(cè) 取所有研究對(duì)象EDTA抗凝管新鮮血液50 μL分別加入CD3-PerCP-Cy5-5、CD4-FITC、CD183-PE、CD196-APC標(biāo)記Th17細(xì)胞，CD4-FITC、CD25-APC、CD127-PE標(biāo)記Treg細(xì)胞，避光靜置15 min，加BD溶血素避光靜置8 min，離心、洗滌、重懸細(xì)胞于BD FACS Canto流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血Th17(CD3+CD4+CD183-CD196+)、Treg(CD4+CD25+CD127low)細(xì)胞比例。

1.3.6紅細(xì)胞沉降率(ESR)及C反應(yīng)蛋白(CRP)指標(biāo)檢測(cè) 用109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行抗凝,抗凝劑與血液按 1∶4的比例置于特制刻度測(cè)定管內(nèi)，垂直立于室溫中，1 h觀察紅細(xì)胞層下沉距離，用毫米(mm)報(bào)告結(jié)果，即ESR。CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法在邁瑞全自動(dòng)血液分析儀BC-5390上定量檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo) (1)記錄健康對(duì)照組Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例及單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度；(2)記錄活動(dòng)性AS患者注射RhTNFR-Fc治療前及治療2、4、6個(gè)月后ESR、CRP水平，Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例及單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度；(3)記錄活動(dòng)性AS患者注射RhTNFR-Fc治療2、4、6個(gè)月后BASDAI和BASFI評(píng)分；(4)分析骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、BASDAI評(píng)分和BASFI評(píng)分與 Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例及單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床病情活動(dòng)度評(píng)估指標(biāo)于治療期間的變化比較 與治療前相比，觀察組患者在治療后2、4、6個(gè)月后臨床BASDAI評(píng)分、BASFI評(píng)分、CRP水平、ESR均明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組患者治療后4個(gè)月、6個(gè)月后臨床BASDAI評(píng)分、BASFI評(píng)分、CRP水平、ESR均明顯降低(P<0.05)。治療2、4、6個(gè)月觀察組BASDAI評(píng)分、BASFI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),且觀察組評(píng)分結(jié)果下降幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2兩組患者治療前后及健康對(duì)照組Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例及單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度 見(jiàn)表3。與健康對(duì)照組相比，治療前活動(dòng)性AS患者的Th1、Th17細(xì)胞比例明顯增高(P<0.05)，Th2、Treg細(xì)胞比例下降(P<0.05)。與治療前相比，觀察組患者在治療2、4、6個(gè)月后Th1、Th17細(xì)胞比例明顯下降(P<0.05)，而單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度增高(P<0.05)。治療2、4、6個(gè)月后觀察組Th17細(xì)胞比例低于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組Th17細(xì)胞比例下降幅度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。治療2、4、6個(gè)月后觀察組單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度高于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后臨床病情活動(dòng)度評(píng)估指標(biāo)的變化比較

表3 兩組患者治療前后及健康對(duì)照組Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例及單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度

2.3Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例與骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、BASDAI評(píng)分和BASFI評(píng)分的相關(guān)性分析 由表4可見(jiàn)，Spearman 相關(guān)分析顯示，活動(dòng)性AS患者外周血Th1、Th17 細(xì)胞比例與骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、BASDAI評(píng)分和BASFI評(píng)分呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)。

2.4單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度與外周血Th1、Th2、Th17、Treg 細(xì)胞比例及骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、BASDAI評(píng)分、BASFI評(píng)分的相關(guān)性分析 活動(dòng)性AS患者單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度與外周血Th1細(xì)胞比例(r=-0.39,P=0.008)、Th17細(xì)胞比例(r=-0.36,P=0.016)及骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)(r=-0.37,P=0.021)、BASDAI評(píng)分(r=-0.41,P=0.018)、BASFI評(píng)分(r=-0.43,P=0.015)呈負(fù)相關(guān)，與外周血Th2細(xì)胞(r=0.33,P=0.010)、Treg 細(xì)胞比例(r=0.31,P=0.016)呈正相關(guān)。

表4 活動(dòng)性AS患者外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞比例與疾病相關(guān)評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討 論

目前，對(duì)TNF在自身免疫性疾病中的深入研究顯示，該因子在自身免疫性疾病及炎性骨吸收等方面發(fā)揮了作用[12-13]。AS患者TNF-α水平明顯升高,其不但可通過(guò)瀑布效應(yīng)使免疫炎癥放大，而且可通過(guò)對(duì) IGF-1、Osx及 Run2 的抑制作用而抑制成骨細(xì)胞分化,并刺激破骨形成[14]。因此，研發(fā)以TNF為靶點(diǎn)的治療性抗體以阻斷TNF發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)成為目前治療AS的新策略。而目前對(duì)于TNF抑制劑治療AS后對(duì)患者T淋巴細(xì)胞亞群和單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度的影響尚不清楚。

近年來(lái)，T淋巴細(xì)胞亞群在各類疾病治療的監(jiān)測(cè)中備受矚目，目前有研究表明其與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性[15-16]。活動(dòng)性AS患者體內(nèi)有大量活化的T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，同時(shí)被激活的Th1細(xì)胞能產(chǎn)生 IL-2、IL-10 和 TNF-α等細(xì)胞因子協(xié)同促進(jìn)巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的活化，通過(guò)上調(diào)細(xì)胞間黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，進(jìn)一步加劇骨關(guān)節(jié)破壞。IL-17還可調(diào)節(jié)黏附分子和Th1細(xì)胞，促進(jìn)TNF-α的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)，在骨關(guān)節(jié)炎癥的進(jìn)程中，軟骨細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α通過(guò)自分泌和旁分泌作用使關(guān)節(jié)損害放大[17]。本研究中利用臨床研究分析了生物制劑治療活動(dòng)性AS前后T淋巴細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化，與健康對(duì)照組相比，治療前活動(dòng)性AS患者外周血Th17細(xì)胞比例顯著高于健康對(duì)照組，Treg細(xì)胞比例則相反，提示在活動(dòng)性AS患者體內(nèi)Th17細(xì)胞處于激活狀態(tài)，Treg細(xì)胞受到抑制，Th17細(xì)胞/Treg細(xì)胞免疫格局偏向Th17。據(jù)研究報(bào)道，Th1細(xì)胞通過(guò)分泌一系列細(xì)胞因子加劇機(jī)體炎性反應(yīng)，引起組織炎癥損傷[18]。在本研究中發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性AS患者外周血Th1細(xì)胞處于優(yōu)勢(shì)狀態(tài)，Th1/Th2細(xì)胞亞群向Th1偏移，提示 Th1 細(xì)胞導(dǎo)致患者機(jī)體處于過(guò)度炎癥狀態(tài)。

活動(dòng)性AS患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用RhTNFR-Fc，治療2個(gè)月時(shí)，觀察組BASDAI評(píng)分、BASFI評(píng)分、CRP、ESR改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明RhTNFR-Fc能顯著緩解臨床癥狀，提高臨床療效。同時(shí)，治療2個(gè)月時(shí)，觀察組Th1和Th17細(xì)胞比例也較對(duì)照組明顯減低，Treg細(xì)胞比例一定程度增高，提示RhTNFR-Fc可快速降低細(xì)胞免疫反應(yīng)，有效改善T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，減輕炎性反應(yīng)，有利于緩解病情。有研究表明，IL-17可通過(guò)與TNF-α之間的協(xié)同效果，作用于微環(huán)境導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)損害，從而促進(jìn)AS的進(jìn)展[19]，RhTNFR-Fc作為TNF拮抗劑可以極大程度抑制TNF的活化表達(dá)，進(jìn)一步抑制Th17細(xì)胞的增殖，減緩體內(nèi)炎性反應(yīng)狀態(tài)。另一方面，本研究還發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性AS患者外周血Th2、Treg細(xì)胞比例與BASDAI評(píng)分和BASFI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，Th1、Th17 細(xì)胞比例與骶髂關(guān)節(jié)CT分級(jí)、BASDAI評(píng)分和BASFI評(píng)分呈正相關(guān)。本研究推測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞比例與活動(dòng)性AS患者的機(jī)體炎性反應(yīng)密切相關(guān)，從炎性反應(yīng)角度間接明確其對(duì)AS病情評(píng)估的作用。

CD36是一種存在于單核細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的清道夫受體，據(jù)報(bào)道發(fā)現(xiàn)其參與了動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、血栓形成等眾多生理和病理過(guò)程[20-22]。經(jīng)深入研究證實(shí)，單核細(xì)胞CD36的表達(dá)與炎癥性疾病、糖尿病、心血管疾病及腦卒中等均密切相關(guān)[23-24]，而目前有學(xué)者發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)與AS也具有相關(guān)性[7-8]。研究表明：金屬蛋白酶17缺失時(shí)CD36表達(dá)水平顯著升高，體內(nèi)巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的攝取增加，促進(jìn)了炎癥的消退[25]；另一方面，炎癥因子可抑制CD36啟動(dòng)子的調(diào)節(jié)而減少CD36的表達(dá)[26-28]。此外，單核細(xì)胞CD36的表達(dá)在機(jī)體中與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體及TNF呈負(fù)相關(guān)[29]，可推測(cè)單核細(xì)胞CD36的表達(dá)可能受機(jī)體炎癥的影響。本研究證實(shí)，單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度在活動(dòng)性AS患者中下調(diào)。觀察組在治療前與治療2、4、6個(gè)月后相比，單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度明顯增高，推測(cè)單核細(xì)胞CD36參與了AS轉(zhuǎn)歸的這一過(guò)程，RhTNFR-Fc治療可能緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)，恢復(fù)單核細(xì)胞CD36的表達(dá)。

CD36通過(guò)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體β信號(hào)通路對(duì)線粒體適應(yīng)性進(jìn)行調(diào)控，對(duì)Treg細(xì)胞進(jìn)行編程使其適應(yīng)富含乳酸的腫瘤微環(huán)境。據(jù)報(bào)道，某研究團(tuán)隊(duì)近日取得一項(xiàng)新成果：在腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞中,CD36作為中央代謝調(diào)節(jié)劑而被選擇性上調(diào)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CD36缺陷型小鼠的腫瘤負(fù)荷情況有所減輕，腫瘤內(nèi)的Treg細(xì)胞數(shù)量與功能皆下降，而健康組織Treg數(shù)量和功能卻無(wú)變化，CD36缺乏癥可使腫瘤內(nèi)Treg線粒體的數(shù)量和功能下降，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[30]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度與Treg 細(xì)胞比例呈正相關(guān)，證實(shí)了單核細(xì)胞CD36的表達(dá)與Treg細(xì)胞密切相關(guān)，而具體作用機(jī)制還亟待深入研究。

綜上所述，RhTNFR-Fc通過(guò)干預(yù)TNF過(guò)表達(dá)而發(fā)揮作用。本研究提示RhTNFR-Fc聯(lián)合非甾體類藥物共同治療活動(dòng)性AS起效快，可有效緩解活動(dòng)性AS臨床癥狀，達(dá)到協(xié)同用藥效果。此外，活動(dòng)性AS炎癥與T淋巴細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)變化密切相關(guān)，經(jīng)RhTNFR-Fc治療可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞平衡，抑制Th1、Th17細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的炎性反應(yīng)，Treg細(xì)胞則隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸回升，緩解病情發(fā)展。通過(guò)初步了解RhTNFR-Fc治療活動(dòng)性AS后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化，本研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)Th1、Th17、Treg細(xì)胞日后可能會(huì)成為RhTNFR-Fc治療活動(dòng)性AS的療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)，這將有助于臨床了解患者機(jī)體免疫細(xì)胞紊亂情況，及時(shí)干預(yù)治療。此外，單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度可以提示活動(dòng)性AS患者機(jī)體炎癥狀況。經(jīng)RhTNFR-Fc治療后炎癥負(fù)荷緩解，單核細(xì)胞CD36表達(dá)增高，可間接評(píng)估AS患者疾病活動(dòng)度。單核細(xì)胞CD36熒光強(qiáng)度與Treg細(xì)胞比例也密切相關(guān)，在TNF拮抗劑治療后二者明顯回升，可緩解機(jī)體局部及全身炎性反應(yīng)，減少骨損傷。