●祝海

質(zhì)子泵抑制劑是一類抑制胃酸分泌的藥物，可抑制基礎(chǔ)及各種原因刺激導(dǎo)致的胃酸分泌，具有起效快、抑酸完全、抑酸作用強大而持久的特點，可用于治療和預(yù)防胃酸相關(guān)性疾病，如慢性胃炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染、胃食管反流病等。

國內(nèi)批準上市的產(chǎn)品包括：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等。

近年來，質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用存在超適應(yīng)證、超劑量、超療程用藥以及藥物聯(lián)合使用不當(dāng)?shù)惹闆r。為規(guī)范質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，日前，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于修訂質(zhì)子泵抑制劑類藥品說明書的公告》，決定對質(zhì)子泵抑制劑類藥品的說明書內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂，修訂項目包括不良反應(yīng)、注意事項、藥物相互作用等。

1.“不良反應(yīng)”應(yīng)包含

低鎂血癥（低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān)，嚴重低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥）；髖部、腕部或脊柱骨折；艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。

2.“注意事項”應(yīng)包含

艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑治療可能會增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險，尤其是住院患者，如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的質(zhì)子泵抑制劑。

骨折 多項已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折（髖骨、腕骨或脊柱）的風(fēng)險。接受高劑量（每日多次給藥）和長期（1年或更久）質(zhì)子泵抑制劑治療的患者，骨折風(fēng)險增加?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的質(zhì)子泵抑制劑。對于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險的患者，應(yīng)按照臨床指南接受治療，且服用適量的維生素D和鈣。

低鎂血癥 接受質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑的患者有重度低鎂血癥的報道，這些病人至少接受3 個月以上的治療，其中大多為治療1年的患者?？赡軙l(fā)生低鎂血癥的嚴重臨床表現(xiàn)，諸如衰竭、強直、譫妄、驚厥、頭暈和室性心律失常，但開始時往往不明顯，容易被忽略。對于大多數(shù)患者，在補鎂治療和停用質(zhì)子泵抑制劑后，低鎂血癥改善。

對于需要接受長期治療的患者，或者聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑和地高辛或可致低鎂血癥藥物（如利尿劑）聯(lián)用的患者，應(yīng)考慮在開始使用質(zhì)子泵抑制劑時及治療期間定期監(jiān)測血鎂水平。

3.“藥物相互作用”應(yīng)包含

應(yīng)避免奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種抗凝血藥，主要用于有心臟病發(fā)作或中風(fēng)的患者預(yù)防新的心血管事件的發(fā)生。胃灼熱和胃潰瘍是氯吡格雷可能的副作用，因此使用氯吡格雷的患者可能同時使用質(zhì)子泵抑制劑以防止或減輕相關(guān)癥狀。

氯吡格雷是一種前體藥物，與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時，后者抑制CYP2C19酶的活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。80 毫克奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合使用，即使兩者相隔12小時給藥，仍可降低氯吡格雷的藥理活性。因此，應(yīng)避免同時使用奧美拉唑和氯吡格雷。

當(dāng)使用奧美拉唑時，應(yīng)考慮使用其他藥物進行抗血小板治療。有研究表明，泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、艾普拉唑與氯吡格雷聯(lián)用時，對氯吡格雷誘導(dǎo)的血小板抑制無明顯臨床影響，當(dāng)使用允許劑量與其合用時，也不必調(diào)整氯吡格雷的劑量。