吳志海 吳大英 古仲相 黃國(guó)煒 陳曉英

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌;貝伐單抗;卡培他濱;奧沙利鉑

【中圖分類號(hào)】 ?R735.3+7【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）15--01

Abstract：Objective To study the value of bevacizumab + capecitabine in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods eighty-five patients with metastatic colorectal cancer enrolled in our hospital from July 2020 to May 2021 were retrospectively analyzed， including 46 patients receiving bevacizumab + capecitabine as the study group， and 39 patients receiving capecitabine + oxaliplatin as the control group， and the medication results of the two groups were compared. Results The total effective rate of the study group was 84.78% higher than that of the control group by 64.10% （P < 0.05）. The adverse reactions in the study group were 17.39% lower than 38.46% in the control group （P < 0.05）. There was no difference in tumor markers between the two groups before medication （P > 0.05）， and carbohydrate antigen 242 （CA242）， carbohydrate antigen 199 （CA199） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the study group were lower than those in the control group after medication （P < 0.05）. Conclusion The effect of bevacizumab + capecitabine is more obvious， can improve the level of tumor markers and reduce adverse reactions， which is worth promoting.

Key words：metastatic colorectal cancer; Bevacizumab; Capecitabine; Oxaliplatin into

結(jié)直腸癌作為臨床較多見(jiàn)的惡性腫瘤，由于患者早期癥狀并不典型，等到確診時(shí)部分患者可能出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，從而降低其五年生存率，僅10%左右，受到臨床重點(diǎn)關(guān)注[1]。目前，我國(guó)結(jié)直腸癌的患病日益增長(zhǎng)，特別是轉(zhuǎn)移性患者占據(jù)較大比例，若未能夠盡早選擇適宜的治療方案，可直接危害機(jī)體健康，甚至降低生存質(zhì)量。針對(duì)此類患者，臨床多選擇化療方式進(jìn)行干預(yù)，例如卡培他濱+奧沙利鉑等，雖然取得過(guò)一定的治療價(jià)值，但其中奧沙利鉑使用后的不良反應(yīng)較多，部分患者可能無(wú)法耐受，從而限制其在臨床的應(yīng)用[2]。隨著臨床不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)在卡培他濱基礎(chǔ)上加用貝伐單抗的效果更好，其作為基因重組的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，能夠防止血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體與生長(zhǎng)因子發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，從而起到抗腫瘤效果[3]。因此本文展開(kāi)試驗(yàn)，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以回顧性分析法選擇我院2020年7月-2021年5月納入的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者85例，將其中服用貝伐單抗+卡培他濱的46例患者作為研究組，另39例服用卡培他濱+奧沙利鉑患者作為對(duì)照組。研究組男25例，女21例，年齡56-77歲，平均年齡（63.52±1.48）歲，轉(zhuǎn)移腹膜16例，肺8例，顱內(nèi)5例，肝7例，骨10例;對(duì)照組男21例，女18例，年齡54-79歲，平均年齡（63.91±1.55）歲，轉(zhuǎn)移腹膜13例，肺5例，顱內(nèi)4例，肝7例，骨10例。兩組基礎(chǔ)信息相比無(wú)差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)病理檢驗(yàn)確診;（2）患者與親屬知情同意。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過(guò)敏史或者依賴史;（2）預(yù)計(jì)生存周期不足三個(gè)月。

1.2 方法

對(duì)照組：第1d選擇奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048，20ml：40mg），以85mg/m2劑量靜滴;第1-14d選擇卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023，0.15g），以2500mg·m-2·d-1劑量分兩次口服，間隔三周重復(fù)給藥，維持用藥四個(gè)療程。

研究組：第1d選擇貝伐單抗（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190040，100mg：4ml），以5mg/kg劑量靜滴;卡培他濱使用方式與對(duì)照組相同，維持用藥四個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)兩組總有效率進(jìn)行測(cè)評(píng)，完全緩解（CR）：病灶消失并保持三周以上;部分緩解（PR）：病灶縮小明顯并保持三周以上;穩(wěn)定（SD）：病灶有所縮小并保持三周以上;疾病進(jìn)展（PD）：病灶無(wú)變化或者擴(kuò)大?？傆行?CR+PR[4]。

（2）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、血壓升高、出血、腹瀉、粒細(xì)胞降低）。

（3）用藥前后測(cè)定兩組糖類抗原242（CA242）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0系統(tǒng)計(jì)算，x±s為計(jì)量數(shù)據(jù)，選擇t檢驗(yàn);百分比為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗(yàn)，P<0.05為數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的對(duì)比

研究組總有效率84.78%高出對(duì)照組64.10%（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)的對(duì)比

研究組不良反應(yīng)17.39%低于對(duì)照組38.46%（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物的變化

用藥前兩組腫瘤標(biāo)志物無(wú)差異（P>0.05），用藥后研究組CA242、CA199、CEA均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示[5]，結(jié)直腸癌的患病率占據(jù)全球第三位，每年新發(fā)病例達(dá)到136萬(wàn)左右，且隨著年齡不斷增加而提升，而國(guó)內(nèi)患者多為70歲人群，加上社會(huì)老齡化日益加重，導(dǎo)致我國(guó)結(jié)直腸癌的患病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，不僅增加患者痛苦，同時(shí)提升臨床治療的困難程度，尤其是針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，若未能夠盡早選擇合適的治療方案，可直接降低其生存率，導(dǎo)致預(yù)后較差，引起臨床重視。

既往，臨床多選擇奧沙利鉑作為結(jié)直腸癌的首選，能夠延長(zhǎng)患者生存周期，同時(shí)促進(jìn)生活質(zhì)量改善，但治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果并不理想，且使用后不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，直接延緩病情穩(wěn)定。臨床經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[6]，腫瘤生長(zhǎng)與新生血管密切相關(guān)，而腫瘤新生血管的產(chǎn)生依賴于多類細(xì)胞與細(xì)胞因子。由此可見(jiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作為促血管生成因子，在內(nèi)皮細(xì)胞的增殖以及遷移上意義重大。結(jié)直腸癌患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈現(xiàn)高表達(dá)，其原因與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、預(yù)后不良存在一定關(guān)系。而貝伐單抗能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子發(fā)生特異性結(jié)合，從而預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)增殖現(xiàn)象，并控制病灶中新生血管產(chǎn)生，避免腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)。與卡培他濱聯(lián)合后效果更好，經(jīng)口服后進(jìn)入機(jī)體，可促進(jìn)胸腺嘧啶磷酸化酶活化，并成為存在抗腫瘤活性的5-氟尿嘧啶，進(jìn)一步提升抗腫瘤功效[7]。從本次結(jié)果中看到：研究組總有效率高出對(duì)照組，但不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P<0.05）;用藥前兩組腫瘤標(biāo)志物無(wú)差異（P>0.05），用藥后研究組CA242、CA199、CEA低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明研究組可促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物改善，縮小病灶，減少不良反應(yīng)，延緩病情發(fā)展，值得推廣。

綜上所述，貝伐單抗+卡培他濱療效更為突出，有助于改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)少，安全性高。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹冉華，石秀換，王薇，等.貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性直腸癌及對(duì)血清表皮生長(zhǎng)因子受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2019，42（10）：2016-2020.

[2]劉黔川，白錬，劉飛，等.貝伐單抗聯(lián)合FOLFIRI或CAPIRI治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效與安全性Meta分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（13）：96，后插1-后插4.

[3]王月，金麗艷，劉遷，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效性與安全性及生存時(shí)間觀察[J].腫瘤藥學(xué)，2020，10（5）：568-573.

[4]韓建雄，駱成俊，楊波，等.貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效及安全性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（10）：27-30.

[5]沈健，何山，卜君，等.貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療治療同時(shí)性不可切除轉(zhuǎn)移性直腸癌的療效觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（2）：141-144.

[6]王秀清，詹志翔，廖凌峰.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性直腸癌的臨床療效及不良反應(yīng)[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（14）：1687-1689，1696.

[7]邱萌.貝伐珠單抗聯(lián)合S-1與伊立替康或mFOLF-OX6/CapeOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療研究（TRICOLORE）：一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅲ期、非劣效性研究[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（5）：497-499.