鄭東海，闞艷紅，王慧娟

（濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 腎病風(fēng)濕科，河南 安陽 455000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于全身免疫性疾病之一，常累及腎臟［1］，患者早期疾病表現(xiàn)為皮膚與黏膜損傷等，當(dāng)進(jìn)展嚴(yán)重時，常引發(fā)腎小球腎炎，造成狼瘡腎炎［2－3］。隨著人們對疾病與相關(guān)治療藥物認(rèn)知及應(yīng)用水平的提升，患者的生存率與預(yù)后生活水平均得到顯著提高，但不同的藥物臨床療效不一，故尋求一種高效、理想的治療方案至關(guān)重要［4－5］。厄貝沙坦屬于血管緊張素II受體阻斷劑，能夠有效保護(hù)患者腎臟［6］。目前，臨床多將厄貝沙坦聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療［7］。來氟米特與硫唑嘌呤均為常見免疫抑制劑［8－9］，但兩者應(yīng)用在狼瘡腎炎患者中的療效差異研究較少?；诖?，本研究對88例患者的臨床資料進(jìn)行分析比較，以尋求更為可靠、效果更優(yōu)的治療方案，達(dá)到更好的治療結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院2020年8月至2021年8月收治的88例狼瘡腎炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合狼瘡腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］；（2）臨床資料完整；（3）無相關(guān)藥物過敏史；（4）無精神疾??；（5）無其他惡性腫瘤疾??；（6）無認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要器官功能存在異常；（2）處于妊娠期或哺乳期；（3）凝血功能異常；（4）近期接受過相關(guān)治療。88例患者依據(jù)治療方式分為A組和B組。A組52例患者中男16例，女36例，年齡25～68歲，平均（50.29±9.37）歲，病程2～8 a，平均（5.38±1.55）a；B組36例患者中男10例，女26例，年齡23～70歲，平均（50.61±9.15）歲，病程1～10 a，平均（5.49±1.34）a。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 治療方法對所有患者進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗感染、降壓等，給予醋酸潑尼松片（甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H62020657）每日10～15 mg抗炎。A組患者在此基礎(chǔ)上口服來氟米特片（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080054），每次20 mg，每日1次；厄貝沙坦片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030016），每次75 mg，每日1次。B組患者口服硫唑嘌呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021422），每次50 mg，每日1次，厄貝沙坦片用法和劑量同A組一致。兩組患者均以7 d為1個療程，共治療5個療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀消失，24小時尿蛋白定量水平低于300 mg；有效，患者臨床癥狀改善，24小時尿蛋白定量為300～500 mg；無效，患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。（2）尿液、血脂、血液指標(biāo)：治療前1 d及治療后1 d采集患者清晨尿液10 mL及空腹肘靜脈血5 mL，使用AU5800（美國貝克曼公司）全自動生化分析儀檢測24小時尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計數(shù)、尿β2－微球蛋白（β2－microglobulin，β2－MG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL－C）、血白蛋白水平，采用免疫比濁法檢測補(bǔ)體C3、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平。（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較A組患者臨床治療總有效率（96.15%）高于B組（83.33%），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后尿液指標(biāo)變化情況治療前，兩組患者24小時尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計數(shù)、尿β2－MG水平組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者以上3項指標(biāo)水平均下降且A組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后尿液指標(biāo)變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后尿液指標(biāo)變化情況（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，a P＜0.05；β2－MG為β2－微球蛋白。

24小時尿蛋白定量／g 尿紅細(xì)胞計數(shù)／（×107 L－1））組別 例數(shù)尿β2－MG／（mg·L－1治療前 治療后A組 52 5.35±1.34 0.60±0.19a 24.08±7.05 5.22±1.87a 3.20±0.38 1.27±0.25治療前 治療后治療前 治療后a B組 36 5.41±1.46 1.72±0.55a 24.16±7.21 9.17±3.01a 3.22±0.35 1.92±0.36a t 0.199 13.588 0.052 7.590 0.251 10.004 P 0.843 ＜0.001 0.959 ＜0.001 0.803 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂水平變化情況治療前，兩組患者TC、TG、HDL－C、LDL－C水平組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、LDL－C水平均下降且A組低于B組，HDL－C水平均上升且A組高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血脂水平變化情況（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，a P＜0.05；TC為總膽固醇；TG為甘油三酯；HDL－C為高密度脂蛋白膽固醇；LDL－C為低密度脂蛋白膽固醇。

TC／（mmol·L－1）TG／（mmol·L－1）HDL－C／（mmol·L－1）LDL－C／（mmol·L－1）組別 例數(shù)治療前 治療后A組 52 4.72±0.90 3.83±0.65a 1.76±0.59 1.38±0.30a 0.81±0.25 1.07±0.30a 3.36±0.71 2.38±0.41治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后a B組 36 4.70±0.87 4.30±0.80a 1.73±0.48 1.55±0.29 0.82±0.20 0.92±0.26 3.38±0.65 3.11±0.70 t 0.104 3.032 0.253 2.649 0.200 2.433 0.134 6.15 6 P 01 0.917 0.003 0.801 0.010 0.842 0.017 0.893 ＜0.0

2.4 兩組患者治療前后血液指標(biāo)變化情況治療前，兩組患者血白蛋白、補(bǔ)體C3、Scr、ESR水平組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血白蛋白、補(bǔ)體C3水平均上升且A組高于B組，Scr、ESR水平均下降且A組低于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血液指標(biāo)變化情況（±s）

表4 兩組患者治療前后血液指標(biāo)變化情況（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，a P＜0.05；Scr為血清肌酐；ESR為紅細(xì)胞沉降率。

組別 例數(shù) 血白蛋白／（g·L－1）補(bǔ)體C3／（g·L－1）Scr／（μmol·L－1）ESR／（mm·h－1）治療前 治療后A組 52 22.45±4.39 39.24±3.68a 0.34±0.11 1.05±0.20a 151.98±7.35 94.05±6.78a 42.13±6.38 21.65±5.33治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后a B組 36 23.04±4.27 30.17±4.51a 0.32±0.10 0.79±0.24a 152.37±7.62 102.35±6.15a 41.99±6.07 27.97±6.98a t 0.627 10.359 0.870 5.522 0.241 5.862 0.103 4.8 13 P 0.532 ＜0.001 0.387 ＜0.001 0.810 ＜0.001 0.918 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)、1例肝功能損傷、1例嘔吐、2例皮疹，B組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)、2例肝功能損傷、2例嘔吐、2例皮疹。A組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.46%）與B組（25.00%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果（n，%）

3 討論

狼瘡腎炎患者的發(fā)病與多種免疫反應(yīng)有關(guān)，該類疾病進(jìn)展嚴(yán)重時無法完全治愈，對于終末期患者需進(jìn)行腎移植及血液凈化來維持生命［11－12］。對狼瘡腎炎患者早診斷、早治療是提高其生存率的關(guān)鍵。厄貝沙坦能夠有效緩解腎功能損傷，使腎細(xì)胞功能恢復(fù)正常。硫唑嘌呤能夠抑制B細(xì)胞功能，減少免疫復(fù)合物的沉積，發(fā)揮非特異性抗炎效果［13］。來氟米特同樣具備抑制淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞增殖的免疫抑制功能，能夠有效降低炎癥因子的表達(dá)水平［14］。以上兩者對狼瘡腎炎患者的病情均有一定的控制作用。

本研究結(jié)果顯示，A組患者治療總有效率較B組高，且治療后A組患者尿液指標(biāo)24小時尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計數(shù)、尿β2－MG水平均較B組低，提示來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦對患者腎功能改善效果更佳。狼瘡腎炎多表現(xiàn)為免疫受損進(jìn)而累及腎臟，導(dǎo)致患者尿液指標(biāo)出現(xiàn)異常［15］。厄貝沙坦能夠有效發(fā)揮預(yù)防、修復(fù)血管緊張素Ⅱ?qū)е碌哪I功能受損，來氟米特是一種新型的免疫抑制劑、有抗增殖活性的異噁唑類衍生物質(zhì)，可影響患者淋巴細(xì)胞合成作用，抑制淋巴細(xì)胞的活性，通過抑制細(xì)胞及相關(guān)黏附因子的表達(dá)而產(chǎn)生抑制炎癥反應(yīng)的作用，降低炎癥因子對腎臟產(chǎn)生的傷害，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提高患者療效，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。治療后，A組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL－C水平均較B組低，HDL－C水平較B組高，提示來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦對于狼瘡腎炎患者具有更好的降脂效果。狼瘡腎炎患者心血管疾病的發(fā)生率較高，血脂水平是判斷患者是否存在相關(guān)不良事件風(fēng)險的關(guān)鍵指標(biāo)之一，來氟米特協(xié)同厄貝沙坦降血脂效果確切。A組患者血白蛋白、補(bǔ)體C3、ESR水平較B組高，Scr水平較B組低，提示來氟米特協(xié)同厄貝沙坦能夠有效優(yōu)化患者血液相關(guān)指標(biāo)，在口服后能夠更好地發(fā)揮藥效，短時間內(nèi)達(dá)到理想的治療效果，這可能是因為來氟米特的抗增殖活性較高，能夠通過抑制二氫乳清酸脫氧酶活性抑制淋巴細(xì)胞嘧啶合成，且厄貝沙坦的吸收效果更為理想，與血液細(xì)胞結(jié)合率低，故患者血液指標(biāo)改善更顯著。除此之外，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與本研究樣本量較小有關(guān)，暫無法得出確切結(jié)論。

綜上所述，對狼瘡腎炎患者采用來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦治療，效果優(yōu)于使用硫唑嘌呤聯(lián)合厄貝沙坦治療，對患者尿液、血脂及血液指標(biāo)的改善效果更為理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率未增高，是一種行之有效的治療方案。本研究存在一些不足之處，例如納入的樣本量較小，在今后的研究中將會進(jìn)一步規(guī)范納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)大樣本量，使研究結(jié)果可信度更高。