徐海濤，王永寧

（洛陽(yáng)市中醫(yī)院 老年病科，河南 洛陽(yáng) 471000）

糖尿病腎病為糖尿病患者較常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病腎病已成為終末期腎衰竭的首要病因［1］。據(jù)估計(jì)，全球糖尿病患者約有1.7億，我國(guó)糖尿病患者占23%左右，而其中30%的患者發(fā)展為糖尿病腎病［2］。目前治療主要以控制血糖、血壓和保護(hù)腎臟功能為主，以達(dá)到阻止病情惡化，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的目的［3］。中醫(yī)乃我國(guó)特色，中西結(jié)合治療已被廣泛應(yīng)用于多種疾病，且治療效果滿意［4］。糖尿病腎病患者多有腎氣虧虛，而百令膠囊具有補(bǔ)益肺腎的功效，推測(cè)其輔助治療糖尿病腎病可能有較好的效果［5］。本研究通過(guò)觀察百令片輔助治療高齡早期糖尿病腎病患者臨床癥狀的改變及治療前后微炎癥因子、氧化應(yīng)激因子水平的變化，綜合評(píng)定其治療效果，為臨床百令膠囊輔助治療高齡早期糖尿病腎病提供新的依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象將2018年7月至2021年7月在洛陽(yáng)市中醫(yī)院接受治療的100例高齡早期糖尿病腎病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組（50例）和對(duì)照組（50例）。觀察組中男24例，女26例；年齡80～93歲，平均（85.19±4.07）歲；病程5～18 a，平均（11.24±3.26）a；體質(zhì)量指數(shù)20～24 kg·m－2，平均體重指數(shù)（22.48±1.43）kg·m－2；腰圍70～95 cm，平均（82.79±8.02）cm；糖尿病腎病分期（依據(jù)Mogensen分期法）為Ⅱ期29例，Ⅲ期21例。對(duì)照組中，男23例，女27例；年齡80～94歲，平均（85.21±4.03）歲；病程6～17 a，平均（11.43±3.14）a；體質(zhì)量指數(shù)20～24 kg·m－2，平均（22.54±1.39）kg·m－2；腰圍71～96 cm，平均（83.01±8.12）cm；糖尿病腎病分期（依據(jù)Mogensen分期法）：Ⅱ期30例，Ⅲ期20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合我國(guó)2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［參考《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》［6］的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)］；（2）年齡≥80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肺疾??；（2）合并糖尿病各種急性并發(fā)癥：（3）有嚴(yán)重胃腸功能疾病，胃腸功能極差；（4）長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或抗氧化劑藥物劑；（5）入院前進(jìn)食過(guò)含冬蟲夏草菌粉成分的食品和藥物；（6）過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 治療方法兩組患者均接受西醫(yī)常規(guī)治療（包括飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)鍛煉，根據(jù)患者的實(shí)際情況，選擇使用二甲雙胍、格列齊特等降糖藥物或胰島素注射保持血糖的穩(wěn)定，使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等控制血壓）。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036），每次2 g，每日3次，8周為1個(gè)療程，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床效果。①明顯改善：患者臨床癥狀完全消退，腎功能受損狀況緩解60% ～90%；②改善：患者臨床癥狀基本消退，腎功能受損狀況緩解20%～59%；③無(wú)效：臨床癥狀及腎功能未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，甚至病情有惡化的趨勢(shì)［6］。（2）腎功能指標(biāo)?；颊呔谌朐簳r(shí)及治療期結(jié)束后，于晨起空腹采集外周靜脈血5 mL，送至檢驗(yàn)科離心取得血清，采用博科BIOBASE全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）。囑患者于治療前和治療結(jié)束后留取5 mL晨尿，送至檢驗(yàn)科離心取得上層清液，采用免疫透射比濁法測(cè)定尿微量清蛋白（urinary mi－croalbuminuria，U－mAlb），試劑盒由上海優(yōu)選生物科技有限公司提供。（3）炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)。采用瑞士帝肯公司生產(chǎn)的全自動(dòng)酶免分析儀（型號(hào)TECAN150－8）檢測(cè)血清腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白細(xì)胞介素－6（interleukin－6，IL－6）、白細(xì)胞介素－1（interleukin－1，IL－1）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH－Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用免疫透射比濁法檢測(cè)超敏－C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）水平，試劑盒由上海優(yōu)選生物科技有限公司提供。（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后臨床效果經(jīng)過(guò)治療，觀察組患者總體有效率（94.00%）高于對(duì)照組（80.00%）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較［n（%）］

2.2 BUN、U－mAlb、Scr水平治療前，兩組患者BUN、U－mAlb、Scr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BUN、U－mAlb、Scr水平均下降，觀察組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BUN、U－mAlb、Scr水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BUN、U－mAlb、Scr水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；BUN為血尿素氮；U－mAlb為尿微量清蛋白；Scr為血肌酐。

組別 例數(shù) BUN／（mmol·L－1）U－mAlb／（mg·L－1）Scr／（μmol·L－1）治療前 治療后對(duì)照組 50 11.26±1.40 8.99±1.02a 37.68±8.27 28.77±4.59a 82.71±9.47 75.73±8.57治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 50 11.29±1.42 8.29±0.84a 37.72±8.31 23.34±4.41a 82.77±9.52 70.27±8.29a t 0.106 3.745 0.024 6.032 0.031 3.238 P 0.915 ＜0.001 0.980 ＜0.001 0.974 0.001

2.3 hs－CRP、IL－6、IL－1、TNF－α水平治療前，兩組患者h(yuǎn)s－CRP、IL－6、IL－1、TNF－α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者h(yuǎn)s－CRP、IL－6、IL－1、TNF－α水平均下降，觀察組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后hs－CRP、IL－6、IL－1、TNF－α水平比較（±s，ng·L－1）

表3 兩組患者治療前后hs－CRP、IL－6、IL－1、TNF－α水平比較（±s，ng·L－1）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；hs－CRP為超敏－C反應(yīng)蛋白；IL－6為白細(xì)胞介素－6；IL－1為白細(xì)胞介素－1；TNF－α為腫瘤壞死因子－α。

hs－CRP IL－6 IL－1 TNF－組別 例數(shù)α治療前 治療后對(duì)照組 50 14.17±2.08 10.59±1.76a 18.52±2.31 16.67±1.72a 27.61±3.19 15.37±1.94a 57.67±16.47 45.72±14.22治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 50 14.21±2.20 6.24±1.59a 18.57±2.29 12.29±1.31a 27.54±3.21 11.54±1.89a 57.74±16.44 34.89±13.42a t 0.093 12.968 0.108 14.324 0.109 9.999 0.021 3.916 P 0.925 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.983 ＜0.001

2.4 GSH－Px、MDA、SOD水平治療前，兩組患者GSH－Px、MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者GSH－Px、SOD水平均上升，MDA水平均下降，觀察組上升和下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

表4 兩組患者治療前后GSH－Px、MDA、SOD水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后GSH－Px、MDA、SOD水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；GSH－Px為谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；MDA為丙二醛；SOD為超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) GSH－Px／（U·L－1）MDA／（nmol·L－1）SOD／（U·mL－1）治療前 治療后對(duì)照組 50 91.29±9.82 112.38±12.47a 7.30±1.08 5.98±0.76a 87.47±8.17 95.01±9.79治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 50 91.37±9.89 127.21±15.89a 7.26±1.07 5.13±0.72a 87.51±8.14 103.55±11.19a t 0.040 5.191 0.186 5.741 0.024 4.061 P 0.967 ＜0.001 0.852 ＜0.001 0.980 ＜0.001

2.5 不良反應(yīng)觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生6例，個(gè)別患者服用百令膠囊后出現(xiàn)咽部不適感，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生4例，血壓的波動(dòng)、電解質(zhì)紊亂可能與基礎(chǔ)用藥中降壓藥的使用有關(guān)，兩組患者不良反應(yīng)癥狀輕微，均無(wú)患者因?qū)λ幬锊荒褪芏K止治療。觀察組不良反應(yīng)總體發(fā)生率（12.00%）與對(duì)照組（8.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

早期的高濾過(guò)和蛋白尿是糖尿病腎病患者的特征性表現(xiàn)，然后腎功能持續(xù)性下降，直至發(fā)展為終末期腎衰，依靠血液透析來(lái)維持生命［7］。調(diào)查資料顯示，糖尿病腎病占尿毒癥原發(fā)病的1／3，相比無(wú)腎損害的糖尿病患者其病死率高30倍左右［8］，糖尿病腎病是一項(xiàng)全球性健康挑戰(zhàn)。有研究表明，機(jī)體正常氧化－還原動(dòng)態(tài)平衡被打破及持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)是促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要因素［9］。血糖控制是關(guān)鍵，此外積極控制機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)改善糖尿病患者腎功能及防止其惡性進(jìn)展都有重大意義。臨床實(shí)踐表明，百令膠囊對(duì)于輔助治療慢性炎癥性疾病效果較好，如慢性腎小球腎炎、慢性支氣管炎等［10］。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療觀察組患者總體有效率（94.00%）高于對(duì)照組（80.00%）；兩組患者BUN、U－mAlb、Scr水平均下降，觀察組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組。這表明百令膠囊輔助治療糖尿病腎病能顯著提高治療效果，改善腎臟功能。百令膠囊的主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉。研究表明，百令膠囊中蟲草多糖可以參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)損傷的腎小管上皮細(xì)胞有較好的修復(fù)作用，且能阻止腎小球基底膜增厚，從而起到改善腎功能的作用［11］。張鵬等［12］研究中以150例慢性腎臟病分期為Ⅲ～Ⅳ的患者為研究對(duì)象，對(duì)照組按照常規(guī)治療，觀察組加用百令膠囊治療，結(jié)果觀察組BUN、Scr下降水平優(yōu)于對(duì)照組，得出百令膠囊能較好地改善腎臟功能，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，兩組患者h(yuǎn)s－CRP、IL－6、IL－1、TNF－α水平均下降，觀察組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果表明百令膠囊對(duì)改善機(jī)體炎癥狀態(tài)有較明顯的效果。研究表明，百令膠囊具有抗炎作用，主要機(jī)制為抑制IL－6等前炎癥因子使血清可溶性細(xì)胞間黏附分子1表達(dá)上調(diào)，使淋巴細(xì)胞增殖受到抑制，從而發(fā)揮抗炎作用［13］。楊亞娜等［14］研究中以140例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，對(duì)照組接受常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊，結(jié)果治療后觀察組TNF－α、IL－1等炎癥因子水平低于對(duì)照組，得出百令膠囊對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)有抑制作用，與本研究結(jié)果相符。經(jīng)研究證實(shí)，早期糖尿病腎病患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平較高，導(dǎo)致腎小球基底膜足細(xì)胞脫落，腎小球?yàn)V過(guò)膜損傷，出現(xiàn)蛋白尿［15］。GSH－Px、SOD、MDA參與和調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且可用于評(píng)價(jià)抗氧化應(yīng)激的治療效果［16］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者GSHPx、SOD水平均上升，MDA水平均下降，觀察組上升和下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明百令膠囊可有效改善早期糖尿病腎病患者的高應(yīng)激水平狀態(tài)。研究表明，百令膠囊中叢草多糖可參與調(diào)節(jié)抗氧化物酶的活性，使機(jī)體自由基產(chǎn)生減少，降低了氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腎小球的損傷，從而減輕蛋白尿，改善和保護(hù)腎功能［17］。本研究結(jié)果顯示，治療期間觀察組不良反應(yīng)總體發(fā)生率（12.00%）與對(duì)照組（8.00%）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果表明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊未增加患者毒副反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，藥物安全性值得肯定。

綜上所述，百令膠囊輔助治療高齡早期糖尿病腎病，能顯著提升治療效果，保護(hù)和改善腎臟功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低患者氧化應(yīng)激水平，且藥物安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。