曹臣龍， 王艷閣， 張建國

(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，易發(fā)生抗原變異，傳染性強(qiáng)[1]，其中甲型、乙型流感病毒常在人群中引發(fā)季節(jié)性流行，嚴(yán)重危害人類健康[2]，具有發(fā)病急驟、傳變迅速、感染人群較廣等特點(diǎn)，屬于中醫(yī)“溫病”范疇[3]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來講，流感與“溫病”有較多的相似特點(diǎn)，如傳染性強(qiáng)、引發(fā)高熱等[4]。

六神膠囊源于《雷允上誦芬堂方》，最早用于治療溫?zé)嵋甙O，現(xiàn)拓展到爛喉丹痧、咽喉腫痛、喉風(fēng)喉癰、單雙乳蛾、小兒熱癤、癰瘍疔瘡、乳癰發(fā)背、無名腫毒，可以較好地抑制炎性因子水平[5-7]。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院[8]發(fā)現(xiàn)，六神膠囊在病毒復(fù)制的不同階段對流感病毒均有明顯的抑制作用；可降低病毒滴度和肺指數(shù)，延長小鼠存活時(shí)間；能顯著降低感染細(xì)胞和小鼠體內(nèi)炎癥因子水平。在前期臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，本研究考察六神膠囊對甲型流行性感冒患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年10月至2019年11月收治于新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院的318例甲型流行性感冒患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組159例，年齡22～70歲，平均年齡(47.3±14.4)歲，其中對照組男性55例，女性104例，而觀察組男性47例，女性112例，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡22～70歲；②符合甲型流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病程≤36 h，而且發(fā)病后36 h內(nèi)未服用同類藥物；④體溫37.2 ℃以上；⑤參照2017年版《流行性感冒診療方案》[9]，符合風(fēng)熱犯衛(wèi)、熱毒壅肺型感冒的中醫(yī)辨證；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對本研究藥物所含成分過敏或過敏體質(zhì)；②合并咳膿痰、血痰或化膿性扁桃體炎；③合并嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、脫水；④入組前7 d內(nèi)使用過抗流感病毒藥物，或服用過具有抗病毒功效的中藥或中成藥。

1.4 治療手段 對照組采用磷酸奧司他韋(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，每粒75 mg×10粒)口服，每次75 mg，每天2次；觀察組采用六神膠囊(雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060207，生產(chǎn)批號QA3001、RA03003，6?！?板)口服，每次1粒，每天3次。2組均連續(xù)治療7 d，其間忌生冷、油膩、辛辣食物，不服用其他相關(guān)退熱、解表中藥及抗病毒、抗細(xì)菌西藥，若體溫超過38.5 ℃，則服用對乙酰氨基酚片1片。

1.5 指標(biāo)檢測 ①治療后第3、5、7天病毒轉(zhuǎn)陰率；②治療前及治療后第3、5、7天咽痛VAS評分；③炎癥因子(TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ)水平；④血常規(guī)指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞比例)；⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 病毒轉(zhuǎn)陰率 在治療后第3天，2組病毒轉(zhuǎn)陰率均約為50%，而在第7天均達(dá)到90%以上；在治療后第3、5、7天，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組病毒轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)，n=159]

2.2 咽痛VAS評分 在治療后第3～5天，觀察組咽痛VAS評分均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組咽痛VAS評分比較(分，

2.3 炎癥因子水平 治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 血常規(guī)指標(biāo) 治療后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞比例均恢復(fù)到正常水平，見表4。

表4 2組血常規(guī)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，均為惡心嘔吐；對照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，分別為頭暈1例、惡心嘔吐2例；上述癥狀在停藥后24 h內(nèi)均緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.26%、1.89%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

甲型流感病毒具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快、呼吸道癥狀重等特點(diǎn)，其最大特征是具有顯著的變異性及較高的臨床致病性[10-11]。目前，抑制神經(jīng)氨酸酶活性是西醫(yī)治療流感的主要手段之一，代表性藥物是磷酸奧司他韋[12]；中醫(yī)認(rèn)為，流感和溫病可歸為一類，一般由外邪引起，治則清涼解毒、消炎止痛。六神膠囊源于雷允上經(jīng)典名方六神丸，方中蟾酥、牛黃等藥材功效與上述治則一致。本研究發(fā)現(xiàn)，2組病毒轉(zhuǎn)陰率相近，而觀察組可在治療后3～5 d內(nèi)迅速緩解咽痛癥狀，并顯著優(yōu)于對照組。

流感患者TNF-α、IL-10、IL-1β、IL-6、IFN-γ等細(xì)胞因子均處在較高的水平，其中IL-10水平與病毒載量成正相關(guān)，可作為流感病毒在體內(nèi)復(fù)制的免疫學(xué)監(jiān)測指標(biāo)[13]；IL-1β、IL-6、IFN-γ與甲流病毒感染性肺炎有密切關(guān)系，三者水平越高，肺炎愈后越差，甚至可能導(dǎo)致死亡[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療7 d后觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP、IFN-γ水平降低，并顯著低于對照組。研究表明，當(dāng)宿主被感染時(shí)病毒可誘導(dǎo)一系列對自身有益的信息級聯(lián)，上調(diào)TLR4表達(dá)和NF-κB p65核轉(zhuǎn)位，從而加劇炎癥反應(yīng)[8]，而六神膠囊可顯著降低TLR4、NF-κB p65活性，減輕流感引起的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，六神膠囊、奧司他韋均可減輕甲型流行性感冒癥狀，并且前者有較好的消炎利咽的功效。這2種藥物各有優(yōu)勢，患者淋巴計(jì)數(shù)水平較高時(shí)，可選擇奧司他韋；白細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子水平較高時(shí)，可選用六神膠囊。今后，將研究兩者聯(lián)合使用是否具有更理想的臨床療效。