王雅楠， 李春麗， 永 佳

(1.烏魯木齊市友誼醫(yī)院中醫(yī)科，新疆 烏魯木齊 830054；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院康復(fù)科，新疆 烏魯木齊 830001；3.烏魯木齊市友誼醫(yī)院全科，新疆 烏魯木齊 830054)

慢性支氣管炎可引起咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀，在吸入有害氣體或顆粒、感染等誘因刺激下可急性發(fā)作，本病反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致腺體增生、肥大，分泌功能亢進(jìn)、支氣管黏膜上皮鱗狀化生，周圍纖維組織增生而導(dǎo)致管腔狹窄或塌陷，隨著病程進(jìn)展可引起慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心臟病[1]。西醫(yī)對(duì)于慢性支氣管炎急性期的治方案以抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等為主，但療效并不理想[2]。

中醫(yī)將慢性支氣管炎歸屬于“咳嗽”之范疇，氣虛者無力行水，使痰飲內(nèi)生，停聚于肺，外感邪氣與內(nèi)在水飲相搏結(jié)，導(dǎo)致氣逆水升，水氣上犯而發(fā)病，單用祛邪之法恐傷正氣，故應(yīng)以扶正為主，祛邪為輔[3-4]?；诼灾夤苎准毙约又仄跉怅巸商?、痰熱內(nèi)蘊(yùn)之病機(jī)，本研究考察益氣養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)本病的臨床療效及對(duì)肺表面活性蛋白及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選擇2018年3月至2020年6月收治于烏魯木齊市友誼醫(yī)院中醫(yī)科的130例慢性支氣管炎急性期患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組65例，其中對(duì)照組男性31例，女性34例；年齡26～72歲，平均年齡(54.85±12.63)歲；病程2～16年，平均病程(7.21±2.48)年；17例有吸煙史，而觀察組男性35例，女性30例；年齡20～74歲，平均年齡(55.01±12.63)歲；病程2～17年，平均病程(7.15±2.49)年；15例有吸煙史，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 西醫(yī)(慢性支氣管炎) 符合《內(nèi)科學(xué)》[5]描述，(1)以咳嗽、咯痰為主要癥狀，伴或不伴喘息(發(fā)病持續(xù)時(shí)間≥每年3個(gè)月，連續(xù)2年或2年以上)；(2)影像學(xué)檢查符合支氣管炎癥狀；(3)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>1.0×1010/L；(4)排除與慢性支氣管炎相似癥狀的其他疾病。

1.2.1.2 中醫(yī)(氣陰兩虛兼痰熱型) 符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]描述，(1)咳嗽，咳痰，喘息，發(fā)熱自汗，胸悶氣短，口干咽燥；(2)舌紅苔黃或膩；(3)脈細(xì)數(shù)或滑數(shù)。

1.2.1.3 其他 (1)年齡18～75歲；(2)急性發(fā)作至就診時(shí)間≤5 d；(3)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；(2)合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病、嚴(yán)重臟器功能不全；(3)近期應(yīng)用過免疫干預(yù)治療，如同類中藥或中成藥；(4)過敏體質(zhì)；(5)孕婦等特殊人群。

1.4 治療手段

1.4.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療，包括靜脈注射第三代頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮舒巴坦注射液(深圳立健制藥廠有限公司，1.5 g，國藥準(zhǔn)字H20054880)、喹諾酮類抗生素鹽酸左氧氟沙星(四川科倫藥業(yè)有限公司，0.2 g，國藥準(zhǔn)字20044291)，口服氨茶堿片(山東新華制藥股份有限公司，0.1 g，國藥準(zhǔn)字H37020630)以緩解支氣管痙攣，靜脈注射氨溴索(揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，15 mg，國藥準(zhǔn)字20080545)以促進(jìn)排痰，連續(xù)治療10 d。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣養(yǎng)陰清熱湯，基本方藥材南沙參15 g、北沙參15 g、黃芪15 g、丹參15 g、川芎10 g、赤芍15 g、茯苓15 g、麥冬15 g、法半夏10 g、陳皮10 g、瓜蔞皮15 g、浙貝母 10 g、杏仁10 g、甘草10 g，咳嗽較甚者，加紫菀、款冬花；發(fā)熱較甚者，加生石膏、蘆根；咳出膿痰者，加桔梗、魚腥草，每天1劑，頭煎取汁200 mL，二煎取汁200 mL，混勻后分為2份，早晚各服用1份，連續(xù)治療10 d。

1.5 指標(biāo)檢測(cè) (1)采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)證候評(píng)分，包括咳嗽、咳痰、喘息等主證及發(fā)熱自汗、胸悶氣短、口干咽燥等次證，按照輕度至重度，分別計(jì)0～6、0～3分；(2)于治療前及治療10 d后清晨空腹(禁食8 h以上)抽取患者肘靜脈血5 mL，4 000 r/min離心5 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法，在MR Ⅲ型酶標(biāo)儀(美國Hyperion公司)上檢測(cè)血清肺表面活性蛋白(SP-A、SP-D)表達(dá)及炎癥因子(IL-4、IL-8、IL-33、IFN-γ)水平，前者試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司，后者試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司；(3)于治療前及治療10 d后抽取患者橈動(dòng)脈血1 mL，采用ABL-800動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x(丹麥雷度米特醫(yī)療設(shè)備公司)檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)(SaO2、PaO2、PaCO2)；(4)于治療前及治療10 d后檢測(cè)肺功能指標(biāo)(FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC)；(5)觀察治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，測(cè)定其發(fā)生率。

1.6 療效評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)[7]報(bào)道，(1)痊愈，治療后咳嗽、咳痰、哮鳴音等癥狀和體征消失，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥95%；(2)顯效，治療后上述癥狀和體征顯著改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥70%但<95%；(3)有效，治療后上述癥狀和體征有所改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥30%但<70%；(4)無效，治療后上述癥狀和體征未改善甚至加重，中醫(yī)證候評(píng)分降低<30%?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)，n=65]

2.2 肺表面活性蛋白表達(dá) 治療后，2組SP-A、SP-D水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組肺表面活性蛋白表達(dá)比較

2.3 炎癥因子水平 治療后，2組IFN-γ水平升高(P<0.05)，IL-4、IL-8、IL-33水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療后，2組PaO2升高(P<0.05)，PaCO2降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，但2組SaO2無明顯變化(P>0.05)，見表4。

2.5 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分，

2.6 肺功能指標(biāo) 治療后，2組FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組肺功能指標(biāo)比較

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=65]

3 討論

益氣養(yǎng)陰清熱湯是在“以扶正為主，祛邪為輔”觀點(diǎn)的指導(dǎo)下根據(jù)名方沙參麥冬湯、二陳湯化裁而得，方中南、北沙參為君藥，可增強(qiáng)養(yǎng)陰清肺、補(bǔ)氣生津之功；黃芪為臣藥，助君藥補(bǔ)益肺氣；佐以麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心，法半夏燥濕化痰、降逆止嘔，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，瓜蔞皮清肺斂肺、寧嗽定喘，浙貝母清熱化痰、散結(jié)消癰，杏仁止咳平喘、潤(rùn)腸通便，茯苓利水滲濕、健脾寧心，丹參活血祛瘀、養(yǎng)心安神，川芎行氣活血、化瘀止痛，赤芍清熱涼血、散瘀止痛；甘草為使，調(diào)和藥性，咳嗽較甚者，加紫菀、款冬花以清肺止咳；發(fā)熱較甚者，加生石膏、蘆根以清熱除煩；咳出膿痰者，加桔梗、魚腥草以宣肺排膿，全方共奏益氣養(yǎng)陰、清熱化瘀之功效[8-12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)慢性支氣管炎急性期患者咳嗽、咳痰、喘息等主證和發(fā)熱自汗、胸悶氣短、口干咽燥等次證的緩解情況，以及對(duì)機(jī)體缺氧狀態(tài)的改善效果優(yōu)于單用常規(guī)治療，而且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)榉街心仙硡ⅰ⒈鄙硡⑺圃碥站哂徐钐?、解熱、抗菌等藥理作用，法半夏所含的多糖、生物堿、氨基酸、有機(jī)酸具有鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)吐等藥理作用，苦杏仁所含苦杏仁苷具有抗肺纖維化、抗肺損傷、抗炎鎮(zhèn)咳等藥理作用，甘草所含黃酮、甘草多糖、甘草酸可抑制IgE抗體、炎癥介質(zhì)、前炎性細(xì)胞因子而產(chǎn)生抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用[13-14]。

肺表面活性蛋白SP-A、SP-D是維持肺泡表面張力的活性物質(zhì)，在正常情況下其血清水平極低，而當(dāng)肺泡-毛細(xì)血管屏障發(fā)生損害時(shí)兩者進(jìn)入血循環(huán)，故可將其作為評(píng)估肺損傷程度的指標(biāo)[15]。Th1 /Th2失衡是氣道炎癥性疾病的重要病理機(jī)制，Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，Th2細(xì)胞分泌IL-4，IL-4和IFN-γ是一對(duì)相互拮抗的細(xì)胞因子，也是反映Th1/Th2平衡的重要指標(biāo)[16-17]。IL-8可引起中性粒細(xì)胞趨化、激活，促進(jìn)溶酶體、超氧離子釋放而加重組織炎癥損傷[18]。IL-33是由成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，參與過敏反應(yīng)、Th2型免疫性疾病過程[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療可更好地保護(hù)肺泡-毛細(xì)血管屏障功能，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，減輕局部炎癥反應(yīng)，可能是其療效更好的作用機(jī)制之一。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合常規(guī)治療可減輕慢性支氣管炎急性期患者炎癥反應(yīng)，降低肺表面活性蛋白表達(dá)，改善血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)，提高臨床療效。