王 丹, 王心雨, 盧 烽, 張萌萌, 何 林, 黎 勇, 溫國梁, 吳純潔*
(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,四川 成都 611137;2.四川逢春制藥有限公司,四川 中江 618100)
麝香,首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1],為鹿科動物林麝MoschusberezovskiiFlerov、馬麝MoschussifanicusPrzewalski或原麝MoschusmoschiferusLinnaeus成熟雄體香囊中的干燥分泌物,味辛、性溫,具有鎮(zhèn)心安神、通諸竅、開經(jīng)絡(luò)、透肌骨等功效,可用于治療中風(fēng)、痰厥、神志昏迷、驚厥、抽搐等[2-3]?!侗静萁?jīng)集注》《新修本草》《本草易讀》等歷代本草對麝香的功效主治均有記載。麝香因其功效強,且香味濃郁芳馥、經(jīng)久不散,被譽為“開竅醒神第一要藥”[4-6]。現(xiàn)代研究表明,麝香主要含有大環(huán)酮、吡啶、脂肪酸、氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)等成分,并且在抗炎、抗癌癥、抗氧化及神經(jīng)保護方面具有較強的作用[2,7]。
據(jù)統(tǒng)計,我國有307個上市中成藥含麝香(包括人工麝香),并賦有各種劑型,多成方使用,如“安宮牛黃散”“麝香抗栓丸”“珍龍醒腦膠囊”[8],但麝香單味藥材的功效及其有效劑量并沒有明確的臨床研究報道[9]。本文對歷代關(guān)于麝香功效主治、用藥形式及用藥劑量的主要本草文獻進行歸納總結(jié),旨在全面考證麝香藥材出處及記載變化,全面掌握其功效主治及用法用量,以期為麝香的基礎(chǔ)研究及臨床定位提供參考。
麝香在《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]中被列為上品,記載其“主辟惡氣,殺鬼精物,溫瘧,蠱毒,癇痙,去三蟲。久服除邪,不夢寤厭寐”,表明早在東漢時期麝香就已在臨床使用;后南北朝時期《本草經(jīng)集注》[4]增加“治諸兇邪鬼氣,中惡,心腹暴痛脹急,痞滿,風(fēng)毒,婦人產(chǎn)難,墮胎,去面目中膚翳”等功效,完善了麝香在心血管方面的治療作用,并首次提出麝香會對婦人具有催生、墮胎的作用,對麝香用藥禁忌進行了補充。唐代基本沿用前世本草對麝香功效的描述,但在《食療本草》[10]中增加了“辟諸毒熱,煞蛇毒,除驚怪恍惚”“除百病,治一切惡氣疰病”等功效主治,這也為麝香成為“開竅醒神第一要藥”奠定了基礎(chǔ)。宋、金、元時期對麝香的藥性及功效多加論述,北宋時期《證類本草》[11]補充其具有治療“瘧疾”“殺臟腑蟲”“蠶咬”“沙虱”“溪瘴毒”“吐風(fēng)痰”以及婦科病方面的功效,如“納子宮”“暖水臟”“止冷帶疾”。明代《醫(yī)學(xué)入門》[12]補充了麝香在治療小兒驚風(fēng)方面的功效,“小兒客忤、驚癇”,并對其竄走之性加以概述,“其通關(guān)透竅,上達肌膚,內(nèi)入骨髓,與龍腦相同,而香竄又過之”,同時對其藥性加以完善,“傷寒陰毒,內(nèi)傷積聚,及婦人子宮冷、帶疾,亦用以為使,俾關(guān)節(jié)通而冷氣散,陽氣自回也”。清代《本草易讀》補其竄走之性“開痰氣之厥逆,療鼻塞之失味”,療毒之效“平毒物之咬傷”[6];《得配本草》[13]充其“消食積,解酒渴”之能,療“怪癥”之效。研究發(fā)現(xiàn),清代對麝香的功能主治及藥效的論述最廣,并對麝香功效主治提出新的臨床應(yīng)用,挖掘麝香藥性、功能主治、配伍是這一時期的最大特色。現(xiàn)代以來,中藥學(xué)相關(guān)的典籍、工具書對歷代本草中麝香的功效主治做了詳細的概括總結(jié),《中藥大辭典》[14]將麝香的功效概括為“開竅,辟穢,通絡(luò),散瘀。治中風(fēng),痰厥,驚癇,中惡煩悶,心腹暴痛,癥瘕癖積,跌打損傷,癰疽腫毒”?!吨腥A本草》[15]則增加“口瘡;牙疳;膿耳”功效。麝香功效主治的本草文獻總結(jié)見表1。
表1 麝香功能主治的歷代本草考證
由表1可知,麝香的功效主要為“開竅醒神”“活血散結(jié)”“止痛消腫”“催生下胎”,如其在《小兒衛(wèi)生總微論》[22]白金撒、《太平惠民和劑局方》[23]蘇合香丸中行“開竅醒神”之功,治療神昏竅閉;在《醫(yī)林收錯》[24]通竅活血湯、《古今醫(yī)統(tǒng)》[25]穿山甲散、《溫病條辨》[26]化癥回生丹中可“活血散結(jié)”,治療癰腫;在《圣濟總錄》[27]麝香湯、《太平圣惠方》[28]麝香丸、《良方集腋》[29]七厘散、《醫(yī)鈔類編》[30]吹藥方中可“止痛消腫”,治療瘡瘍腫痛;《古今醫(yī)鑒》[31]中所載香桂散,借麝香活血動胎之性,進行催生。這些藥方足以說明麝香治療范圍的廣泛及其悠久的用藥歷史?,F(xiàn)代研究表明,麝香具有抗炎、神經(jīng)保護、心血管保護、促進子宮收縮等作用,可用于治療缺血性腦卒中、乳腺癌、淋巴結(jié)核、皮下結(jié)節(jié)、小腸膿腫、胎死不下等疾病[7],這與麝香上述功能主治相對應(yīng)。
《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載,可將麝香制成丸散來內(nèi)服,也可以吹喉、搐鼻、點眼、調(diào)涂或入膏藥中敷貼外用。2020年版《中國藥典》規(guī)定麝香“多用丸散用,外用適量”,但對其具體用法用量并未詳細描述。本文通過查閱歷代記載麝香的本草著作,分別按照麝香的配伍特點分為單方、復(fù)方的內(nèi)外用,以及按照劑型分類的丸、散、膏、丹、湯和酒劑來詳細考證麝香的用藥形式。
2.1 按配伍特點分類
2.1.1 單方內(nèi)用 《食療本草》[10]載:“作末服之,研了以水服之”,表明麝香可研細后直接用水送服,且《本草易讀》《得配本草》《雷公炮炙論》《雷公炮制藥性解》均對研磨粗細程度有相似建議,“微研細,不必甚細”?!独坠谥普摗穂16]載:“凡使麝香,并用,子日開之,不用苦細,研篩用之也”?!侗静萁?jīng)解》[20]載:“研用。凡使用當(dāng)門子。尤妙”。此外,部分處方中使用時需要研細,如《證類本草》[11]中“廣利方”載:“治小兒客忤,項強欲死。麝香少許,細發(fā)歇不定。用真好麝香研細”,由此可知,麝香內(nèi)服時的研磨程度與使用部位有關(guān),但沒有對研磨程度的具體評判標(biāo)準(zhǔn)進行描述,為確定麝香使用劑量帶來困難。而《雷公炮制藥性解》[18]對研磨的器皿提出了要求,“凡使麝香勿近火日,磁缽中細研任用”?,F(xiàn)代研究表明,麝香的成分主要有大環(huán)酮、吡啶、類固醇、脂肪酸、氨基酸、多肽和蛋白質(zhì),這些成分遇熱不穩(wěn)定易變化[7],這也解釋了“麝香勿近火日”的原因。值得注意的是,《得配本草》[13]強調(diào)“微研用。孕婦禁佩。風(fēng)在肌肉者,用之反引邪入骨。陰盛陽虛,有升無降者,禁用。麝香不可近鼻,有白蟲入腦,患。久帶其香透關(guān),令人成異疾”,這與麝香酮具促進子宮收縮,易引起流產(chǎn)的作用相印證[7],表明麝香在使用人群及病人體質(zhì)方面有一定的禁忌,不可隨意使用。此外,《增廣和劑局方藥性總論》《證類本草》《雷公炮制藥性解》中均記載服用麝香時需“忌大蒜”,強調(diào)在服用麝香時,不宜同服大蒜[11,17-18]。
麝香常用液體調(diào)服或送服,如奶汁調(diào)服、清水調(diào)服、醋調(diào)服、清油調(diào)服、熟水調(diào)服?!蹲C類本草》[11]中“續(xù)十全方”載:“令易產(chǎn)。麝香一研,奶汁調(diào),分為四、五服”,此中的奶汁是指人乳,具有催產(chǎn)作用,對難產(chǎn)的婦人有益。《本草綱目》[32]中“楊氏產(chǎn)乳”則載有麝香奶汁,可治療小兒中水。此外,《本草綱目》中“廣利方”記載:“麝香少許,乳汁調(diào),涂兒口中取效”,此處的“效”,即治療中惡客忤,項強欲死[32]?!兜门浔静荨穂13]中記載的“怪癥”,可用清水調(diào)服麝香末進行治療,該方同樣記載于《本草綱目》[32]。醋調(diào)服則記載于《本草綱目》[32]中“圣惠方”記載:“麝香一錢,醋半盞,調(diào)服”,可治療中惡霍亂。清油調(diào)服可用于治療中風(fēng)昏迷,如《本草綱目》[32]中“濟生方”記載:“麝香二錢研末,入清油二兩和勻,灌之,其人自蘇也”,這與《本草備要》[19]中記載的內(nèi)容不謀而合。此外,麝香還可用熟水調(diào)服,如《增廣和劑局方藥性總論》《證類本草》均記載:“除百邪魅、鬼疰,心痛,小兒驚癇客忤,鎮(zhèn)心安神。以當(dāng)門子一粒,丹砂相似,細研,熟水灌下”[11,17],而這里的熟水指的是沸騰后的水。
2.1.2 單方外用 麝香的外用則多利用其揮發(fā)性,可放在頭間枕之,如《新修本草》[5]云:“置頭間枕之,辟惡夢及尸疰鬼氣”;可用帛子系之,如《證類本草》中“經(jīng)驗后方”記載[11]:“治瘧,治鼠咬人。麝香封上,用帛子系之。鼠咬成瘡,麝香封之,妙”;可混在墨水中寫在額頭上,“以麝香研墨,書‘去邪辟魔”四字于額上’[11];醋調(diào)亦可”。另外,麝香還可外用治療痔瘡腫毒,如《本草綱目》[10]記載:“麝香(當(dāng)門子)、印城鹽等分涂之。不過三次”。麝香同樣可以用于驅(qū)蟲避蛇,《證類本草》[11]中記載以麝香為主的辟蛇法:“辟蛇法∶入山以麝香丸著足爪中,皆有效”。
2.1.3 復(fù)方內(nèi)用 麝香復(fù)方內(nèi)用的形式可被分為丸、散、膏、丹、湯等,而入丸散丹劑則是麝香最常用的入藥方式,這與麝香本身的性質(zhì)相關(guān),因其揮發(fā)性強,且多含蛋白質(zhì),加熱易造成有效成分的丟失,從而減弱其功效。如唐代《千金翼方》[33]中記載的大麝香丸,便是將生麝香、牛黃、蜈蚣等搗為末,隨后混合制成小豆般大小丸劑。北宋時期的《太平惠民和劑局方》[23]則載有雄朱丸,用于治療“中風(fēng)涎潮,咽膈作聲,目眩不開,口眼斜,手足不隨”,該方同樣是將各類藥材研為末后,煉蜜為丸。《瑞竹堂經(jīng)驗方》[34]記載將麝香研細,調(diào)入清油內(nèi)攪勻,灌下,治療中風(fēng)不醒?!痘葜碧媒?jīng)驗方》[35]中記載的千金散可治“小兒一切痰喘,急慢驚風(fēng)”,需將“全蝎、麝香……共為細末。用五六厘。薄荷燈心同金銀花煎湯”。除用熱水調(diào)服的麝香散外,還有可“吹入鼻中”“蘸藥點鼻孔”使用的散劑和“灌鼻口中”的丹劑,如《串雅內(nèi)編卷三》[36]的探生散、《幼幼集成》[37]的霹靂散。
麝香少用于膏劑和湯劑,如需使用,常研磨后加入煎膏或用煎液兌服?!峨s病廣要》[38]記載:“今只以醋炭熏之,既得涎離于心,漸漸蘇省,當(dāng)以生料五積散加麝香煎服之”。《本草綱目拾遺》[39]曰:“用五靈脂三錢,麝香錢半,小將軍草三兩鮮者取汁,先將酒煎上二味,待好去渣,再入藥汁滾一二沸,取服”。
2.1.4 復(fù)方外用 麝香外用多用于驅(qū)蟲、治療頭痛、跌打損傷,方法可分為蘸用、蘸用裹之敷用和涂抹貼用。如《本草綱目》[32]載:“香油抹箸頭,蘸麝香末。綿裹炙熱咬之。換二三次,其蟲即死,斷根甚妙”。又如《本草綱目》[32]中用于治療偏正頭痛的方子記載“用麝香五分……以布包炒鹽于上熨之,冷則易”?!侗静菥V目拾遺》[39]中汪連仕認為麝香和地錦一起搗碎貼在肚臍眼處,可以治療治水臌?!队子准伞穂37]記載:“豬牙皂、真麝香……蘸藥點鼻孔內(nèi),以得噴嚏為驗”?!督饏T翼》[40]中記載:“蓖麻子……或以鱔血入麝香少許涂之”?!峨s病廣要》[38]記載:“南木香上碾為細末……方在后(按∶如烏梅、細辛、麝香末揩牙關(guān),及以皂角末搐鼻中是也。)”。
2.1.5 內(nèi)外用結(jié)合 麝香還可內(nèi)外合兼用,該法多用于口腔,《保嬰撮要》[41]記載:“南星、麝香、牙皂、、赤腳蜈蚣、僵蠶上為末,姜汁蘸藥少許擦牙,或調(diào)服二三點涎自出”。《證治匯補》[42]記載:“南星、龍腦為末。頻揩左右兩傍大牙……以中指蘸擦牙。自開。又用香油加麝香一二分灌之?;蚪嗫伞?。《丹溪治法心要》[43]中記載:“胎中受驚,未滿月發(fā)驚,用朱砂研細,用牛黃少許,豬乳汁調(diào)稀,抹入口中,入麝香尤妙”。
2.2 按劑型分類 由表2可知,麝香用藥形式多樣,且麝香的劑型選擇跟用藥目的息息相關(guān),如用于治療急癥,常采用散劑、湯劑、酒劑灌服或鼻部滴入,如《是齋百一選方》[51]中“五積散”記載:“急用真好麝香肉(三錢),乳缽內(nèi)研……調(diào)令稀薄,可飲為度,即令患人一服,頓盡”,此方又名麝香散,也出現(xiàn)在《瑞竹堂經(jīng)驗方》[34]中,同樣用于治療“卒風(fēng)啞中”。據(jù)《本草綱目》[32]所載,用于治療產(chǎn)婦虛弱難產(chǎn)的勝金散,是將麝香、鹽豉以舊青布包裹,燒紅成末后,隨酒服下?!痘葜碧媒?jīng)驗方》[35]中青金錠則是用井水磨化,用綿蘸藥汁入鼻中,治療痰厥牙關(guān)緊閉難以進藥,小兒驚風(fēng)痰厥。如果是治療瘡瘍腫痛、辟邪驅(qū)晦或中風(fēng)后遺癥,此類藥方需要久服,常采用丸、膏的劑型,如江南度世丸、牛膝海桐皮煎丸、麝香天麻丸。
由表2可知,麝香的常用的劑量單位為“兩”“錢”“字”“分”“錢匕”“厘”,丹劑多以“兩”“錢”為單位,散劑、膏劑、錠劑則多為“錢”“分”“厘”,也存在“少許”或未寫明用量的情況,為麝香的用量考證帶來困難。中國朝代的更替頻繁,各個時期的度量標(biāo)準(zhǔn)和學(xué)術(shù)觀點的不同,導(dǎo)致古今中藥劑量難以統(tǒng)一,因此,對各時期度量衡進行分析是必要的?!吨袊糯攘亢狻穂52]和《實用中藥辭典》[53]是2本較為全面、實用、新穎的度量衡研究書籍,具有極大的參考價值。
表2 麝香入藥形式及用法用量的歷代本草考證
總的來說,截至清朝,我國歷代度量衡制度可被分為15個階段,均運用十六進制。宋朝以后,“分”“厘”“毫”等長度單位被引入重量單位,列在“錢”位以下,采用十進位,現(xiàn)代中醫(yī)則全部采用十進制。研究發(fā)現(xiàn),單是宋代度量衡與現(xiàn)代度量衡換算就有幾種不同的觀點,郭正忠先生認為宋朝的1斤≈640 g;邱光明先生用平均法測得1斤=634 g;《中國科學(xué)技術(shù)史》認為當(dāng)時的1兩=41.3 g,1斤=661 g,并將此度量衡定位宋權(quán)衡量標(biāo)準(zhǔn)量值[52]。本文以《實用中藥辭典》中記載宋代衡量標(biāo)準(zhǔn)量值(1斤=633 g,1兩=40.0 g,1錢=4.0 g,1分=0.4 g,1厘=0.04 g,1毫=0.004 g)換算各種劑型中各藥材用量?!镀嫘Я挤健穂54]記載的通關(guān)散中,麝香(半錢)=2.0 g,白僵蠶(半兩)=20.0 g,羌活(三分)=1.2 g,共23.2 g,每服二錢(8.0 g),則每次服用麝香0.69 g,劑量超過2020年版《中國藥典》[21]規(guī)定的安全用藥劑量,每天0.03~0.1 g,達到6.8倍。同理換算《蘇沈良方》[44]記載的至寶丹、《丹溪治法心要》[43]寧神膏中麝香劑量,分別為0.4、4 g,均超過2020年版《中國藥典》規(guī)定劑量。由此可知,麝香的臨床使用劑量與規(guī)定劑量之間存在差異。此外,如果要單方使用麝香,用藥劑量必定要大于復(fù)方使用劑量,尤其是危重病癥,因為需要藥物快速、最大限度的產(chǎn)生藥效,才能讓病人脫離危險。如《十藥神書》[55]中的獨參湯,人參用量是常用劑量(3~9 g)的8.29倍;《小品方》[56]中用于治療婦人崩漏的單味川芎方,每日劑量用至115.36 g,達到黃芩每日量(3~9 g)的12.81倍。2021年國家自然科學(xué)基金委員會發(fā)布了《“瀕危藥材獨特療效物質(zhì)研究”重大項目指南》,將明確獨特療效物質(zhì)的種類、結(jié)構(gòu)、含量、比例,并闡明構(gòu)-效關(guān)系、量-效關(guān)系、組-效關(guān)系以及協(xié)同作用等內(nèi)容列入研究方向,將推動麝香此類貴細藥材的臨床確證進程。
本文通過對麝香的功效進行考證發(fā)現(xiàn),麝香的功效主治記載最早可追溯到東漢時期額《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有驅(qū)邪避諱、治療瘟疫及驅(qū)蟲的功效,而南北朝時期的《本草經(jīng)集注》增加了“中惡,心腹暴痛脹急,痞滿,風(fēng)毒,婦人產(chǎn)難,墮胎,去面目中膚翳”等功效,為麝香的功效主治奠定了基石?,F(xiàn)代本草書籍將古代本草中麝香的功能主治總結(jié)為“開竅醒神,活血通經(jīng),消腫止痛。用于熱病神昏,中風(fēng)痰厥,氣郁暴厥,中惡昏迷,經(jīng)閉,癥瘕,難產(chǎn)死胎,胸痹心痛,心腹暴痛,跌撲傷痛,痹痛麻木,癰腫瘰疬,咽喉腫痛”?,F(xiàn)代研究表明,麝香可用于治療心絞痛、哮喘、口眼渦斜、白癜風(fēng)、惡性腫瘤、腰椎間盤突出、化膿性中耳炎、小兒腦性癱瘓及小兒重癥肺炎合并麻痹性腸梗阻等,可作為本草記載麝香具有治療中風(fēng)、熱病神昏、跌打損傷等作用的有力實證。
用法用量考證結(jié)果表明,麝香用法可按照配伍特點分為單方、復(fù)方的內(nèi)外用,也可按照劑型分為丸、散、膏、丹、湯和酒劑,用藥形式多樣。麝香的劑型選擇通常根據(jù)用藥目來選,急癥常采用散劑、湯劑、酒劑灌服或鼻部滴入,用于治療瘡瘍腫痛、辟邪驅(qū)晦、中風(fēng)后遺癥等需要久服的藥方常采用丸、膏的劑型,如牛膝海桐皮煎丸、麝香天麻丸。古今中藥劑量度量衡的難以統(tǒng)一,是劑量考證的最大難點,《實用中藥辭典》整理出的《古今度量衡對照表》為本文劑量研究提供了依據(jù)。而丸劑雖然寫有處方及用法,但其制粒數(shù)目不明,導(dǎo)致具體用量難以計算,不再深究。值得注意的是,宋朝所載本草中麝香的用量常大于2020年版《中國藥典》規(guī)定的劑量,每天0.03~0.1 g,說明麝香的臨床劑量任具有研究價值?!丁盀l危藥材獨特療效物質(zhì)研究”重大項目指南》的基金項目將推動此類藥材用法用量的確證工作。
本文在梳理麝香的功能主治、用法用量外,麝香的用藥禁忌是本次考證的一大收獲,主要包括“孕婦禁佩”“風(fēng)在肌肉者,用之反引邪入骨”“陰盛陽虛,有升無降者,禁用”“久帶其香透關(guān),令人成異疾”“麝香不可近鼻,有白蟲入腦,患”“忌大蒜”。除“孕婦禁佩”與麝香酮具有促進子宮收縮作用,易引起流產(chǎn)有關(guān)外,其他用藥禁忌并沒有現(xiàn)代藥理研究證明,這些用藥禁忌也是人工麝香與天然麝香的主要區(qū)別點,為后期天然麝香的活性成分研究及人工麝香的配方優(yōu)化提供方向。
本文通過對麝香系統(tǒng)的本草考證,明確了麝香的功效主治、用法用量歷史沿革,以期為中藥麝香的臨床定位、給藥途徑、給藥劑量提供依據(jù),并為麝香的進一步開發(fā)應(yīng)用提供參考。