李歐

福州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建福州 350015

老年性陰道炎屬于臨床婦科常見生殖系統(tǒng)炎性病變，該病的發(fā)生被認(rèn)為與老年女性卵巢功能減退、雌激素水平降低、陰道內(nèi)酸堿失調(diào)等情況關(guān)聯(lián)密切，尿頻尿急、外陰瘙癢、陰道分泌物增多等均為該病典型癥狀[1]。臨床針對老年性陰道炎所引發(fā)的局部炎性病變多采用甲硝唑栓進(jìn)行治療， 此種硝基咪唑類衍生物雖能夠迅速深入病灶抑制致病菌活性、 建立生物膜保護(hù)屏障，但該藥在維持酸堿平衡、修復(fù)上皮細(xì)胞損傷等方面未展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢， 單獨(dú)用藥或因其他病理因素影響而導(dǎo)致炎癥復(fù)發(fā)[2-3]。 有學(xué)者研究指出， 雌激素軟膏在糾正陰道內(nèi)酸堿失衡方面有一定作用， 將此藥與甲硝唑栓配伍有利于彌補(bǔ)甲硝唑栓在維持酸堿平衡方面的不足， 協(xié)同發(fā)揮陰道微循環(huán)調(diào)節(jié)作用，全面改善陰道內(nèi)環(huán)境[4]。該研究方便選擇2019 年7 月—2021 年5 月于該院門診進(jìn)行治療的86 例老年性陰道炎患者作為研究對象，就甲硝唑栓聯(lián)合雌激素軟膏門診治療老年性陰道的效果進(jìn)行評估，旨在為臨床老年性陰道炎藥物治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇于該院門診進(jìn)行治療的86 例老年性陰道炎患者作為研究對象，采取抽簽法進(jìn)行分組，分為對照組（n=43） 及觀察組（n=43）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：與《2015 年美國疾病控制和預(yù)防中心關(guān)于陰道炎癥的診治規(guī)范》中老年性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]相符，入院時專項(xiàng)檢查可見外陰瘙癢， 陰道鏡檢提示存在白細(xì)胞或基底細(xì)胞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①滴蟲性陰道炎或霉菌性陰道炎患者；②合并肝腎功能衰竭、原發(fā)性肝臟疾病患者。對照組年齡61～76 歲，平均（68.84±5.24）歲；絕經(jīng)時長9～22 年，平均（16.56±4.02）年；病癥嚴(yán)重程度：13 例輕度炎癥，26 例中度炎癥，4 例重度炎癥。 觀察組年齡61～77 歲，平均（68.17±5.31）歲；絕經(jīng)時長8～21 年，平均（16.79±4.13）年；病癥嚴(yán)重程度：11 例輕度炎癥，27 例中度炎癥，5 例重度炎癥。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬已簽署知情同意書，研究在該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批后開展。

1.2 方法

對照組單純采用甲硝唑栓（國藥準(zhǔn)字H43021486，規(guī)格：0.5 g）陰道內(nèi)給藥治療。 用藥前與患者講述用藥期間尿液呈深紅色為正常代謝現(xiàn)象，給藥方法：每晚臨睡前， 溫水清潔患者外陰， 給藥人員消毒雙手后，用手指將藥栓置入陰道深部。0.5 g/次，1 次/d，持續(xù)用藥7 d 為1 個療程，4 周后復(fù)查療效。

觀察組采用甲硝唑栓聯(lián)合雌激素軟膏（Pfizer Canada Inc，批準(zhǔn)文號H20120385，規(guī)格：1 g∶0.625 mg）進(jìn)行治療，甲硝唑栓陰道給藥方法參考對照組。雌激素軟膏： 在控制日給藥量維持在0.5～2 g 的基礎(chǔ)上，視患者癥狀嚴(yán)重程度， 盡量選用可改善癥狀的最低劑量，陰道內(nèi)給藥。 給藥時首先打開軟管蓋，后將給藥器末端與軟管連接， 接著擠壓軟管底部使給藥器內(nèi)藥物符合日給藥劑量， 后旋下給藥器， 囑患者仰臥、收雙側(cè)膝蓋，緩慢將給藥器置入患者陰道深部，下推活塞直至恢復(fù)原位即完成1 次給藥，1 次/d。 雌激素軟膏采用周期性給藥方式， 持續(xù)用藥3 周后停藥1 周，停藥1 周后復(fù)查療效。

治療期間定期檢測患者鏡下白細(xì)胞計數(shù)量以明確療效，合理調(diào)節(jié)給藥劑量、頻次。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組療效、 治療周期內(nèi)各時間點(diǎn)的陰道酸堿度（pH）值、性激素水平改善情況。 ①療效參考《2015 年美國疾病控制和預(yù)防中心關(guān)于陰道炎癥的診治規(guī)范》制訂，視癥狀及體征消失、鏡檢提示無基底細(xì)胞或白細(xì)胞存在、陰道pH 值＜4.5 為顯效；視癥狀及體征較治療首日好轉(zhuǎn)、 鏡檢提示基底細(xì)胞或白細(xì)胞含量降低、陰道pH 值4.5～5.0 為有效；癥狀及體征無好轉(zhuǎn)、鏡檢提示存在大量基底細(xì)胞或白細(xì)胞、陰道pH 值＞5.0 為無效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。 ②分別于治療前1 d、治療2 周后、治療4 周后，使用德國Merck pH 2.0～9.0 試紙進(jìn)行陰道pH 值檢測。 ③分別于治療前1 d、治療4 周后抽取兩組空腹肘靜脈血4 mL，分離血清后使用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800 Access 型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測其血清促卵泡生長激素（FSH）、雌二醇（E2）水平以評估性激素水平改善情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者老年性陰道炎療效比較

觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療周期內(nèi)各時間點(diǎn)陰道pH 值比較

治療前1 d，組間陰道pH 值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療2、4 周后的陰道pH 值均低于對照組， 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療周期內(nèi)各時間點(diǎn)陰道pH 值比較(±s）Table 2 Comparison of vaginal pH values at each time point in the treatment cycle between the two groups of patients (±s）

表2 兩組患者治療周期內(nèi)各時間點(diǎn)陰道pH 值比較(±s）Table 2 Comparison of vaginal pH values at each time point in the treatment cycle between the two groups of patients (±s）

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2.3 兩組患者性激素水平改善情況比較

治療前1 d，組間血清FSH、E2 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組血清FSH 水平低于對照組、 血清E2 水平與對照組相比較高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平改善情況比較(±s）Table 3 Comparison of the improvement of sex hormone levels between the two groups of patients (±s）

表3 兩組患者性激素水平改善情況比較(±s）Table 3 Comparison of the improvement of sex hormone levels between the two groups of patients (±s）

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3 討論

老年性陰道炎又被稱為萎縮性陰道炎， 此病具有較高的發(fā)病率， 且此病發(fā)病人群均為身體機(jī)能已逐漸退化、免疫力明顯下降的老年女性，此類人群陰道壁彈性較低、宮內(nèi)內(nèi)分泌失調(diào)的可能性較大、機(jī)體抗菌能力較弱， 一旦發(fā)生炎癥則易引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)甚至生成膿細(xì)胞[6]。 有學(xué)者研究指出，該病的發(fā)生以陰道微生態(tài)失衡為主要特征，嗜血桿菌、嗜胨菌等細(xì)菌在老年性陰道炎患者發(fā)病期間呈高表達(dá)； 菌群失調(diào)所致雌激素減少癥狀會加劇陰道保護(hù)屏障受損，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)菌大量入侵陰道。 為及時避免以上病理因素進(jìn)一步破壞正常生殖系統(tǒng)功能、 加速免疫機(jī)制減退，應(yīng)從糾正酸堿失衡、抗炎、改善雌激素水平等方面入手予以針對性治療[7-8]。

維持陰道微生態(tài)平衡是降低炎癥發(fā)生率、 抑制內(nèi)源性或外源性病菌侵襲的關(guān)鍵， 而陰道pH 值是體現(xiàn)陰道微生態(tài)穩(wěn)態(tài)的重要指標(biāo)； 與正常成年女性相比，老年女性陰道菌種、數(shù)量均逐漸減少，而隨著此類女性優(yōu)勢菌群的不斷減少、雜菌的增加，其陰道pH 值會逐漸呈現(xiàn)為弱堿性[9-10]。 該研究中，觀察組治療周期內(nèi)各時間點(diǎn)的陰道pH 值改善情況均優(yōu)于對照組， 提示老年性陰道炎患者應(yīng)用甲硝唑栓聯(lián)合雌激素軟膏進(jìn)行治療可顯著糾正自身酸堿失衡癥狀。甲硝唑栓具有強(qiáng)效的拮抗厭氧菌作用， 此藥所含甲硝唑可廣泛作用于女性生殖系統(tǒng)， 抑制多種雜菌在宿主免疫系統(tǒng)及宮頸上皮細(xì)胞的定植， 同時下調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）表達(dá)，弱化SOD 介導(dǎo)的病原菌及自由基反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)的恢復(fù)[11]。 甲硝唑栓的應(yīng)用，對化除雜菌定植這一陰道微生態(tài)失衡病機(jī)有積極影響；然而，陰道pH 值的變化不僅僅受到這一因素影響，為有效維持陰道內(nèi)酸堿平衡，應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化治療的全面性。 研究指出，在甲硝唑栓抗菌的基礎(chǔ)上聯(lián)合雌激素軟膏有利于重建陰道物理屏障[12]。該藥屬于一種純天然雌性激素衍生物， 陰道內(nèi)給藥可模擬內(nèi)源性雌激素介導(dǎo)宮頸上皮生長因子增殖、角化的功能，通過促進(jìn)膠原前體合成成熟膠原、下調(diào)降解酶表達(dá)、 加速上皮中間層糖原酵解等方式促使陰道pH 值降至正常值[13]。 聯(lián)合應(yīng)用以上藥物，可抑制細(xì)菌DNA 轉(zhuǎn)錄合成，破壞菌群定植、誘導(dǎo)細(xì)菌凋亡，同時重建雌激素維持陰道微生態(tài)平衡機(jī)制，與絕經(jīng)所引發(fā)的陰道結(jié)構(gòu)變化達(dá)成動態(tài)平衡， 促使陰道壁恢復(fù)正常有機(jī)酸產(chǎn)生功能， 利用酸性環(huán)境抑制陰道內(nèi)致病菌活性， 全面化除導(dǎo)致陰道pH 失調(diào)的因素，維持患者陰道酸堿平衡。

絕經(jīng)后女性卵巢功能已明顯減退， 此類人群陰道上皮組織菌群穩(wěn)態(tài)會逐漸受到破壞， 菌群分解糖原的功能持續(xù)減退， 在此過程中發(fā)揮重要作用的雌激素也隨之減少[14]。 該研究中，觀察組經(jīng)甲硝唑栓聯(lián)合雌激素軟膏治療后，其雌激素水平得以顯著改善，提示聯(lián)合療法有助于糾正老年性陰道炎患者雌激素缺失狀態(tài)。 雌激素還原內(nèi)源性雌激素重建陰道微生態(tài)屏障的作用，為陰道黏膜上皮組織細(xì)胞正常增殖、分化提供了支持。 在該藥糾正患者酸堿失衡的影響下，陰道上皮組織儲備糖原含量得以增加、細(xì)胞成熟度得以增強(qiáng)， 在此基礎(chǔ)上聯(lián)合甲硝唑栓抵御外部病原菌入侵子宮上皮細(xì)胞，可顯著提高陰道內(nèi)清潔度，為有效菌群的生長創(chuàng)造優(yōu)良的環(huán)境[15-16]。 此外，雌激素具有顯著的促干擾素生成作用， 該功能有利于激活陰道內(nèi)黏膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生吞噬作用， 進(jìn)而全面拮抗致病菌細(xì)胞增殖，同時調(diào)節(jié)陰道免疫系統(tǒng)功能[17]。以上藥物綜合作用下， 患者陰道菌群可逐漸趨于穩(wěn)定， 其中乳酸桿菌等有效菌群可逐漸恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而加速陰道內(nèi)受損組織細(xì)胞功能的重建，促進(jìn)陰道細(xì)胞外基質(zhì)、蛋白表達(dá)上調(diào)，加上甲硝唑抑制炎癥組織細(xì)胞浸潤， 使患者子宮生理狀態(tài)陰道物質(zhì)能力代謝失衡狀態(tài)得以糾正， 陰道內(nèi)雌激素水平隨之得以恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。

化除酸堿失衡、雌激素減退等病機(jī)，有利于促進(jìn)老年性陰道炎患者病情轉(zhuǎn)歸。該研究中，觀察組治療總有效率為95.35%， 高于對照組的76.74%（P＜0.05），與鄧香愛[18]研究結(jié)果相近，其研究顯示，單行甲硝唑治療甲組治療總有效率僅為80.77%，而聯(lián)合雌激素治療乙組治療總有效率達(dá)到98.08%（P＜0.05）。 該結(jié)果提示聯(lián)合療法較能夠提升老年性陰道炎療效。 甲硝唑可化除厭氧菌定植所致陰道感染這一病機(jī)， 而雌激素軟膏作為輔助可強(qiáng)化陰道抑菌作用，通過有機(jī)酸、吞噬細(xì)胞的抗炎抑菌作用增強(qiáng)陰道免疫反應(yīng)， 與甲硝唑協(xié)同發(fā)揮陰道微生態(tài)環(huán)境改善作用，阻止病原菌定植所致陰道分泌物增加、外陰瘙癢等典型癥狀的發(fā)展，同時維持陰道內(nèi)酸堿平衡，促進(jìn)內(nèi)部糖原代謝復(fù)常， 利用雌激素修復(fù)受損陰道結(jié)構(gòu)，提升陰道黏膜完整性。

綜上所述， 對老年性陰道炎門診患者應(yīng)用甲硝唑聯(lián)合雌激素軟膏進(jìn)行治療可取得理想療效， 該聯(lián)合療法可糾正患者酸堿失衡狀態(tài)， 同時改善其雌激素水平。