劉月麗，葉國華，徐興華

1.云浮市云城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東云浮 527300；2.云浮市中醫(yī)院（廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院）ICU ，廣東云浮527300

消化道出血是以嘔吐、黑便、貧血、血象變化為主要臨床表現(xiàn)的一種消化系統(tǒng)疾病， 多由十二指腸潰瘍、胃潰瘍、門靜脈高壓等多種疾病引發(fā)[1-2]。 由于該疾病病情進(jìn)展快， 若得不到及時(shí)有效地止血治療可進(jìn)一步導(dǎo)致周圍循環(huán)衰竭，出現(xiàn)意識(shí)模糊、皮溫下降、四肢厥冷等體征，嚴(yán)重危及生命安全[3]。 目前，奧拉美唑、 泮托拉唑等質(zhì)子泵抑制劑是臨床常用的治療上消化道出血的藥物， 但部分患者對(duì)質(zhì)子泵抑制劑單獨(dú)用藥的反應(yīng)較差[4-5]。另一方面，這類質(zhì)子泵抑制劑由于受給藥途徑的限制， 其實(shí)際止血效果難以滿足臨床需要。近年來，血凝酶在消化性潰瘍致出血的臨床治療中展現(xiàn)了明顯的優(yōu)勢。有研究指出，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血凝酶可有效提高上消化道出血的臨床療效，且具有良好的用藥安全性[6]。 為此， 該研究選取2018 年1 月—2021 年5 月云浮市云城區(qū)人民醫(yī)院和云浮中醫(yī)院的100 例上消化道出血患者為研究對(duì)象， 觀察了奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶的實(shí)際治療效果及安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取云浮市云城區(qū)人民醫(yī)院和云浮中醫(yī)院的100 例上消化道出血患者， 隨機(jī)編號(hào)后按照奇偶原則分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。 對(duì)照組中男28 例，女22 例；年齡31～67 歲，平均（41.09±5.12）歲；24 h 內(nèi)出血量990～1 450 mL，平均（1 256.8±61.5）mL。觀察組中男性31 例，女性19 例；年齡29～68 歲，平均（41.87±4.98）歲；24 h 內(nèi)出血量950～1 430 mL，平均（1 249.7±65.7）mL。 兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查確診為上消化道出血者； ②臨床資料齊全者； ③患者及家屬對(duì)治療方式、 注意事項(xiàng)知情同意；④依從性良好者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該研究用藥過敏者；②心臟、肝臟、血液等合并重要疾病者；③合并全身性急、慢性感染者；④存在意識(shí)障礙癥，難以溝通交流者；⑤近期或正在參與其他臨床試驗(yàn)者；⑥自愿退出者。 該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院后，密切記錄血壓、體溫、呼吸、脈搏等生命指征及出血量，建立靜脈通道，盡早恢復(fù)血容量并改善周圍循環(huán)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20067573）治療，把40 mg 奧美拉唑與0.9%的氯化鈉溶液混合調(diào)至100 mL，并進(jìn)行靜脈滴注治療，2 次/d，連續(xù)治療3 d；觀察組患者給予奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶（國藥準(zhǔn)字H20060895）治療，其中奧美拉唑用藥方案與對(duì)照組一致，蛇毒血凝酶以靜脈滴注方式給藥，將2 U 蛇毒血凝酶與10 mL的0.9%氯化鈉溶液充分混合后靜脈注射，1 次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者臨床療效，并記錄止血時(shí)長。臨床療效以顯效、有效、無效評(píng)價(jià)：治療后患者生命體征平穩(wěn)，大便正常，復(fù)查顯示無出血，判定為顯效；治療后患者生命體征平穩(wěn)，大便稍帶黑色，復(fù)查顯示出血明顯好轉(zhuǎn)，判定為有效；治療后患者生命體征、出血狀況無明顯好轉(zhuǎn)，判定為無效[7]。治療有效率=顯效率+有效率。 ②采用胃腸功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]對(duì)兩組患者治療前后腸道功能進(jìn)行評(píng)估， 該評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)主要從患者腸鳴音情況和自主排便情況進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分范圍為0～4 分，得分越低表示患者腸道功能越好。 ③監(jiān)測兩組患者治療前后凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）指標(biāo)的變化情況。 ④記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，表達(dá)方式為（±s），組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率及止血時(shí)長比較

觀察組止血時(shí)長為（19.44±3.08）h，對(duì)照組止血時(shí)長為（30.72±4.48）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.671，P＜0.001）。觀察組治療有效率（96.0% vs 82.0%）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者腸道功能評(píng)分比較

治療后，觀察組患者腸道功能評(píng)分為（1.16±0.25）分，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腸道功能評(píng)分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of intestinal function scores before and after treatment between the two groups of patients[(±s)，points]

表2 兩組患者治療前后腸道功能評(píng)分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of intestinal function scores before and after treatment between the two groups of patients[(±s)，points]

注：*表示同組治療前后對(duì)比，P＜0.001

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2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

治療后， 兩組患者PT、APTT 均顯著降低，F(xiàn)IB顯著升高， 且觀察組PT、APTT 低于對(duì)照組，F(xiàn)IB 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of coagulation function indexes before and after treatment (±s)

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of coagulation function indexes before and after treatment (±s)

注：*表示同組治療前后對(duì)比，P＜0.05

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑是臨床常用的治療上消化道出血的抑酸藥，以奧美拉唑最為常用，其可通過抑制促胃泌素、乙酰膽堿等物質(zhì)分泌，調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸堿平衡，以抵抗出血[9-10]。 但是，值得注意的是，長期運(yùn)用此類藥物可致胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加， 且對(duì)于病情重或合并多種疾病患者，療效往往不夠理想[11]。 近年來，關(guān)于奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療上消化道出血的臨床優(yōu)勢逐漸凸顯，受到了醫(yī)者和患者的廣泛認(rèn)可。 王金龍[12]的研究指出， 聯(lián)合使用血凝酶與奧美拉唑治療的上消化道出血患者治療總有效率為98.00%，遠(yuǎn)高于單純使用奧美拉唑治療患者的84.00%（P＜0.05）。 吳澤玲等[13]報(bào)道也指出，奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療的胃潰瘍伴上消化道出血患者的病灶愈合率更高， 且嘔吐、腹痛、紅疹等不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

蛇毒血凝酶是從蛇毒中提取分離得到的血凝酶，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，在鈣離子的作用下， 蛇毒血凝酶可活化多種凝血因子，進(jìn)而刺激血小板凝集，發(fā)揮止血效果[14]。 另外，也有學(xué)者研究指出， 蛇毒血凝酶可作用于上皮細(xì)胞相應(yīng)的受體，促進(jìn)其有絲分裂，進(jìn)而加速消化道創(chuàng)傷愈合[15-16]。在該研究中，對(duì)照組給予奧美拉唑治療，觀察組給予奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶治療，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組（96.0% vs 82.0%），且止血時(shí)長更短（P＜0.05），提示奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶可有效提高上消化道出血的治療效果，加快患者止血速度，與孫偉偉[17]研究結(jié)果相符。 楊莉芹等[18]研究也指出，奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療消化道出血的治療有效率為94.0%， 顯著高于奧美拉唑單一用藥治療有效率78.0%（P＜0.05）。 一般來說，胃腸道功能障礙是上消化道出血患者常見的繼發(fā)性并發(fā)癥， 患者因出現(xiàn)腹脹現(xiàn)象而導(dǎo)致難以進(jìn)食。 該研究中，與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后腸道功能評(píng)分更低（P＜0.05），說明奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶有助于促進(jìn)上消化道出血患者腸道功能恢復(fù)， 這對(duì)提高整體療效、防止后期復(fù)發(fā)具有重要的意義。

PT、APTT、FIB 是臨床常見的凝血功能指標(biāo)，具有廣泛的臨床意義， 通過監(jiān)測三者的變化可進(jìn)一步明確患者機(jī)體凝血功能[19-20]。 該研究結(jié)果顯示，觀察組PT、APTT 低于對(duì)照組，F(xiàn)IB 高于對(duì)照組（P＜0.05），提示奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶可改善患者凝血功能，有利于提高止血效果，這在黃林[21]的研究中也得以體現(xiàn)。 姬婷婷等[22]選取了74 例上消化道出血患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為兩組后分別給予常規(guī)治療和聯(lián)合蛇毒血凝酶治療， 結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者的PT[（12.01±1.39）s vs （15.75±1.42）s]、APTT[（57.12±10.54）s vs （65.11±10.51）s]顯著低于常規(guī)治療組（P＜0.05）。 另外，從兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率可以看出，與奧美拉唑單一用藥治療相比， 聯(lián)合應(yīng)用蛇毒血凝酶不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， 在臨床治療方面給予上消化道出血患者奧美拉唑聯(lián)合蛇毒血凝酶治療的效果顯著，有助于改善患者腸道功能和凝血功能，縮短止血時(shí)長，具有良好的用藥安全性，值得臨床實(shí)踐推廣應(yīng)用。