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        三陰性乳腺癌新輔助化療中淋巴細(xì)胞比值的價(jià)值

        2022-06-14 11:50:32朱奕群林騰
        中外醫(yī)療 2022年12期
        關(guān)鍵詞:淋巴細(xì)胞陰性血小板

        朱奕群,林騰

        1.汕頭潮南民生醫(yī)院普外二科,廣東汕頭515000;2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院彩超室,廣東汕頭515000

        當(dāng)乳腺細(xì)胞生長脫離控制就會(huì)形成乳腺癌,可根據(jù)其侵犯范圍分為原位癌和浸潤性癌。 不同的乳腺癌細(xì)胞,其雌激素受體、孕激素受體和HER2 蛋白的表達(dá)均存在著一定的差異,根據(jù)以上特征,又可分為激素受體陽性乳腺癌、HER2 陽性乳腺及三陰性乳腺癌(即激素受體和HER2 均為陰性)[1]。乳腺癌類別中高度惡性的亞型就是三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC), 占所有乳腺癌病理類型的10%~20%[2]。據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示,乳腺癌已成為全球最常見的癌癥, 在新增癌癥病理中占11.7%。炎癥細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲等生物學(xué)過程有著密切的聯(lián)系, 其中部分炎癥反應(yīng)標(biāo)志物與腫瘤的最終結(jié)局、預(yù)后效果息息相關(guān)[3]。 目前臨床上關(guān)于血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)與三陰性乳腺癌相關(guān)的研究較少,以汕頭潮南民生醫(yī)院2016 年1 月—2021 年1 月收治的60 例接受新輔助化療的三陰性乳腺癌患者為研究對象,探討PLR 在三陰性乳腺癌新輔助化療中的預(yù)測價(jià)值展開分析, 現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        簡單隨機(jī)選取汕頭潮南民生醫(yī)院確診并接受新輔助化療的60 例三陰性乳腺癌患者作為研究對象,以是否達(dá)到pCR 分為研究組(達(dá)到pCR,n=30)和對照組 (未達(dá)到pCR,n=30)。 年齡26~63 歲, 平均(45.27±3.89)歲;病程1~5 年,平均(3.69±0.23)年;兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性, 該次研究通過汕頭潮南民生醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①能夠提供三陰性乳腺癌病理報(bào)告,且需接受新輔助化療, 在此前無其他腫瘤藥物治療史,均為TFC 治療方案,臨床資料完整;②患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

        排除標(biāo)準(zhǔn):存在心、肝及腎功能異?;颊?;新輔助化療治療周期少于3 次患者; 合并急慢性感染疾病、自身免疫性疾病患者;處于妊娠期的患者;合并嚴(yán)重器官、心理障礙及精神障礙者。

        1.2 方法

        治療前,采集入組患者的肘外周靜脈血用于血液檢測。 計(jì)算外周血PLR。 使用LH750 血液分析儀(Beckman Coulter,Brea,CA,USA)分析血液樣本,免疫球蛋白指標(biāo)通過MY BNⅡ全自動(dòng)生化分析儀(德國西門子公司)進(jìn)行檢測,所有操作步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說明開展。

        分析方法:收集入組患者的一般資料,包括腫瘤分型、分期、分級、年齡、入組前1 個(gè)月內(nèi)的血常規(guī)檢查結(jié)果以及既往化療方案。 經(jīng)3~6 周期新輔助化療治療后,以術(shù)后病理活檢結(jié)果來為療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),評價(jià)指標(biāo)為pCR。

        化療方案:新輔助化療方案均為TEC 方案,且方案中均不含靶向治療藥物。

        1.3 觀察指標(biāo)

        ①pCR: 乳腺原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)均未見惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù),或僅存原位癌成分。雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的表達(dá)通過免疫組化進(jìn)行檢測。 陽性細(xì)胞數(shù)>10%為ER 和PR 的陽性標(biāo)準(zhǔn)。

        ②治療前抽取空腹肘靜脈血, 檢測其血液中白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板及中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)及混合白細(xì)胞反應(yīng)(mixed leukocyte reaction,MLR)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)方法

        采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布,采用(±s)表示,進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血液學(xué)參數(shù)比較

        兩組患者血清中的白細(xì)胞、MLR 等血液參數(shù)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 血液參數(shù)對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=33.611、14.067、7.937,P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)與血液學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系Table 1 Relationship between platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and hematological parameters in two groups of patients

        2.2 乳腺癌新輔助化療后是否達(dá)到pCR 預(yù)測因素的多因素分析

        乳腺癌患者的血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 與其新輔助化療后是否達(dá)到pCR 均顯著相關(guān)[OR:1.673(1.165 ~2.389)、OR:1.107 (1.069 ~1.147)、OR:0.294(0.107~0.812),P<0.05],見表2。

        表2 乳腺癌患者新輔助化療后是否達(dá)到pCR 預(yù)測因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of predictors of whether or not to achieve pCR in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy

        3 討論

        腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程是由多方面因素互相作用、互相影響導(dǎo)致,多種分子機(jī)制均參與其中。隨著腫瘤相關(guān)的學(xué)術(shù)研究不斷深入, 人們對于腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)制的認(rèn)知也在不斷完善, 現(xiàn)階段的研究結(jié)果顯示, 炎癥在腫瘤生物學(xué)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[4-8]。 相關(guān)學(xué)者于1863 年首次提出“驗(yàn)證與癌癥的關(guān)系”假說,其研究結(jié)果顯示,在腫瘤細(xì)胞當(dāng)中確實(shí)存在著一定量的白細(xì)胞,當(dāng)機(jī)體受到一定的刺激后,便會(huì)引發(fā)一系列炎癥反應(yīng),刺激細(xì)胞的生長[5-6]。有報(bào)道指出, 絕大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與慢性感染或其他類型的慢性炎癥存在一定聯(lián)系,占比>25%[9-12]。目前已明確的與慢性炎癥存在關(guān)聯(lián)的惡性腫瘤包括肝癌、結(jié)腸癌、胃癌等,均驗(yàn)證炎癥細(xì)胞具備使其他細(xì)胞發(fā)生惡變的能力的這一結(jié)論, 其中機(jī)體特有的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞均會(huì)釋放一系列物質(zhì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境內(nèi)的基因突變不穩(wěn)定性提升,增大癌變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。機(jī)體中的相關(guān)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和炎癥媒介均會(huì)使細(xì)胞發(fā)生氧化損傷和基因突變, 進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,此過程可通過機(jī)體的血液指標(biāo)顯現(xiàn)出來。相關(guān)研究顯示, 腫瘤與外周血液中的炎癥細(xì)胞之間聯(lián)系緊密, 并且和多種腫瘤的預(yù)后結(jié)果表現(xiàn)為顯著的相關(guān)性[13-16]。 隨著診斷手段的更新迭代,治療腫瘤的方式也在不斷創(chuàng)新發(fā)展, 現(xiàn)階段臨床針對腫瘤的治療更傾向于如何正確辨別癌癥的預(yù)后因子, 及時(shí)有效的分辨預(yù)后因子可協(xié)助臨床分類不同風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤患者, 為腫瘤患者更好地制定精準(zhǔn)有效的治療方案[15]。 炎癥生物標(biāo)志物可較為直觀地反映出機(jī)體對腫瘤的反應(yīng), 目前臨床已發(fā)現(xiàn)部分血清標(biāo)志物表達(dá)水平的變化與乳腺癌的預(yù)后有一定的相關(guān)性[16]。 孫雨露等[17]研究結(jié)果顯示,觀察組和對照組血清中的白細(xì)胞、MLR 血液參數(shù)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 血液參數(shù)對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);乳腺癌患者的血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 等因素與其新輔助化療后是否達(dá)到pCR 均顯著相關(guān)[OR:1.626(1.115~2.221);OR:1.136(0.221~4.732);OR:0.624(0.302~2.301),P<0.05]。 該研究結(jié)果顯示, 兩組患者血清中的白細(xì)胞、MLR 血液參數(shù)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 血液參數(shù)對比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 分析組織學(xué)分級、PR 狀態(tài)、ER 狀態(tài)、PLR及分子分型等因素, 結(jié)果表明, 乳腺癌患者的血小板、淋巴細(xì)胞及NLR 等因素與其新輔助化療后是否達(dá)到pCR 均顯著相關(guān)[(OR:1.673 (1.165~2.389);OR:1.107(1.069~1.147);OR:0.294(0.107~0.812),P<0.05]。以上結(jié)果表明,淋巴細(xì)胞比值在三陰性乳腺癌新輔助化療中有著一定的預(yù)測價(jià)值, 與前人研究結(jié)論基本相符。

        綜上所述,PLR 可作為三陰性乳腺癌患者新輔助化療后是否達(dá)到pCR 的預(yù)測因素,可有效預(yù)測此類患者的預(yù)后療效,值得臨床推廣應(yīng)用。

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