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        檢測(cè)血清免疫球蛋白和補(bǔ)體對(duì)兒童流感患兒的臨床意義研究

        2022-06-14 11:50:32楊大練譚敏斯李素霞
        中外醫(yī)療 2022年12期
        關(guān)鍵詞:補(bǔ)體流感病毒流感

        楊大練,譚敏斯,李素霞

        1.中山市南朗醫(yī)院兒科,廣東中山 528400;2.中山市南朗醫(yī)院耳鼻喉科,廣東中山 528400

        流感是流行性感冒的簡(jiǎn)稱, 是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,一般發(fā)生在秋季與冬季,具有傳染性強(qiáng)、起病較急等特點(diǎn),是WHO 實(shí)行的第一個(gè)全球范圍監(jiān)測(cè)的疾病,而且流感病毒可變異性強(qiáng),極易出現(xiàn)大面積的感染, 其中最容易遭受病毒入侵的是免疫系統(tǒng)還不夠完善的兒童, 當(dāng)患兒發(fā)生流感癥狀時(shí),多數(shù)伴有上呼吸道炎癥、高熱等癥狀,若未進(jìn)行及時(shí)治療, 有可能會(huì)出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征或多臟器衰竭而死亡[1]。免疫球蛋白是人體中一種非常重要的免疫分子,能與機(jī)體內(nèi)特異性抗原結(jié)合,以此來抑制病毒靶細(xì)胞、中和毒素、阻止細(xì)菌粘附在宿主細(xì)胞上,并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力及介導(dǎo)超敏反應(yīng)等,一旦機(jī)體內(nèi)部的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)障礙, 免疫球蛋白水平就會(huì)失衡, 目前臨床上將其廣泛用于炎癥性疾病的監(jiān)測(cè)[2]。 補(bǔ)體系統(tǒng)也是免疫系統(tǒng)中重要組成部分之一,由30 余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成,具有抵御病原微生物入侵、清除免疫復(fù)合物和維持體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用[3]。宗揚(yáng)勇等[4],劉桃等[5]的研究結(jié)果表明, 免疫球蛋白和補(bǔ)體聯(lián)合監(jiān)測(cè)可以協(xié)助臨床判斷感染性傳染病、非細(xì)胞毒性、病毒性疾病。因此, 隨機(jī)選取該院2016 年7 月—2020 年1 月收治的流感患兒60 例作為研究對(duì)象,探究血清免疫球蛋白和補(bǔ)體聯(lián)合監(jiān)測(cè)對(duì)兒童流感患兒的臨床意義,為臨床治療流感, 保障患兒的生命安全提供有效的參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        該研究隨機(jī)選取該院收治的60 例流感患兒作為觀察組,另選擇同期健康體檢兒童60 名作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組符合流感診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];兒童家屬簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn):臨床資料不完整者;經(jīng)隔離、核酸檢測(cè)肺部CT 檢查確診為新冠患兒。

        觀察組:男40 例、女20 例;年齡2~10 歲,平均(6.21±1.27)歲。 對(duì)照組:男41 名、女19 名;年齡2~9歲,平均(6.17±1.21)歲。兩組一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。該次研究經(jīng)過中山市南朗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 方法

        收集血液標(biāo)本檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 以及TBiL、PTA、ALB 和補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、CH50 水平,選擇速率散射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。 采集兩組患兒的血液,抽取空腹靜脈血3 mL,將血液標(biāo)本置入離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心操作,離心速度為3 000 r/min,離心時(shí)間5 min,待得到血清后,選擇美國貝克曼庫爾特Uni-Cel DxH 800 血細(xì)胞分析儀對(duì)血清免疫球蛋白水平和補(bǔ)體水平進(jìn)行檢測(cè), 并使用貝克曼公司所提供的配套試劑,上述操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

        1.3 觀察指標(biāo)

        兩組血清免疫球蛋白水平、補(bǔ)體水平比較。

        (1)免疫球蛋白:①免疫球蛋白M(IgM)正常水平:2~6 歲:500~1 990 mg/L,6~12 歲:500~2 600 mg/L,用于感染的早期診斷;②免疫球蛋白G(IgG)正常水平:2~6 歲:5~13 g/L (500~1 300 mg/dl),6~12 歲:7~16.6 g/L(700~1 660 mg/dl),升高代表肝臟病、傳染病、IgG 型多發(fā)性骨髓瘤等,降低代表各種先天性和獲得性抗體缺乏癥、免疫缺陷綜合征、病毒感染及服用免疫抑制劑等;③免疫球蛋白A(IgA)正常水平:2~6 歲:230~1 900 mg/L (23~190 mg/dl),6~12 歲:290~2 700 mg/L(29~270 mg/dl),升高代表免疫球蛋白A 型多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、某些感染性疾病等,降低代表繼發(fā)性免疫缺陷病、反復(fù)呼吸道感染、自身免疫性疾病等;④總膽紅素(TBiL)包括直接膽紅素和間接膽紅素,正常范圍3.4~17.1 μmol/L,隱性黃疸<34 μmol/L, 輕度黃疸34~170 μmol/L,中度黃疸170~340 μmol/L, 高度黃疸>340 μmol/L,完全阻塞性黃疸340~510 μmol/L, 不完全阻塞者為170~265 μmol/L, 肝細(xì)胞性黃疸為17~200 μmol/L,溶血性黃疸<85 μmol/L;⑤凝血酶原活動(dòng)度(PTA)正常活動(dòng)度:75%~100%,正常值為12~14 s,暴發(fā)性肝炎先兆患兒體內(nèi)的急性肝炎患兒凝血酶原活動(dòng)度<40%,慢性肝炎患兒體內(nèi)的PTA 延長,說明患兒預(yù)后效果極差;⑥白蛋白(ALB)正常水平:40~55 g/L,升高代表患兒體內(nèi)嚴(yán)重失水,血漿濃度降低;降低代表患兒體內(nèi)白蛋白消耗增加、合成不足、丟失,患兒處于妊娠晚期或者是患有無白蛋白血癥。

        (2)補(bǔ)體水平。①C3 補(bǔ)體的正常值:采用單向免疫擴(kuò)散法檢測(cè)時(shí)為0.8~1.2 g/L,平均(1.14±0.27)g/L,采用火箭免疫電泳法檢測(cè)時(shí)0.987 9~1.455 9 g/L,采用免疫散射比濁法檢測(cè)時(shí)為0.7~1.28 g/L,增高常見于某些急性炎癥或者傳染病早期, 降低常見于補(bǔ)體合成能力下降、補(bǔ)體消耗或者丟失過多、補(bǔ)體合成原料不足、先天性補(bǔ)體缺乏等。②C4 補(bǔ)體的正常值:?jiǎn)蜗蛎庖邤U(kuò)散法為(0.55±0.11)g/L, 免疫散射比濁法:16~47 mg/dl,降低見于免疫復(fù)合物引起的腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性感染等;增高見于各種傳染病、急性炎癥、多發(fā)性骨髓瘤等。③CH50 的正常值:?jiǎn)螖U(kuò)法為75~160 kU/L, 增高見于皮肌炎、 心肌梗死、傷寒、多發(fā)性骨髓瘤等;降低見于急性腎小球腎炎、自身免疫性疾病、急慢性乙型肝炎等。

        1.4 統(tǒng)計(jì)方法

        采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù), 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示,組間差異比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,組間差異比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血清免疫球蛋白水平指標(biāo)比較

        觀察組患兒IgG(30.23±3.98)g/L、IgA(16.87±2.23)g/L、IgM (14.98 ±2.83)g/L、TBiL (591.35 ±12.35)μmol/L 均高于對(duì)照組,PTA(36.87±10.24)%、ALB(20.33±1.23)g/L 均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組血清免疫球蛋白水平指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of serum immunoglobulin levels between the two groups of patients (±s)

        表1 兩組血清免疫球蛋白水平指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of serum immunoglobulin levels between the two groups of patients (±s)

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        2.2 兩組補(bǔ)體水平比較

        觀察組補(bǔ)體C3(1.82±0.25)g/L、補(bǔ)體C4(0.68±0.02)g/L、CH50 (122.25±2.52)U/L 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者補(bǔ)體水平比較(±s)Table 2 Comparison of complement levels between the two groups of patients(±s)

        表2 兩組患者補(bǔ)體水平比較(±s)Table 2 Comparison of complement levels between the two groups of patients(±s)

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        3 討論

        據(jù)相關(guān)研究顯示, 流感主要是由于人體自身受到流感病毒所致,具有流行速度快、傳染性較強(qiáng)等特點(diǎn),傳播形式包括多種,比如接觸被感染物品、人和人之間的接觸、空氣中飛沫,當(dāng)患兒發(fā)生流感樣癥狀時(shí),通常存在多種臨床表現(xiàn),比如咽喉腫痛、咳嗽、乏力、疼痛、高熱等癥狀,若未及時(shí)對(duì)患兒實(shí)施有效治療,易增加患兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。 研究認(rèn)為,流感和感冒不同,流感是由流感病毒所引起,主要累及人體上呼吸道,感冒是由多種病毒所引發(fā),例如:副流感病毒、冠狀病毒、腺病毒、鼻病毒、呼吸合胞病毒等[9],通常情況下,流感癥狀比普通感冒嚴(yán)重,其并發(fā)癥多以及累及范圍廣,早期進(jìn)行有效診斷十分重要[10]。美國感染病學(xué)會(huì)(IDSA)發(fā)布的最新季節(jié)性流感的診斷和治療指南中指出: 對(duì)流感進(jìn)行診斷時(shí)要求盡早采集患兒標(biāo)本,最好在癥狀出現(xiàn)后4 d 內(nèi),對(duì)于危重患兒需要聯(lián)合檢測(cè)多種標(biāo)本,如鼻+咽拭子標(biāo)本,但對(duì)于非呼吸道標(biāo)本或單份血清學(xué)檢測(cè)作為疾病診斷的方式并不提倡;同時(shí)還提出了快速流感診斷檢測(cè)、快速分子檢測(cè)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)、免疫熒光檢測(cè)、 病毒培養(yǎng)和血清抗體檢測(cè)等流感病毒的診斷方法,并對(duì)每種方法的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行概述;在疾病治療部分提出年齡<2 歲的患兒和>65 歲與患者必須盡早進(jìn)行治療, 免疫球蛋白抑制劑雖然可以快速提高患兒的免疫力,但應(yīng)該配合其他藥物聯(lián)合使用[11]。

        免疫球蛋白為人體血液中一種具有抗體活性蛋白,存在于人體血漿內(nèi),還可存在于人體分泌液、其他組織及體液內(nèi)[12]。 臨床上將免疫蛋白分為5 大類,即IgA、IgG、IgM、IgE、IgD[13]。 在該次研究中,選擇IgA、IgG、IgM 作為該次檢測(cè)指標(biāo), 其中IgA 為人體外分泌型免疫球蛋白;IgG 為免疫球蛋白的重要組成,對(duì)血清抗體活性具有一定影響,為人體抗感染的主體,對(duì)傳染性疾病具有診斷及預(yù)防作用;IgM 則為最早出現(xiàn)的感染指標(biāo),持續(xù)時(shí)間較長,為近期感染指標(biāo)[14]。陳繼珍[15]在對(duì)流感患兒進(jìn)行治療時(shí)發(fā)現(xiàn),患兒的并發(fā)癥中包含肝功能中度受損。 因此該次研究還選取了肝功能常用指標(biāo)總膽紅素TBiL,還有PTA 和ALB兩種物質(zhì)指標(biāo)。PTA 與凝血酶原時(shí)間的意義相同,兩者相比較而言,PTA 更加能準(zhǔn)確反映凝血因子的活性,PTA 的水平=(正常人凝血酶原時(shí)間-8.7)/(患兒凝血酶原時(shí)間-8.7)×100%, 是判斷重癥肝炎和肝硬化的主要指標(biāo);ALB 又稱血清蛋白,主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成,具有維持血管內(nèi)外體液平衡,修復(fù)組織蛋白以及運(yùn)輸血漿中蛋白載體的功能。

        研究顯示, 補(bǔ)體在臨床多種免疫系統(tǒng)中具有顯著調(diào)節(jié)效果, 能夠參與自身機(jī)體防御病原體的第一道防線中,對(duì)巨噬細(xì)胞具有介導(dǎo)作用,在凋亡細(xì)胞以及循環(huán)免疫復(fù)合物的清除中也具有參與作用, 能夠?qū)ψ陨頇C(jī)體免疫耐受進(jìn)行調(diào)節(jié), 對(duì)炎性反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控[16]。 資料顯示,補(bǔ)體指標(biāo)能夠有效調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎性的兩極分化過程, 能夠參與動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生、發(fā)展。 因此,能夠?qū)⒀a(bǔ)體作為流感疾病的有效指標(biāo),同時(shí)在自身免疫性疾病、心腦血管疾病中也具有重要價(jià)值[17-18]。

        該次研究結(jié)果表明, 觀察組患兒IgG (30.23±3.98)g/L、IgA(16.87±2.23)g/L、IgM(14.98±2.83)g/L、TBiL (591.35±12.35)μmol/L 均 高 于 對(duì) 照 組、PTA(36.87±10.24)%、ALB (20.33±1.23)g/L 均低于對(duì)照組(P<0.05);說明患兒體內(nèi)遭受流感病毒入侵后,在免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制上血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 起到重要作用,IgG、IgA、IgM 水平不斷升高,以此抵御流感病毒,保障兒童的健康,但患兒體內(nèi)的TBiL 水平也隨之上升,使患兒的肝功能受損嚴(yán)重。 鄭旭新等[19]在探究磷酸奧司他韋聯(lián)合藍(lán)芩口服液對(duì)兒童流感病毒的治療效果時(shí)發(fā)現(xiàn),患兒體內(nèi)的IgG、IgA、IgM均在使用藥物治療后高于治療前, 說明藥物激發(fā)了患兒體內(nèi)的免疫應(yīng)答機(jī)制,從而起到了治療流感的療效。周文偉等[20]的研究結(jié)果表明,絳舌患兒體內(nèi)的TBiL為 (47.3±9.2)μmol/L, 青 舌 患 兒 體 內(nèi) 的TBiL 是(53.2±8.4)μmol/L,隨著患兒病情的加劇,患兒體內(nèi)的TBiL 水平逐漸升高。 李瑞[21]的研究結(jié)果表明,感染H7N9 禽流感的患兒體內(nèi)活化部分的凝血酶原時(shí)間延長, 與該次研究結(jié)果中PTA 降低的結(jié)果相類似, 原因在于活化部分凝血活酶時(shí)間主要反映內(nèi)源性凝血因子的功能, 升高說明患兒體內(nèi)內(nèi)源途徑凝血因子缺乏,患兒感染流感病毒后,病毒直接入侵機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)有關(guān), 而且流感患兒呼吸系統(tǒng)也會(huì)出現(xiàn)異常,機(jī)體會(huì)出現(xiàn)短暫的缺氧,在此過程中微血管受損,多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放,使得激活凝血和纖溶系統(tǒng)失衡。王煒翔等[22]的研究結(jié)果表明,流感患兒體內(nèi)的ALB 水平是(38.45±5.89) g/L,低于健康兒童體內(nèi)的(44.56±2.57)g/L,相關(guān)研究[23]人的研究結(jié)果也表明,感染炎癥的患兒體內(nèi)ALB 水平低于正?;純海译S著患兒病情的加重,ALB 水平逐漸下降,說明炎癥因子的入侵,使得患兒肝功能異常,ALB的合成速度下降,患兒此時(shí)體內(nèi)蛋白質(zhì)吸收不良。

        該次研究結(jié)果表明,觀察組補(bǔ)體C3(1.82±0.25)g/L、補(bǔ)體C4(0.68±0.02)g/L、CH50(122.25±2.52)U/L 均高于對(duì)照組(P<0.05),說明補(bǔ)體C3、C4 和CH50 也參與了流感病毒入侵機(jī)體后的免疫應(yīng)答過程。 李愛國等[23]人的研究結(jié)果表明,感染組患兒體內(nèi)的補(bǔ)體C3 水平是(1.18±0.21)g/L,補(bǔ)體C4 水平是(0.28±0.04)g/L,和該次研究結(jié)果類似,均高于健康人群,補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4 主要存在于患兒的血漿中,可有效激發(fā)免疫細(xì)胞的吞噬作用,活化細(xì)胞分裂進(jìn)程,有效防止免疫復(fù)合物沉著,因此當(dāng)患兒遭受流感病毒入侵時(shí),體內(nèi)會(huì)釋放大量的補(bǔ)體C3 和補(bǔ)體C4。 蔣芬等[24]人的結(jié)果也表明,患兒病情好轉(zhuǎn)后,體內(nèi)的補(bǔ)體C3 以及補(bǔ)體C4 水平會(huì)降低, 說明只有在患兒體內(nèi)細(xì)胞免疫被激發(fā)時(shí),這兩種物質(zhì)的含量才會(huì)升高。補(bǔ)體CH50 反映了C1~C9 成分的綜合水平, 它的變化為疾病的進(jìn)程和治療效果提供了重要依據(jù), 觀察組患兒體內(nèi)的補(bǔ)體CH50 升高, 說明患兒體內(nèi)的代償性補(bǔ)補(bǔ)體水平升高, 體液免疫參與了該次的免疫調(diào)節(jié),與冉光[13]的研究結(jié)果一致。

        綜上所述, 血清免疫球蛋白和補(bǔ)體對(duì)兒童流感患兒具有較高診斷價(jià)值, 能夠?yàn)榧膊『笃谥委熖峁┯欣麉⒖家罁?jù),值得在臨床中推廣。

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