劉亮

北京市順義區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 101300

隨著人們飲食生活習(xí)慣改變，作息不規(guī)律，反流性食管炎的發(fā)病率正在逐年升高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp)是誘發(fā)消化系統(tǒng)疾病、胃炎發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。研究表明，絕大多數(shù)反流性食管炎患者表現(xiàn)為Hp陽性[2]。根除Hp感染是臨床治療反流性食管炎的主要方式，但近幾年臨床醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，藥物種類復(fù)雜多樣，如何選擇安全有效的治療方案成為臨床研究重點(diǎn)。臨床上主要采用抑酸藥物和促進(jìn)胃動(dòng)力的藥物治療反流性食管炎，對Hp陽性患者進(jìn)行抗Hp治療[3]。該研究選取2018年6月—2019年6月在該院治療的100例幽門螺桿菌陽性反流性食管炎患者，探討艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療幽門螺桿菌(Hp)陽性反流性食管炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院治療的100例幽門螺桿菌陽性反流性食管炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組、對照組，各50例。對照組男29例、21例，女年齡30～75歲，平均（52.50±2.10）歲；病程1～5年，平均（3.10±0.70）年。研究組男28例，女22例；年齡32～76歲，平均（52.00±1.96）歲；病程1.5～4年，平均（2.80±0.80）年。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃食管反流病癥狀管理指南/共識(shí)的質(zhì)量評(píng)價(jià)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無認(rèn)知障礙；③簽署病情知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重要器官疾病者；②外消化道潰瘍者；③對治療用藥過敏者。

1.3 方法

對照組采用奧美拉唑、阿莫西林和克拉霉素治療：飯前服用奧美拉唑膠囊（國藥準(zhǔn)字H10950006）20 mg，飯后服用阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H20003254）1.0 g和克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20065798）0.5 g，2次/d。研究組采用艾司奧美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林和克拉霉素治療：飯前服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20046380）40 mg，飯后服用1.0 g阿莫西林膠囊和0.5 g克拉霉素，2次/d。兩組療程為2個(gè)月，治療2周后，停用阿莫西林和克拉霉素。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，利用胃鏡觀察兩組患者的療效。病癥消失且食道黏膜糜爛面完全痊愈或者出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)判定為顯效；食道黏膜糜爛面治愈率介于0%～50%之間判定為有效；治愈狀況沒有好轉(zhuǎn)或者病情加重判定為無效[5-6]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 觀察指標(biāo)

①記錄兩組患者的臨床癥狀評(píng)分：0分—胃里無酸感、無灼燒感、無反流等，1分—尚能忍受上述癥狀，2分—上述癥狀較為明顯，3分—癥狀嚴(yán)重且難以忍受。②觀察兩組食管反流癥狀：pH＜4的反流次數(shù)、pH＜4的反流總時(shí)間、反流時(shí)間超過5min的次數(shù)、最長反流時(shí)間等。③記錄治療前后患者血清中白細(xì)胞介素-17（Interleukin17，IL-17）、白細(xì)胞介素-23（Interleukin23，IL-23）水平：治療前后，在清晨抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，分離后抽取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-17、IL-23水平[5]。④觀察兩組不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組總有效率（92.00%）高于對照組（72.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分對比

研究組臨床癥狀評(píng)分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分對比[（±s），分]

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分對比[（±s），分]

組別 反酸 灼燒感 反流 總評(píng)分研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值0.51±0.35 0.98±0.42 6.079 0.001 0.24±0.10 0.86±0.23 17.480＜0.001 0.52±0.34 0.96±0.57 4.688 0.001 1.10±0.12 2.30±0.45 18.219 0.002

2.3 兩組患者食管反流癥狀對比

治療后，研究組pH＜4的反流次數(shù)、pH＜4的反流總時(shí)間、反流時(shí)間超過5 min的次數(shù)、最長反流時(shí)間均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者食管反流癥狀指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組患者食管反流癥狀指標(biāo)對比（±s）

組別pH<4的反流次數(shù)（次）治療前 治療后pH<4的反流總時(shí)間（min）治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值16.50±2.50 16.90±2.20 0.849 0.398 4.20±0.50 7.60±1.10 19.897＜0.001 215.40±45.60 217.30±43.20 0.214 0.831 32.40±4.50 56.40±5.70 23.368＜0.001

續(xù)表3

2.4 兩組患者血清IL-17、IL-23水平對比

治療后，研究組血清IL-17、IL-23均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清IL-17、IL-23水平對比[（±s）,μg/L]

表4 兩組患者血清IL-17、IL-23水平對比[（±s）,μg/L]

組別IL-17治療前 治療后IL-23治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值42.50±3.53 41.90±3.20 0.891 0.375 26.20±2.52 35.60±3.52 15.354＜0.001 32.40±4.63 31.75±4.20 0.735 0.464 22.40±4.51 28.43±4.73 6.524 0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

反流性食管炎是常見的消化系統(tǒng)疾病，由多種因素所導(dǎo)致，食道下段括約肌松弛被看作是最重要的因素之一[7]。多數(shù)食管反流患者的胃酸分泌正常，但食管黏膜和酸性胃內(nèi)容接觸頻率和時(shí)間和反流性食管炎癥狀及食管黏膜病變相關(guān)。反流性食管炎雖然是良性病變，但反復(fù)發(fā)作，病程遷延根治困難，給患者的生活帶來嚴(yán)重影響[8-9]。臨床多采用抑酸劑作為首要治療藥物，通過治療改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減少食道黏膜損傷，避免惡性疾病的發(fā)生。

相關(guān)研究指出，Hp能保護(hù)反流性食管炎，Hp感染率越高，反流性食管炎癥狀越輕[10]。Hp陽性降低了反流性食管炎患者的夜間酸突破發(fā)生率，能保護(hù)反流性食管炎[11]。部分研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染后會(huì)促進(jìn)分泌胃酸，提高胃酸濃度，反流發(fā)生時(shí)，加重?fù)p傷食管，根除Hp能明顯降低胃酸濃度，保護(hù)食管，減少胃酸對食管的損傷，此外還能抑制抗酸治療引發(fā)的胃粘膜萎縮或者痙攣[12]。奧美拉唑是治療消化系統(tǒng)的常見藥物，作用于胃黏膜細(xì)胞的微管、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)部的管狀泡，從而抑制胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵活性，減少胃酸分泌，抑酸效果理想且不良反應(yīng)少[13]。但是療效有局限性，肝臟首過效應(yīng)明顯，起效慢，生物利用度低[14]。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的異構(gòu)體，是新型的抑酸藥物，作為質(zhì)子泵阻滯劑，抑制細(xì)胞膜中ATP酶的合成轉(zhuǎn)化而阻斷胃酸分泌，對抑酸的效果更好，促進(jìn)血清胃泌素與PGI的分泌，而胃泌素的增加刺激食道括約肌，增加其壓力，從而達(dá)到療效[15]。此外，艾司奧美拉唑生物利用度高、血漿濃度高、個(gè)體差異性小等，肝臟的首過效應(yīng)影響小。研究指出，艾司奧美拉唑和抗菌藥物聯(lián)合使用，比其他質(zhì)子泵抑制劑的抗菌效果更佳[16]。該研究中，研究組的總有效率為92.00%高于照組總有效率72.00%（P<0.05）。研究組臨床癥狀評(píng)分（反酸、灼燒感、反流、總評(píng)分）低于對照組（P＜0.05）。艾司奧美拉唑與奧美拉唑均經(jīng)過肝臟內(nèi)代謝，但是艾司奧美拉唑不經(jīng)過CYP2C19途徑代謝，主要經(jīng)過CYP3A4途徑代謝，藥物代謝速度慢，藥物清除率低于奧美拉唑。而且艾司奧美拉唑鎂腸溶片起效迅速，作用強(qiáng)，血漿濃度高，體內(nèi)代謝低，起效強(qiáng)。因此研究組總有效率高于對照組，臨床癥狀改善所需時(shí)間更短，臨床癥狀評(píng)分更低。云曉靜等[17]的研究結(jié)果顯示，艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯(lián)合西沙必利治療反流性食管炎，研究組總有效率為93%，對照組效率為78%，患者的反酸、灼燒感和反流評(píng)分也低于對照組，也證實(shí)了艾司奧美拉唑抑酸作用更強(qiáng)，能明顯改善患者的臨床癥狀。研究組pH<4的反流次數(shù)、pH<4的反流總時(shí)間、反流時(shí)間超過5 min的次數(shù)、最長反流時(shí)間低于對照組（P＜0.05）?；颊叩姆戳餍允彻苎资怯捎谖覆克嵝晕镔|(zhì)反流引起的，抑制胃酸的分泌尤為重要。艾司奧美拉唑作為質(zhì)子泵阻滯劑，抑制胃酸分泌，促進(jìn)血清胃泌素與PGI的分泌，而胃泌素的增加刺激食道括約肌，增加其壓力，因而具有更高的抑酸作用，能減少患者的食道反流時(shí)間和頻率。研究組的不良反應(yīng)率低于對照組（P<0.05）。余瑩[18]的研究中，研究組小鼠的不良反應(yīng)率明顯低于對照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)了艾司奧美拉唑鎂腸溶片與阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合使用有協(xié)同作用，提高殺滅Hp的效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生，更加安全。

綜上所述，使用艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療Hp陽性反流性食管炎有效抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)能更好地清除Hp，安全性更高，可減少患者治療后的不良反應(yīng)率，臨床效果理想，值得推廣。