李柳柳，李艷娜

（河南省西華第一醫(yī)院檢驗科，河南周口 466600）

據(jù)報道膿毒癥急性腎損傷（septic acute kidney injury，S-AKI）約占臨床急性腎損傷的50%以上，病死率高達70%[1]。S-AKI 發(fā)病與機體感染病原菌和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可溶性髓系細胞觸發(fā)受 體-1（soluble myeloid cell triggering receptor-1，sTREM-1）作為新發(fā)現(xiàn)與感染相關(guān)的指標(biāo)，在早期判斷感染性疾病和患者病情程度中有積極作用[2]；而高遷移率族蛋白B1（high mobil ity group protein B1，HMGB1）是一種反映機體炎癥狀況的促炎因子，兩者在S-AKI 發(fā)病中起著重要作用[3]。目前，抗菌藥物仍是S-AKI 患者主要治療方案，但不當(dāng)?shù)目咕幬镏委煏又鼗颊卟∏槌潭群退劳鲲L(fēng)險。美羅培南為碳青霉烯類抗菌藥物，藥理學(xué)研究證實其有較強的抗菌作用[4]，在致病菌尚未明確的膿毒癥危重癥患者治療中有廣泛的應(yīng)用價值。基于此，本研究主要探討美羅培南對S-AKI 患者療效和對血清sTREM-1、HMGB1 水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年1 月我院收治的79 例S-AKI 患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2012 年改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）[5]對AKI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并急性腎功能損害；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重慢性心、肝、腎等重要臟器功能損害；妊娠期或哺乳期女性；嚴(yán)重精神疾??；對本次研究所用抗菌藥物有過敏史。采用隨機數(shù)字表法分為對照組39 例和觀察組40 例。對照組男21 例，女18 例，年齡31～55 歲，平均年齡（44.49±9.21）歲，入院時急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）為（58.03±5.23）分；觀察組男23 例，女17 例，年齡30～55 歲，平均年齡（44.66±9.18）歲，入院時APACHE Ⅱ評分為（57.63±5.16）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均及時進行有效液體復(fù)蘇，嚴(yán)格控制血糖、血壓及糖皮質(zhì)激素類藥物治療等，同時進行抗感染治療，對照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063412，規(guī)格：3.0 g/支）3.0g，1 次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組采用美羅培南注射液（北大醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093263，規(guī)格：0.25 g）治療，將0.25 g 美羅培南注射液溶于50 ml 氯化鈉注射液混勻后，為患者微量注射泵持續(xù)泵入，要求24 h 內(nèi)泵完，1 次/d，持續(xù)治療14 d。兩組患者其余治療方案相同，可維持水、電解質(zhì)平衡。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療結(jié)束后患者癥狀、體征未好轉(zhuǎn)甚至加重為無效；癥狀及體征改善為有效；白細胞計數(shù)、血培養(yǎng)正?；蚧菊?，體溫恢復(fù)38℃以下，心率及呼吸頻率恢復(fù)正常為顯效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清sTREM-1、HMGB1 水平：空腹采集治療前后研究對象靜脈血8 ml，離心10 min（r=8 cm，3500 r/min）分離血清，置于-80 ℃冰箱待測，采用ELISA 檢測血清sTREM-1、HMGB1 水平，試劑盒購自上海將來實業(yè)股份有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書。③預(yù)后：于治療前后采用APACHE Ⅱ評分、序貫器官衰竭評分（SOFA）評估，APACHE Ⅱ評分越高表示預(yù)后越差，SOFA 評分越高表示預(yù)后越差。④不良反應(yīng)：記錄治療期間惡心嘔吐、腹瀉、便秘、皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件對本研究所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較進行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間對比進行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較

治療后，兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較（±s）

表2 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05

組別 sTREM-1（ng/ml） HMGB1（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 123.16±13.67 69.34±7.28① 6.13±1.02 2.13±0.85①對照組（n=39） 122.97±14.05 99.36±10.05① 5.98±1.06 3.86±0.97①t 值 0.061 15.233 0.641 8.437 P 值 0.952 0.000 0.523 0.000

2.3 兩組預(yù)后比較

治療后，兩組APACHE Ⅱ評分、SOFA 評分低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組預(yù)后比較[（±s），分]

表3 兩組預(yù)后比較[（±s），分]

組別 APACHE Ⅱ評分（分） SOFA 評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 57.63±5.16 26.31±2.04 17.24±1.36 7.76±1.02對照組（n=39） 58.03±5.23 32.13±3.15 16.95±1.42 9.45±1.13 t 值 0.342 9.772 0.927 6.981 P 值 0.733 0.000 0.357 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 臨床療效分析

譚效斌等[6]研究顯示，美羅培南對膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者的臨床治療效果明顯，并在改善患者腎功能、免疫功能和減輕炎性反應(yīng)方面有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，說明美羅培南治療S-AKI可明顯提高患者臨床療效。美羅培南作為新型碳青霉烯類抗生素，對包括產(chǎn)β 內(nèi)酞胺酶菌、銅綠假單胞菌在內(nèi)的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均具有廣譜的抗菌活性，因而美羅培南在S-AKI 治療中可明顯提高患者的抗菌療效[7]。

3.2 sTREM-1、HMGB1 水平的影響

葉芳麗等[8]報道證實，血清sTREM-1、HMGB1水平與危重癥患者繼發(fā)感染有關(guān)，在抗感染治療中有一定指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清sTREM-1、HMGB1 水平低于對照組，提示美羅培南可明顯降低S-AKI 患者血清sTREM-1、HMGB1 水平，有效控制S-AKI 患者感染狀況。美羅培南屬于碳青霉烯類，快速穿透大多數(shù)革蘭陰性菌及革蘭陽性菌的細胞壁，并作用于靶點青霉素結(jié)合蛋白，從而發(fā)揮明顯的抗感染效果。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由頭孢哌酮和舒巴坦兩種藥復(fù)合組成的，主要用于敏感細菌所致感染，但其半衰期較美羅培南長，抗感染效果不及美羅培南，因此美羅培南在降低患者血清sTREM-1、HMGB1 水平方面更具優(yōu)勢。

3.3 預(yù)后分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后APACHE Ⅱ評分、SOFA 評分低于對照組，提示美羅培南在改善S-AKI 患者預(yù)后方面有更明顯的優(yōu)勢，分析原因可能是予美羅培南治療對患者抗感染效果更優(yōu)，更利于患者疾病的控制，因而患者表現(xiàn)為預(yù)后改善作用更為明顯。

3.4 不良反應(yīng)分析

本研究中兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，觀察組略低于對照組（12.50% vs 15.38%），說明美羅培南藥物安全性好，分析原因：美羅培南屬時間依賴性抗生素，藥物代謝半衰期短，有廣譜的抗菌活性，對中樞系統(tǒng)及腎臟不良反應(yīng)小，引起的全身應(yīng)激反應(yīng)損傷較小，能夠維持患者有效的血容量，并且不存在藥物蓄積[9]，提示S-AKI患者對美羅培南治療的耐受性好。

綜上所述，美羅培南治療S-AKI 患者的臨床療效明確，在減輕患者血清sTREM-1、HMGB1水平的同時可有效改善預(yù)后，且藥物耐受性好，有一定推廣應(yīng)用優(yōu)勢。