嵇高德 姜莉華 李群 濟(jì)南市第二人民醫(yī)院大內(nèi)科，濟(jì)南 500； 濟(jì)南市第二人民醫(yī)院眼科，濟(jì)南500

通信作者：嵇高德，Email：jgdffs147@163.com

2 型糖尿?。═2DM）是慢性代謝疾病，占糖尿病90%以上［1］。該病起病隱匿，無(wú)明顯癥狀。若血糖控制不佳可損害臟器，嚴(yán)重者可引起代謝紊亂［2］。二甲雙胍是臨床治療T2DM 的常用藥物，可增加葡萄糖的攝取利用，但單純二甲雙胍療效欠佳，且部分患者胃腸耐受性差、灌注水平低，存在腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)由于老年患者體質(zhì)差，易發(fā)展為糖尿病腎病，因此治療理念應(yīng)兼顧腎功能［3-4］。達(dá)格列凈作為新型降糖藥，可抑制葡萄糖在腎臟再吸收，促進(jìn)葡萄糖排泄，發(fā)揮降糖效果［5］。同時(shí)張德園等［6］研究顯示，達(dá)格列凈可減輕腎小球、腎小管壓力，保護(hù)腎臟。基于此，本研究進(jìn)一步分析，旨在為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2019年7月至2021年7月濟(jì)南市第二人民醫(yī)院收治的T2DM 患者86 例進(jìn)行前瞻性研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［7］中診斷：口服糖耐量試驗(yàn)餐后2 h 血糖（2hPG）＞11.1 mmol∕L，血糖（FBG）＞7.0 mmol∕L；②年齡30～70 歲，病程1～4 年；③患者或其親屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝功能不全；②惡性腫瘤；③意識(shí)障礙；④治療前1 個(gè)月服用調(diào)脂藥物者；⑤對(duì)所研究藥物過(guò)敏者；⑥既往服用過(guò)SGLT2抑制劑類藥物者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組43 例。對(duì)照組男25 例、女18例，年齡32～68（52.80±5.77）歲，病程1～4（1.61±0.18）年，并發(fā)癥：高血壓20 例、高血脂15 例；觀察組男28 例、女15例，年齡30～70（53.19±5.82）歲，病程1～4（1.73±0.21）年，并發(fā)癥：高血壓18 例、高血脂14 例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)濟(jì)南市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（批準(zhǔn)編號(hào)：20220601）。

2、方法

兩組均予以生活飲食方式指導(dǎo)，并給予常規(guī)降壓、調(diào)脂；同時(shí)口服二甲雙胍（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國(guó)字準(zhǔn)藥H61020603）0.5 g，2次∕d，并根據(jù)血糖水平進(jìn)行調(diào)整，最大劑量為2 g。觀察組在此基礎(chǔ)上給予口服達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)字準(zhǔn)藥J20170040）5 mg，1 次∕d，并根據(jù)血糖水平調(diào)整為10 mg，于進(jìn)餐前15～30 min 口服，均持續(xù)治療30 d。

3、觀察指標(biāo)

兩組均于治療前和治療后30 d 進(jìn)行檢測(cè)。（1）臨床療效。顯效：糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6%，F(xiàn)BG＜6.7 mmol∕L，2hPG＜7.2 mmol∕L；有效：HbA1c6%～7%，F(xiàn)BG 6.7～7.4 mmol∕L，2hPG 7.2～8.4 mmol∕L；無(wú)效：HbA1c＞6%，F(xiàn)BG＞7.4mmol∕L，2hPG＞8.4 mmol∕L［8］。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）∕總例數(shù)×100%。（2）血糖：血糖儀檢測(cè)FBG、2hPG；乳膠免疫凝集法測(cè)定HbA1c。（3）血脂：抽取靜脈血4 ml，待液凝固后離心（3 000 r∕min，，離心半徑為10 cm）5 min，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白HDL-C）。（4）氧化應(yīng)激：比色法檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）；（5）腎功能：自動(dòng)生化儀測(cè)定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），免疫透射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白（UMA）。（6）觀察并記錄不良反應(yīng)。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組T2DM患者臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.161，P=0.023），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組2型糖尿病患者臨床療效比較[例（%）]

2、兩組T2DM患者血糖指標(biāo)

治療前兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)均降低（均P＜0.05），且觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)均低于對(duì)照組（均P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2 兩組2型糖尿病患者血糖指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組2型糖尿病患者血糖指標(biāo)比較（± s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，對(duì)照組給予常規(guī)治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)43 43血糖（mmol∕L）治療前9.82±2.76 10.14±2.83 0.531 0.597治療后6.50±1.33 7.39±1.50 2.911 0.005餐后2 h血糖（mmol∕L）治療前14.46±3.32 14.72±3.40 0.359 0.721治療后8.35±1.44 11.29±2.53 6.623＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.56±2.33 8.52±2.30 0.080 0.936治療后6.01±0.54 7.02±1.19 5.068＜0.001

3、兩組T2DM患者血脂水平

治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL-C 均降低，HDL-C 升高（均P＜0.05）；且觀察組TC、TG、LDL-C 均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組（均P＜0.05）。具體見(jiàn)表3。

表3 兩組2型糖尿病患者血脂水平比較（mmol∕L，± s）

表3 兩組2型糖尿病患者血脂水平比較（mmol∕L，± s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，對(duì)照組給予常規(guī)治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)43 43總膽固醇治療前6.60±1.25 6.57±1.22 0.113 0.911治療后4.58±0.23 5.23±0.70 5.785＜0.001三酰甘油治療前4.12±0.90 4.10±0.86 0.105 0.916治療后1.41±0.22 1.95±0.44 7.198＜0.001低密度脂蛋白治療前5.18±1.22 5.22±1.26 0.198 0.844治療后2.23±0.34 3.31±0.52 11.399＜0.001高密度脂蛋白治療前1.23±0.41 1.25±0.44 0.218 0.828治療后1.74±0.65 1.46±0.53 2.189 0.031

4、兩組T2DM患者氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前兩組MDA、SOD、GSH-Px 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組MDA 降低、SOD 升高（均P＜0.05）；且觀察組MDA 低于對(duì)照組、SOD 高于對(duì)照組（均P＜0.05）；兩組GSH-Px 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見(jiàn)表4。

表4 兩組2型糖尿病患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（± s）

表4 兩組2型糖尿病患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（± s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，對(duì)照組給予常規(guī)治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)43 43丙二醛（μmol∕L）治療前4.65±1.06 4.62±1.04 0.132 0.895治療后3.20±0.33 4.50±0.52 13.842＜0.001超氧化物歧化酶（U∕ml）治療前31.36±5.16 31.40±5.19 0.036 0.972治療后43.96±8.22 36.77±7.03 4.359＜0.001谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（U∕ml）治療前187.85±20.74 187.79±20.70 0.013 0.989治療后184.23±18.60 185.06±18.71 0.206 0.837

5、兩組T2DM患者腎功能指標(biāo)

治療前兩組血清BUN、Scr、UMA 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組血清BUN、Scr、UMA水平均降低（均P＜0.05）；且觀察組血清BUN、Scr、UMA水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。具體見(jiàn)表5。

表5 兩組2型糖尿病患者腎功能指標(biāo)比較（± s）

表5 兩組2型糖尿病患者腎功能指標(biāo)比較（± s）

注：觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈治療，對(duì)照組給予常規(guī)治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)43 43尿素氮（mmol∕L）治療前14.06±3.53 14.10±3.56 0.052 0.958治療后6.33±1.07 9.86±2.55 8.371＜0.001血肌酐（μmol∕L）治療前289.56±30.28 288.87±30.25 0.106 0.916治療后110.53±18.77 178.41±25.36 14.108＜0.001尿微量白蛋白（mg∕L）治療前32.46±7.55 32.31±7.50 0.092 0.927治療后10.34±3.21 18.55±5.27 8.725＜0.001

6、不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.677，P=0.410），具體見(jiàn)表6。

表6 兩組2型糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

討 論

T2DM是以高血糖及胰島素缺乏和抵抗為特征的疾病，且伴有糖脂代謝紊亂。近年來(lái)，T2DM 逐漸上升，且呈年輕化［9］。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)成人T2DM 發(fā)病率占10.4%，60 歲以上老年人高達(dá)20%以上［10］。可導(dǎo)致糖尿病腎病，且隨病程的延長(zhǎng)進(jìn)展為終末期腎病，甚至導(dǎo)致死亡，因此及時(shí)有效的治療至關(guān)重要［11］。

臨床采用二甲雙胍治療，可快速降低血糖，減少肝糖原增殖，調(diào)整胰島素抵抗，但見(jiàn)效時(shí)間較長(zhǎng)，因此單純降糖效果不佳；同時(shí)由于老年患者低血糖耐受力較差，易并發(fā)腎臟疾病，因此對(duì)于老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥［12-13］。SGLT-2 抑制劑是新機(jī)制的T2DM 治療藥物，通過(guò)抑制葡萄糖再吸收而降低血糖，且不受胰島β 細(xì)胞影響，可與二甲雙胍聯(lián)合用于T2DM 中［14-16］。而達(dá)格列凈是第一個(gè)上市的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，其在降糖過(guò)程中不需要依賴胰島素，主要作用于腎小管并促進(jìn)尿糖釋放而降低血糖；并可減少鈉的重吸收，因此可減輕水鈉潴留情況，進(jìn)而改善腎功能、減輕體質(zhì)量，并降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還可釋放制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，降低肝脂肪酸氧化，進(jìn)而改善血脂水平［17-20］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（93.02%比74.42%），與程纖等［21］研究相符，提示達(dá)格列凈治療T2DM療效更佳，其機(jī)制考慮與穩(wěn)定血糖水平、降低血脂和改善腎功能和氧化應(yīng)激水平有關(guān)。且研究顯示，治療后觀察組血糖水平均低于對(duì)照組，提示達(dá)格列凈可降低血糖，分析其原因可能為：達(dá)格列凈通過(guò)抑制葡萄糖再吸收有效降低血糖，并通過(guò)保護(hù)胰島素功能調(diào)整血糖波動(dòng)［22］。同時(shí)曾俊等［23］研究顯示，達(dá)格列凈可改善血脂水平。而本研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，結(jié)果顯示，治療后觀察組TC、TG、LDL-C 均低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，說(shuō)明達(dá)格列凈可調(diào)節(jié)患者血脂水平，分析原因?yàn)椋哼_(dá)格列凈能讓被抑制的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白釋放，降低肝脂肪酸氧化，維持膽固醇水平平衡，從而起到降血脂效果［24］。

由于持續(xù)高血糖可抑制一氧化碳自由基異構(gòu)體形成，促進(jìn)葡萄糖和脂質(zhì)氧化，使自由基和抗氧化劑含量失衡，進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激［25-26］。而MDA、SOD、GSH-Px 是常見(jiàn)氧化應(yīng)激指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組MDA 較對(duì)照組低，SOD 較對(duì)照組高，提示達(dá)格列凈可改善氧化應(yīng)激，考慮與降低血糖、血脂有關(guān)。且治療后觀察組血清BUN、Scr、UMA水平均低于對(duì)照組，提示達(dá)格列凈可改善患者腎功能，進(jìn)一步分析其原因可能為：達(dá)格列凈通過(guò)維持血糖穩(wěn)定，并抑制腎氧化酶活性，進(jìn)而減輕腎損傷；同時(shí)能阻斷葡萄糖、鈉再吸收，降低尿蛋白，保護(hù)腎功能［11，27］。且研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)無(wú)差異，提示兩種藥物安全性高，可促進(jìn)預(yù)后。此外，本研究認(rèn)為，因?yàn)槭菑哪蛞豪锱盘牵虼艘⒁膺m當(dāng)飲水，注意局部衛(wèi)生。

綜上，達(dá)格列凈可有效控制T2DM 血糖水平，改善脂代謝、氧化應(yīng)激和腎功能。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突