彭樹(shù)靈 張衛(wèi)華 鐘育波 劉麗麗 黃紅珍佛山市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科，佛山 58000；佛山市第二人民醫(yī)院胃腸外科，佛山58000

通信作者：彭樹(shù)靈，Email：peng123shuling@163.com

大腸癌是嚴(yán)重危害人類生命與健康的多發(fā)病、常見(jiàn)病?；瘜W(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）是治療大腸癌的重要手段，它通過(guò)抑制或殺滅癌細(xì)胞防止腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者的生存期；但由于化療藥對(duì)人體正常細(xì)胞也有損傷，可引起一系列的不良反應(yīng)，讓許多患者難以耐受，尤以胃腸反應(yīng)發(fā)生率高?；颊呖杀憩F(xiàn)為食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等，進(jìn)而導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等不良后果，致使患者懼怕化療，嚴(yán)重影響了化療的進(jìn)程，對(duì)患者的愈后不利［1］。文獻(xiàn)表明，若未對(duì)使用高度催吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥的患者進(jìn)行干預(yù)，90%以上的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐癥狀［2］，造成化療中斷或延遲。因此，防治化療性胃腸反應(yīng)是化療順利進(jìn)行的關(guān)鍵，也是目前亟待解決的難題。中醫(yī)藥在防治大腸癌化療不良反應(yīng)有較好療效［3］，本文探討健脾益氣方聯(lián)合穴位貼敷防治大腸癌術(shù)后化療性胃腸反應(yīng)的臨床療效。

資料與方法

1、研究對(duì)象

本研究為病例對(duì)照研究，經(jīng)佛山市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（批準(zhǔn)文號(hào)：KJ2018005），患者本人或家屬知情并簽署同意書。選取2019 年1 月至2021 年11 月在佛山市第二人民醫(yī)院胃腸外科行大腸癌術(shù)后化療患者90 例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅲ期或以上結(jié)直腸癌術(shù)后適合化療者；②年齡18～70 歲；③功能狀態(tài)：卡氏（Karuafsky）評(píng)分≥60 分，且檢查無(wú)明顯心、肝、腎等臟器功能異常；④中醫(yī)辨證屬脾虛濕阻證。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病及骨髓功能異常者；②年齡＜18 歲，＞70 歲者；③孕婦或哺乳期婦女。

2、分組

90例大腸癌患者，男49例，女41例，年齡（58±13）歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（男20 例、女10 例）、中醫(yī)組（男14例、女16例）、中西結(jié)合組（男15例、女15例），每組30例。3 組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

3、治療方法

3.1、化療方案 FOLFOX6 方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）：奧沙利鉑85 mg∕m2（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，10 ml：50 mg×1瓶∕盒）+5%葡萄糖溶液（GS）500 ml，靜脈滴注2 h，滴完奧沙利鉑后5%GS 100 ml沖管，隨后靜脈滴注亞葉酸鈣400 mg∕m2（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，10 ml：0.1 g×2 支∕盒），靜脈推注氟尿嘧啶400 mg∕m2（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，0.25 g：10 ml×5支∕盒），推注后接氟尿嘧啶2 400 mg∕m2，化療泵持續(xù)46 h。每2 周重復(fù)，總療程為8 個(gè)療程。

3.2、對(duì)照組 化療方案同上，化療前靜脈推注地塞米松（廣州白云山天心制藥股份有限公司，1 ml：5 mg×10 支∕盒）10 mg、托烷司瓊（齊魯制藥有限公司，1 ml：5 mg×5 支∕盒）5 mg，肌肉注射胃復(fù)安（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，1 ml：10 mg×10 支∕盒）10 mg，預(yù)防嘔吐反應(yīng)。

3.3、中醫(yī)組 化療方案同上，化療前3 d 服用健脾益氣方，方藥為：太子參30 g，白術(shù)12 g，云苓15 g，甘草3 g，陳皮5 g，法夏15 g，靈芝20 g，川樸12 g，生黃芪30 g，砂仁5 g（后下）。采用煎藥機(jī)煎藥，每天服1 劑，直至化療結(jié)束后3 d。同時(shí)貼敷穴位，每天1次，持續(xù)12 h，直至化療結(jié)束后3 d；選用曼吉磁貼（上海曼吉磁生物有限公司，滬食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20000021號(hào)），貼敷穴位為內(nèi)關(guān)（雙側(cè)）、上脘、中脘、天樞（雙側(cè)）、足三里（雙側(cè)）。

3.4、中西結(jié)合組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，化療前3 d 開(kāi)始服用健脾益氣方，同時(shí)進(jìn)行穴位貼敷（方法同中醫(yī)組），直至化療結(jié)束后3 d。

4、觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

4.1、胃腸反應(yīng)指標(biāo) 參照世界衛(wèi)生組織推薦的抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者化療過(guò)程中出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉的癥狀進(jìn)行分級(jí)與評(píng)分。比較3 組患者各級(jí)別癥狀發(fā)生率的差異，以及3 組不同癥狀分?jǐn)?shù)的差異，以評(píng)價(jià)療效。惡心分級(jí)：無(wú)惡心為0 級(jí)，記0 分；輕度惡心，但食欲正常為Ⅰ級(jí)，記1 分；食欲明顯下降但能進(jìn)食為Ⅱ級(jí)，記2 分；不能明顯進(jìn)食為Ⅲ級(jí)，記3 分；完全不進(jìn)食為Ⅳ級(jí)，記4 分。嘔吐分級(jí)：無(wú)嘔吐為0 級(jí)，記0 分；每24 h 嘔吐1 次為Ⅰ級(jí)，記1 分；每24 h 嘔吐2～5 次為Ⅱ級(jí)，記2 分；每24 h 嘔吐6～10 次為Ⅲ級(jí)，記3 分；每24 h 嘔吐＞10 次，需胃腸支持治療為Ⅳ級(jí)，記4分。腹瀉腹痛分級(jí)：無(wú)腹瀉為0級(jí)，記0 分；大便次數(shù)增加，每天2～3 次為I 級(jí)，記1 分；大便每天4～6次或夜間大便或中度腹痛為Ⅱ級(jí)，記2分；大便每天7～9 次或大便失禁或嚴(yán)重腹痛為Ⅲ級(jí)，記3 分；大便每天＞10 次或明顯血性腹瀉或需胃腸外支持治療為Ⅳ級(jí)，記4 分。其中0～Ⅰ級(jí)為顯效，Ⅱ級(jí)為有效，Ⅲ～Ⅳ級(jí)為無(wú)效。

4.2、功能狀況評(píng)分（Karuafsky 評(píng)分法） 對(duì)3 組患者化療前后的功能狀況進(jìn)行評(píng)分并比較，以反映3 組患者對(duì)化療不良反應(yīng)耐受程度的差異性。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：體力狀況正常，無(wú)癥狀和體征100 分；能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征90 分；勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征80 分；生活能自理，但不能維持正常生活和工作70 分；生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助60 分；常需要他人照料50分；生活不能自理，需要特別照顧和幫助40分；生活嚴(yán)重不能自理30分；病重，需要住院和積極支持治療20分；重危，臨近死亡10分；死亡0分。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位間距）［M（QR）］表示，作Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，作單因素方差分析，方差齊性采用LSD 法，方差不齊采用Games-Howell 法；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、胃腸反應(yīng)指標(biāo)評(píng)分

與對(duì)照組比較，中醫(yī)組的惡心、嘔吐評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而腹瀉腹痛評(píng)分顯著降低（均P＜0.05）；中西結(jié)合組的惡心、嘔吐評(píng)分顯著降低（均P＜0.05），而腹瀉腹痛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 3組大腸癌術(shù)后化療患者的胃腸反應(yīng)指標(biāo)評(píng)分比較[分，M（QR）]

2、胃腸反應(yīng)防治效果

3 組患者惡心防治效果見(jiàn)表2，嘔吐防治效果與惡心一致（分級(jí)數(shù)據(jù)一樣），防治腹痛腹瀉效果見(jiàn)表3。3 組患者惡心、嘔吐與腹痛腹瀉防治效果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），中醫(yī)組防治惡心、嘔吐的有效率低于對(duì)照組，中西結(jié)合組的有效率優(yōu)于對(duì)照組。防治腹痛腹瀉的有效率中醫(yī)組與中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)于對(duì)照組。

表2 3組大腸癌化療患者惡心防治效果比較[例（%）]

表3 3組大腸癌化療患者腹瀉腹痛防治效果比較[例（%）]

3、功能狀態(tài)評(píng)分

化療前，3組功能狀態(tài)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，化療后，中醫(yī)組、中西結(jié)合組功能狀態(tài)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 3組大腸癌化療患者化療前后功能狀態(tài)評(píng)分比較（分，± s）

表4 3組大腸癌化療患者化療前后功能狀態(tài)評(píng)分比較（分，± s）

注：對(duì)照組化療前使用地塞米松、托烷司瓊、胃復(fù)安；中醫(yī)組化療前3 d 開(kāi)始服用健脾益氣方，同時(shí)貼敷穴位；中西結(jié)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，化療前3 d開(kāi)始服用健脾益氣方，同時(shí)進(jìn)行穴位貼敷；與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組中醫(yī)組中西結(jié)合組F值P值例數(shù)3 0 3 0 3 0化療前9 6.3±4.9 9 7.7±5.0 9 6.3±5.6 0.6 6 4 0.5 1 7化療后9 1.0±8.4 9 6.0±6.2 a 9 5.7±5.7 a 4.9 4 3 0.0 0 9

討 論

對(duì)于化療所引起的胃腸反應(yīng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取對(duì)癥處理［4］，但許多化療患者經(jīng)對(duì)癥處理后，胃腸反應(yīng)改善仍欠佳。5-羥色胺Ⅲ（5-HT3）受體拮抗劑是止吐效果較理想的止吐藥［5］，但其單獨(dú)使用的有效率只有60%～70%［6］，許多化療患者使用后仍有不同程度的惡心、嘔吐等癥狀。同時(shí)，這些對(duì)癥處理的藥物又不可避免地產(chǎn)生不良反應(yīng)，如：5-HT3受體拮抗劑可抑制腸蠕動(dòng)，導(dǎo)致腹脹、便秘、腸麻痹，甚至腸梗阻［7］，加重了患者的胃腸道反應(yīng)；多巴胺受體拮抗劑（甲氧氯普胺）可產(chǎn)生嚴(yán)重的錐體外系癥狀，使其臨床應(yīng)用受到限制［8］；長(zhǎng)期使用瀉藥治療化療所引起的便秘，可導(dǎo)致瀉劑依賴，造成頑固性便秘。而中醫(yī)藥在防治化療性胃腸反應(yīng)方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)認(rèn)為，化療屬“以毒攻毒”的治法，在抗邪的同時(shí)不可避免地?fù)p傷人體正氣，加之癌癥患者多為本虛標(biāo)實(shí)，更易造成后天之本的脾胃受損，使脾失升清、胃失和降，痰濕內(nèi)生，而出現(xiàn)一系列消化道不適癥狀；治當(dāng)健脾益氣、化濕和胃。有研究表明，中藥防治化療性胃腸反應(yīng)療效可靠且無(wú)明顯不良反應(yīng)［7，9-10］。王慶全等［7］用半夏瀉心湯治療惡性腫瘤化療后胃腸反應(yīng)取得滿意效果；付軍等［9］運(yùn)用理氣降逆止嘔方防治胃腸腫瘤術(shù)后奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）化療所致消化道反應(yīng)，療效優(yōu)于5-HT3 受體拮抗劑。穴位貼敷是具有中醫(yī)特色的外治療法，研究發(fā)現(xiàn)，它在防治化療性嘔吐可與靜脈滴注止吐藥效果相媲美［11-14］。任曉琴和吳雪元［12］外用止吐方配合穴位貼敷療法顯著緩解消化道惡性腫瘤患者化療后嘔吐、惡心等不良反應(yīng)；武寒飛和姚月良［14］采用半夏止吐方穴位貼敷緩解結(jié)直腸癌術(shù)后胃腸道化療反應(yīng)效果顯著。本研究穴位貼敷用的磁貼采用醫(yī)用磁粉與生物膏制成。特有的準(zhǔn)均勻磁場(chǎng)作用于特定的穴位，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)生物磁場(chǎng)、產(chǎn)生感應(yīng)微電流、改變細(xì)胞膜通透性、擴(kuò)張血管，起到通經(jīng)絡(luò)、調(diào)臟腑的作用。

健脾益氣方是廣東省名中醫(yī)張衛(wèi)華主任中醫(yī)師20 多年臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)方，具有健脾益氣、化濕和中的功效。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該方對(duì)多種腫瘤化療藥（5-FU、環(huán)磷酰胺、順鉑等）所引起的胃腸反應(yīng)有一定的防治效果。本方以較大量的太子參作為補(bǔ)脾益氣的君藥，具有益氣不升提、生津不助逆、扶正不戀邪、補(bǔ)虛而不峻猛作用，于和緩穩(wěn)妥之中漸補(bǔ)脾胃之虛，沒(méi)有黨參、人參的溫燥之性；與黃芪、靈芝并用，增強(qiáng)健脾補(bǔ)氣作用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫與功能狀態(tài)的同時(shí)具有抗癌作用；砂仁和胃理氣、降逆止嘔，方中還應(yīng)用多味對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有雙向調(diào)節(jié)作用的中藥，如半夏、白術(shù)、厚樸、陳皮等，可有效防治化療所致胃腸反應(yīng)。前期實(shí)驗(yàn)研究已表明，健脾益氣方對(duì)環(huán)磷酰胺化療所致的小鼠胃排空及小腸推進(jìn)功能障礙具有顯著的改善作用，其通過(guò)調(diào)節(jié)乙酰膽堿酯酶（TChE）、一氧化氮合酶（NOS）與表皮生長(zhǎng)因子（EGF）水平，改善大鼠化療性胃腸功能紊亂，這些研究結(jié)果是臨床應(yīng)用健脾益氣方防治大腸癌術(shù)后化療性胃腸反應(yīng)的依據(jù)［15-17］。

有研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌化療時(shí)給予健脾益氣的中藥，在達(dá)到治療高效性的同時(shí)能降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，改善氣虛患者的生存質(zhì)量、增強(qiáng)免疫力［18-20］。本臨床研究采用健脾益氣方聯(lián)合穴位貼敷防治大腸癌術(shù)后化療性胃腸反應(yīng)，采用內(nèi)治法與外治法聯(lián)合的方法，起到了協(xié)同增效的作用，減緩大腸癌術(shù)后化療性胃腸反應(yīng)，利于大腸癌術(shù)后化療足程、規(guī)律進(jìn)行。本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)、中西結(jié)合組的惡心、嘔吐評(píng)分及中醫(yī)組的腹瀉腹痛評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）；中醫(yī)、中西結(jié)合組化療后功能狀態(tài)評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。3 組患者的惡心、嘔吐、腹痛腹瀉防治有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中西結(jié)合組的有效率優(yōu)于對(duì)照組。表明在常規(guī)運(yùn)用西藥止吐藥的基礎(chǔ)上，采用健脾益氣方聯(lián)合穴位貼敷可顯著提高化療性胃腸功能紊亂防治的有效率，可顯著改善其化療后的功能狀態(tài)，提高了患者的生存質(zhì)量。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突