楊楊 李建華 程瑤 朱瑞萍

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科，大連 116000

通信作者：楊楊，Email：yangyang19789@163.com

乳腺癌有2個(gè)高發(fā)期，其中一個(gè)為48～52歲，該階段為絕經(jīng)期，主要是卵巢功能產(chǎn)生抑制，致使雌激素水平驟然下降，并出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，從而引起乳腺刺激，增加乳腺癌的發(fā)病概率；二是60～64 歲階段，該階段非卵巢來源的激素水平會(huì)在一定程度上增高，進(jìn)而對(duì)乳腺產(chǎn)生刺激，誘發(fā)乳腺癌［1］。乳腺癌需要通過病理診斷來明確，然后再制定手術(shù)計(jì)劃以決定手術(shù)行單純病變切除手術(shù)、保乳手術(shù)、乳腺單純切除手術(shù)或者乳腺改良根治手術(shù)?？偠灾?，乳腺癌病理診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性與手術(shù)治療方案的選擇及治療效果密切相關(guān)。而免疫組織化學(xué)檢測是病理科進(jìn)行病理檢查常用的一種技術(shù)手段，是在分子水平上協(xié)助進(jìn)行病理診斷的一種方法［2］。可以鑒定出某種化學(xué)物質(zhì)或者某種特異性抗原在組織或細(xì)胞中的分布、組織來源、分化程度以及組織亞型等情況，進(jìn)而可以幫助鑒別腫瘤的性質(zhì)，判斷腫瘤的初始細(xì)胞［3］。本文主要對(duì)免疫組織化學(xué)檢測在乳腺癌病理診斷中的應(yīng)用展開研究，以期有效區(qū)分乳腺癌類型，并為臨床進(jìn)一步治療尋找準(zhǔn)確方向。

資料與方法

1、一般資料

將2019 年1 月1 日至2021 年8 月1 日期間 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的241 例乳腺癌患者納入研究，并將雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽、陰性患者分為陽性組121 例、陰性組120 例。參與本次研究患者均為女性，陽性組患者年齡34～67（56.87±4.35）歲，陰性組患者年齡37～69（57.13±4.46）歲，兩組患者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：溝通良好；依從性良好；病史資料齊全；符合WHO 中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾?。缓喜⒀杭膊?；合并其他惡性腫瘤；合并獲得性免疫缺陷綜合征；近期接受免疫抑制治療或糖皮質(zhì)激素治療；妊娠及哺乳期女性。

2、方法

將新鮮病理組織樣放置在10%中性福爾馬林溶液固定，石蠟包埋后，制成3 μm 厚度石蠟切片，并應(yīng)用自動(dòng)免疫組織化學(xué)染色儀進(jìn)行特異抗體染色。最后通過顯微鏡觀察，并定位陽性部位，做出分析和判斷。ER、PR陽性表達(dá)部位為細(xì)胞核，表達(dá)數(shù)量在1%以上時(shí)判斷為陽性。

3、判讀標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2014 年《乳腺人表皮生長因子受體2（HER-2）檢測指南》中HER-2 免疫組織化學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判讀本次研究結(jié)果，其中0 和1+判讀為HER-2（-）；2+和3+判讀為HER-2（+）［4-5］。并就ER、PR 與HER-2 表達(dá)的關(guān)系展開分析，同時(shí)記錄兩組患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及與ER、PR 表達(dá)的關(guān)系。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組患者乳腺腫瘤標(biāo)本ER、PR 與HER-2 表達(dá)的關(guān)系

陽性組乳腺腫瘤標(biāo)本HER-2（+）低于陰性組、HER-2（-）高于陰性組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=90.458，P＜0.001），詳見表1。

表1 兩組乳腺癌患者乳腺腫瘤標(biāo)本ER、PR與HER-2表達(dá)的關(guān)系[例（%）]

2、兩組患者乳腺腫瘤標(biāo)本ER、PR 與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的關(guān)系

陽性組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=28.589，P＜0.001），詳見表2。

表2 兩組乳腺癌患者乳腺腫瘤標(biāo)本ER、PR與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的關(guān)系[例（%）]

討 論

乳腺癌具有較高的病發(fā)率，屬于嚴(yán)重威脅女性機(jī)體健康和生命安全的疾病種類［6］。早期多數(shù)患者癥狀不明顯，有部分會(huì)出現(xiàn)單發(fā)或多發(fā)乳腺腫塊，也有部分患者會(huì)出現(xiàn)乳頭Paget病（又稱濕疹樣癌），此外還有部分患者會(huì)出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)的腫大。病情發(fā)展至晚期，會(huì)出現(xiàn)局部皮膚潰爛，引流區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，甚至遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致全身癥狀。而針對(duì)該疾病臨床常以外科手術(shù)或放射治療，以起到清除病灶的作用。但該疾病隨著病程發(fā)展極易擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致患者死亡。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷和治療對(duì)患者十分關(guān)鍵。現(xiàn)階段臨床針對(duì)乳腺癌疾病常開展超聲、鉬靶、MRI 等檢查，以清晰顯示腫塊的邊緣、數(shù)量、形態(tài)、大小和位置等征象。但是以上診斷方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)臨床疾病的診治意義重大，最終還需要進(jìn)行病理診斷，才可以準(zhǔn)確鑒別腫瘤良惡性，進(jìn)而為臨床進(jìn)一步治療方案的選擇提供有效參考［7］。

乳腺癌病發(fā)較為復(fù)雜，且臨床分類較為細(xì)致，針對(duì)不同分類需要相應(yīng)的對(duì)癥治療，才可以最終改善疾病預(yù)后質(zhì)量。而免疫組化檢查是利用帶有顯色劑標(biāo)記的特異性抗體在組織細(xì)胞原位通過抗原抗體相互結(jié)合的特異性反應(yīng)，并且這種檢查能對(duì)細(xì)胞內(nèi)部的抗原進(jìn)行定性、定位和定量的檢測［8］。將免疫組織化學(xué)檢測技術(shù)應(yīng)用到腫瘤的病理診斷中，可以協(xié)助診斷惡性腫瘤，或者是進(jìn)行惡性腫瘤的鑒別診斷［9］。通過免疫組化檢查，可以診斷出一些轉(zhuǎn)移性腫瘤，以及明確腫瘤的原發(fā)部位在哪里。并且通過免疫組化檢查，還可以發(fā)現(xiàn)一些微小的轉(zhuǎn)移灶，以協(xié)助臨床制定下一步的治療方案，或者是選擇手術(shù)范圍［10］。此外免疫組化檢查后可通過這些免疫組化標(biāo)記物，指導(dǎo)臨床醫(yī)生進(jìn)行治療方案的選擇，以最終改善腫瘤患者疾病的預(yù)后質(zhì)量。因此來說，一般經(jīng)過普通HE染色切片的病理檢查后，如果不能判斷所檢測標(biāo)本的性質(zhì)，就需要進(jìn)行免疫組化檢測，通過免疫組化染色以增加診斷的準(zhǔn)確性。

隨著臨床對(duì)乳腺癌研究的不斷深入，有學(xué)者指出將免疫組織化學(xué)檢測技術(shù)應(yīng)用到乳腺癌病理診斷中，其可以根據(jù)相關(guān)檢測指標(biāo)水平來指導(dǎo)分期、分型，還有后續(xù)治療，以最大限度地提升治療有效性［11］。而乳腺癌常用的免疫組化指標(biāo)包括ER、PR 與HER-2，其中ER 與PR 表示雌∕孕激素受體表達(dá)水平，當(dāng)2 個(gè)指標(biāo)都是陽性或有一個(gè)是陽性時(shí)，采用內(nèi)分泌治療的效果更佳。而HER-2 為人表皮生長因子受體，如果表現(xiàn)為陽性則可以使用靶向藥物治療，如果是2+，需要進(jìn)一步做基因∕熒光原位雜交法（FISH）檢測［12］。并且HER-2 還可以評(píng)估靶向藥物的治療效果，當(dāng)其有表達(dá)就代表這類靶向藥物治療效果就比較好。但是若乳腺癌患者ER、PR、HER-2均為陰性，則代表其治療效果相對(duì)較差。本次通過對(duì)免疫組織化學(xué)檢測技術(shù)在乳腺癌病理診斷中的應(yīng)用進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：陽性組HER-2（+）低于陰性組，HER-2（-）高于陰性組，陽性組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于陰性組。說明HER-2 表達(dá)和乳腺癌患者ER、PR 指標(biāo)水平存在較大相關(guān)性，并且ER（+）、PR（+）的患者預(yù)后更好，且ER、PR 水平越高則越不容易出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移。故免疫組織化學(xué)檢測技術(shù)在乳腺癌病理診斷中具有顯著意義，有助于疾病預(yù)后的判斷。但是一般而言當(dāng)乳腺癌患者ER、PR 與HER-2 均為陰性時(shí)則代表治療效果相對(duì)較差，然而HER-2 陽性的惡性程度雖然較高，但因其可使用靶向藥物進(jìn)行治療，所以HER-2 陽性并不能完全代表乳腺癌預(yù)后較差。因此，臨床無法單純地判斷到底是乳腺癌免疫組化陰性較好還是陽性較好，應(yīng)根據(jù)患者具體病情具體分析，還可根據(jù)腫瘤類型進(jìn)行綜合判斷。

綜上所述，免疫組織化學(xué)檢測在乳腺癌病理診斷中具有較高實(shí)用性，可為乳腺癌的診斷和治療提供有效依據(jù)，有利于患者預(yù)后質(zhì)量的改善，值得在臨床中被進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。