程辰 李雪平 徐藝 趙紅艷 趙海濤連云港市中醫(yī)院超聲科,連云港 00;連云港市第一人民醫(yī)院超聲科,連云港000;連云港市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部,連云港 000;連云港市中醫(yī)院普外科,連云港 00
通信作者:趙紅艷,Email:643627734@qq.com
作為當(dāng)下全世界女性群體較為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,乳腺癌在所有的女性惡性腫瘤疾病方面位列首位。雖然該疾病的發(fā)病率常年居高不下,但因相關(guān)治療技術(shù)趨于完善,病患的5 年生存情況表現(xiàn)較好。相關(guān)數(shù)據(jù)表明,歐洲一地2006 至2012 年期間,該病患的5 年生存情況從二十年前的83%,攀升至88%,相對(duì)生存率更是從91%增長(zhǎng)到了96%?;卺t(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,分子生物標(biāo)志物越來(lái)越多[1],靶向明確的新輔助化療及內(nèi)分泌治療的廣泛開(kāi)展,使乳腺癌的生存率及預(yù)后有了大幅度改善,也使得該疾病的治療方案趨近于慢性疾病管理[2]。因此,構(gòu)建起圍繞個(gè)體特性以及分子生物標(biāo)志的預(yù)后評(píng)價(jià)機(jī)制顯得尤為必要。除人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)外,細(xì)胞增殖相關(guān)抗原(Ki-67)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和上皮鈣黏附蛋白(E-cad)目前已經(jīng)成為臨床病理學(xué)中用以評(píng)估腫瘤生長(zhǎng)活躍程度的常用指標(biāo),并且已經(jīng)在結(jié)直腸癌、宮頸癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌及胃腸道間質(zhì)瘤等腫瘤中得到廣泛應(yīng)用。關(guān)于Ki-67、EGFR、E-cad 在乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的影響,目前只有少數(shù)研究,并且部分顯示出相互矛盾的結(jié)果。
為此,我們進(jìn)一步探討Ki-67、EGFR、E-cad 的表達(dá)水平和該疾病的臨床病理治療、預(yù)后等聯(lián)系,探索Ki-67、EGFR、E-cad對(duì)于乳腺癌患者生存時(shí)間的影響,以期為臨床決策提供依據(jù)。
本文回顧性研究2015 年5 月至2021 年12 月連云港市第一人民醫(yī)院及連云港市中醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除的乳腺癌標(biāo)本167 例,隨訪并整理患者病例資料,時(shí)間起點(diǎn)為患者的手術(shù)日期或臨床活檢病理確診日期,以患者失訪、最后1 次隨訪時(shí)間(隨訪截止時(shí)間為2022 年4 月)或死亡為節(jié)點(diǎn),研究終點(diǎn)為死亡。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①女性;②手術(shù)病理或臨床活檢確診為乳腺癌的患者;③給予規(guī)范化治療的乳腺癌患者;④相關(guān)病例資料完善。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①其他組織來(lái)源腫瘤;②隨訪信息不完整者;③新輔助化療或內(nèi)分泌治療不規(guī)范者。
2.1、資料收集 通過(guò)連云港市第一人民醫(yī)院及連云港市中醫(yī)院病案管理系統(tǒng),按照標(biāo)準(zhǔn)檢索出2015 年1 月至2021 年12 月滿(mǎn)足條件的患者住院基本信息和相關(guān)原始資料,梳理研究所需要的病例資料,匯總為表格。
2.2、隨訪 通過(guò)電話(huà)隨訪以及現(xiàn)場(chǎng)訪談等方式,以手術(shù)開(kāi)始或組織活檢病理確診日期為隨訪起點(diǎn),隨訪截止日期為2022 年4 月1 日,隨訪過(guò)程中因失訪未產(chǎn)生結(jié)果事件者定義成截尾。
2.3、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 總生存期(OS)即患者確診日期為起點(diǎn)至患者死亡或研究結(jié)束期間的時(shí)間。期間由開(kāi)始時(shí)間至腫瘤及其并發(fā)癥導(dǎo)致死亡時(shí)間或最后1 次隨訪時(shí)間為完全數(shù)據(jù)。由隨訪開(kāi)始日期至截尾日期為截尾數(shù)據(jù)。
(1)TNM 分期:參照第八版AJCC 公布的乳腺癌分期分期標(biāo)準(zhǔn)[3],記為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期。(2)病理分子分型:根據(jù)ER、PR及HER2的表達(dá),將乳腺癌分為以下分子分型:Luminal A 乳腺癌、Luminal B 乳腺癌、HER-2 陽(yáng)性(HR 陽(yáng)性)乳腺癌、三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)。(3)ER、PR、HER-2、Ki-67、EGFR、E-cad 的判讀標(biāo)準(zhǔn)。ER、PR 判讀:腫瘤細(xì)胞核染色≥1%的任何強(qiáng)度染色判讀為陽(yáng)性,<1%腫瘤細(xì)胞核染色為陰性。HER-2 判讀:按照陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)的數(shù)量分為4級(jí)(-、+、++、+++),-、+判定為陰性,++、+++判定為陽(yáng)性。Ki-67 判讀:Ki-67 陽(yáng)性定義為細(xì)胞核染色為淡黃至棕黃色,隨機(jī)選擇10 個(gè)400 倍鏡進(jìn)行計(jì)數(shù),計(jì)算Ki-67 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的百分比。Ki-67≤14%為低表達(dá),Ki-67>14%為高表達(dá)。EGFR、E-cad 判讀:按照陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)的數(shù)量分為4級(jí)(-、+、++、+++)。
Neo-Bioscore 評(píng)分系統(tǒng)的具體評(píng)分如下:ER 陽(yáng)性、陰性分別對(duì)應(yīng)0、1分;HER-2陽(yáng)性、陰性分別對(duì)應(yīng)0、1分;組織學(xué)分級(jí):1~2級(jí)0分,3級(jí)1分;新輔助治療前臨床分期:Ⅰ、ⅡA期均為0 分,ⅡB、ⅢA 期均為1 分,ⅢB、ⅢC 期均為2 分;術(shù)后病理分期:0期與Ⅰ期均為0分,ⅡA、ⅡB期、ⅢA期及ⅢB期均為1 分,ⅢC 期為2 分。將Neo-Bioscore 評(píng)分分為0、1、2、3、4、5、6、7共8個(gè)分級(jí)。
通過(guò)Excel軟件對(duì)隨訪患者的資料進(jìn)行整理匯總,建立數(shù)據(jù)庫(kù)。運(yùn)用SPSS 24.0 軟件分析、處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,若P<0.05則認(rèn)為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;運(yùn)用Spearman進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究,評(píng)價(jià)生物學(xué)預(yù)后因子與臨床病理特征、預(yù)后評(píng)價(jià)體系Neo-bioscore 相關(guān)性的研究;對(duì)OS、生存分析進(jìn)行觀察,按照Kaplan-Meier 法進(jìn)行繪制,得到生存曲線(xiàn)。在此基礎(chǔ)上,采用Cox 回歸模型,排除混雜因素所產(chǎn)生的影響,開(kāi)展多因素分析。
經(jīng)手術(shù)切除的乳腺癌標(biāo)本167例,患者年齡21~79歲,平均年齡46.4 歲。參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)病理學(xué),其中有101 例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,39 例非特殊浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,5 例粘液癌、7 例原位癌、37 例導(dǎo)管內(nèi)癌(單發(fā)或合并浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌)。病理分子分型中,Luminal A 型26 例,Luminal B 型56例,HER-2陽(yáng)性(HR陽(yáng)性)57例,三陰型28例。隨訪中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移72例,術(shù)后復(fù)發(fā)13例,4例出現(xiàn)了肝、肺、骨轉(zhuǎn)移等問(wèn)題;其中,有131 例接收了新輔助化療,31 例接收內(nèi)分泌治療,5例轉(zhuǎn)外后續(xù)治療。
Ki-67、EGFR、E-cad的表達(dá)水平分別與患者的年齡、腫塊的位置、腫瘤長(zhǎng)徑、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期之間,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),但其乳腺癌的病理分子分型與Ki-67、EGFR 表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.463,P<0.001;χ2=25.652,P<0.001)。 Ki-67 與EGFR,EGFR 與E-cad 之間的表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.167,P=0.007;χ2=18.576,P<0.001)。
Ki-67與腫瘤長(zhǎng)徑有一定正相關(guān)性(r=0.159,P=0.041),即腫瘤長(zhǎng)徑越大,則Ki-67 的表達(dá)水平可能越高,但相關(guān)系數(shù)r<0.2,說(shuō)明關(guān)系緊密性一般。乳腺癌的分子分型分別與Ki-67、EGFR、E-cad 的表達(dá)水平有顯著相關(guān)性(r=0.414,P<0.001;r=0.379,P<0.001;r=-0.170,P=0.028),其中乳腺癌的分子分型與Ki-67、EGFR 有緊密的正相關(guān)性,與E-cad有緊密的負(fù)相關(guān)性。EGFR 與Ki-67 的表達(dá)水平有緊密的正相關(guān)性(r=0.207,P=0.007),與E-cad 的表達(dá)水平有顯著的負(fù)相關(guān)性(r=-0.325,P<0.001)。
Neo-bioscore 評(píng)分體系分值高低與Ki-67 的表達(dá)水平有緊密正相關(guān)性(r=0.324,P<0.001);與EGFR 的表達(dá)水平有緊密性一般的正相關(guān)(r=0.176,P=0.023)。 而Neo-bioscore 評(píng)分體系分值高低與E-cad 的表達(dá)水平亦有緊密性一般的負(fù)相關(guān)(r=-0.162,P=0.037)。見(jiàn)表1。
表1 乳腺癌患者預(yù)后評(píng)價(jià)體系Neo-bioscore評(píng)分與Ki-67、EGFR、E-cad表達(dá)水平的相關(guān)性(例)
結(jié)合臨床隨訪資料,對(duì)167 例患者的臨床病例參數(shù)進(jìn)行歸納總結(jié)(表2),術(shù)后常規(guī)定期隨訪,共14~88 個(gè)月的隨訪期(隨訪的平均時(shí)長(zhǎng)40個(gè)月,34個(gè)月為中位數(shù))。
表2 167例乳腺癌患者生存曲線(xiàn)單因素分析(Log-rank檢驗(yàn))
通過(guò)Kaplan-Meier單因素分析顯示:乳腺癌的Ki-67表達(dá)水平和Neo-bioscore 評(píng)分是影像乳腺癌預(yù)后的因素(圖1、圖2)。乳腺癌Ki-67 表達(dá)水平不同其預(yù)后有明顯差異(χ2=3.950,P=0.047),Neo-bioscore 評(píng) 分(χ2=13.372,P=0.004)。本研究中腫瘤位置、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分級(jí)及其余生物學(xué)免疫因子對(duì)乳腺癌生存期的影響差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
圖1 167例乳腺癌患者Ki-67表達(dá)水平與生存時(shí)間的相關(guān)性分析
圖2 167例乳腺癌患者Neo-bioscore評(píng)分與生存時(shí)間的相關(guān)性分析
進(jìn)一步采用COX 模型排除混雜因素影響,分析Ki-67 表達(dá)水平和Neo-bioscore 評(píng)分實(shí)際值與生存時(shí)間的關(guān)系,結(jié)果顯示Ki-67 表達(dá)水平和Neo-bioscore 評(píng)分仍是影響患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表3)。
表3 167例乳腺癌患者生存曲線(xiàn)多因素分析(COX回歸)
本研究中,167例乳腺癌患者的平均發(fā)病年齡為46.4歲(年齡21~79 歲)。年輕乳腺癌(≤35 歲)以及老年乳腺癌(≥56 歲)比例分別為18.0%和18.6%,年齡分布特征與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究[4]結(jié)果比較,年輕乳腺癌較國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究比例較低,而老年乳腺癌卻得到了相似結(jié)果。對(duì)發(fā)病者的年齡進(jìn)行分析,人數(shù)最多的組別(61 例)為46~55 歲這一年齡范圍,占36.53%,從這個(gè)數(shù)值來(lái)看,表明女性絕經(jīng)前后為高發(fā)期,應(yīng)對(duì)其予以重視。有研究顯示:年輕與老年的乳腺癌患者預(yù)后效果均較差,而年輕女性乳腺癌患者往往有較高的不良預(yù)后指標(biāo),其中絕大部分選擇保留乳房的手段進(jìn)行治療,相較于年齡更大的乳腺癌患者而言,存在較高的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5-7]。但值得一提的是,對(duì)Luminal 亞型乳腺癌進(jìn)行分析,老年患者預(yù)后效果較差。本研究中,因樣本量及醫(yī)療服務(wù)輻射區(qū)域有限,結(jié)果中年齡因素對(duì)乳腺癌生存期的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但在未來(lái)的研究中,全面評(píng)估年輕女性乳腺癌手術(shù)后患者,更好地了解影響年輕婦女乳腺癌發(fā)病率和病死率的種族、民族差異的因素,將有助于改善她們的預(yù)后情況。
20世紀(jì)80年代,Gerdes等[8]經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究和不斷摸索,在其發(fā)表的成果中指出,Ki-67 為增殖細(xì)胞核抗原,和有絲分裂存在非常緊密的關(guān)系。當(dāng)前,在臨床檢測(cè)腫瘤增殖活性的過(guò)程中,往往會(huì)將Ki-67 視為一種具有較高可靠性的指標(biāo)。根據(jù)已有的研究結(jié)果來(lái)看,其和癌癥患者存活率、腫瘤體積等存在一定的關(guān)聯(lián)性[9],正是因?yàn)槿绱?,?jīng)常用于對(duì)癌癥患者的預(yù)后、療效進(jìn)行預(yù)測(cè)和評(píng)估。本文在研究過(guò)程中,Ki-67 與腫瘤長(zhǎng)徑有一定的正向相關(guān)性,但緊密性一般(r=0.159,P=0.041),該結(jié)論與部分學(xué)者先前的研究結(jié)論部分一致[10]。分析其原因,筆者認(rèn)為:對(duì)細(xì)胞增殖、分化而言,Ki-67 發(fā)揮了非常重要的作用,因Ki-67 與VEGF 呈正相關(guān)性,后者對(duì)血管的形成產(chǎn)生了明顯促進(jìn)作用,使得血管變得更加通透,便于供給營(yíng)養(yǎng),故腫塊在其作用下,生長(zhǎng)速度增快、體積增大,分化程度較高,同時(shí)生長(zhǎng)方式較易呈現(xiàn)縱向生長(zhǎng)。
本研究中,Ki-67 與EGFR 的表達(dá)水平與病理分子分型中的Luminal A 型、Luminal B 型、HER-2 陽(yáng)性(HR 陽(yáng)性)、三陰型有明顯相關(guān)性,其趨勢(shì)表現(xiàn)為Ki-67與EGFR 的表達(dá)水平越高則三陰型的可能性越大。由于缺乏ER、PR、HER-2 的表達(dá),TNBC 的臨床特征為具有侵襲性生物學(xué)表現(xiàn),靶向治療不具有特異性,對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感性也較低。從這個(gè)層面上來(lái)講,相較于其他乳腺癌亞型而言,預(yù)后明顯較差。而Ki-67 在TNBC 中的預(yù)后價(jià)值尚不清楚,也沒(méi)有達(dá)成共識(shí)。Wu 等[11]經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn),Ki-67 的高表達(dá)是切除后TNBC 較差的預(yù)后因素,與低表達(dá)率相比,Ki-67 臨界值≥40%與更高的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但Ki-67 的最佳臨界值尚不清楚。Keam 等[12]報(bào)道,接受高Ki-67 表達(dá)新輔助治療的TNBC 患者有早期復(fù)發(fā)的模式。相比之下,Ki-67 低表達(dá)的亞組沒(méi)有任何模式,提示Ki-67 高表達(dá)可能導(dǎo)致早期復(fù)發(fā),提示其具有高增殖潛力。這一現(xiàn)象可能部分解釋了為什么高Ki-67 表達(dá)仍然是新輔助治療亞組的不良預(yù)后因素。
EGFR 屬酪氨酸激酶的ErbB 家族[13]。根據(jù)近期相關(guān)研究,在癌癥患者中,經(jīng)常出現(xiàn)EGFR 酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變、基因擴(kuò)增等變化,使得EGFR 參與了不同類(lèi)型腫瘤的發(fā)病和進(jìn)展,而EGFR 的基因改變都與抗EGFR 藥物反應(yīng)的高概率相關(guān),所以在胰腺癌、肺癌等癌癥中,EGFR 發(fā)生過(guò)表達(dá)、突變,加快腫瘤進(jìn)程產(chǎn)生,和耐藥性存在一定的關(guān)聯(lián)性[14]。TNBC 的患者中也有較大比例發(fā)生EGFR 過(guò)表達(dá)現(xiàn)象,因此對(duì)TNBC 患者而言,EGFR 抑制劑治療可能為有效的治療方式。在臨床治療中,EGFR單抗、聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)、PRMT1 抑制劑等極有可能具有重要的推廣價(jià)值[15-16]。因此,EGFR 可用于TNBC 預(yù)后評(píng)價(jià),并在TNBC 治療過(guò)程中,可發(fā)揮分子靶點(diǎn)的作用[17]。
既往的文獻(xiàn)中對(duì)乳腺癌中Ki-67、EGFR、E-cad 三者間關(guān)系的研究甚少,據(jù)本文的試驗(yàn)結(jié)果:Ki-67 與EGFR 的表達(dá)水平呈正向相關(guān)性,而EGFR 與E-cad的表達(dá)水平呈負(fù)向相關(guān)性。筆者分析:Ki-67 作為一種增殖標(biāo)志物,似乎與癌癥的存活率有關(guān),也有研究認(rèn)為它是檢測(cè)腫瘤增殖活性的最可靠指標(biāo)[9];EGFR 對(duì)細(xì)胞增殖、分化產(chǎn)生影響[18],其高表達(dá)極有可能加快惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),不管是總生存期,還是無(wú)病生存期,都出現(xiàn)了顯著下降趨勢(shì)。E-cad作為鈣黏附蛋白家族中重要成員,是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)之一。作為腫瘤抑制因子的E-cad 與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),研究顯示E-cad 在乳腺癌組織中呈低表達(dá),且與ER 表達(dá)水平呈顯著相關(guān)。E-cad 蛋白表達(dá)減少或缺失是導(dǎo)致惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個(gè)重要因素。St?nculescu 等[19]發(fā)現(xiàn)在分化差、進(jìn)展期的癌癥中E-cad蛋白表達(dá)降低,轉(zhuǎn)移病灶中E-cad蛋白表達(dá)均缺失。由此可見(jiàn),Ki-67 與EGFR 同為影響腫瘤細(xì)胞增殖的免疫因子,其間的正相關(guān)性可以認(rèn)為不是偶然;E-cad 蛋白作為抑癌因子與增殖因子EGFR 呈負(fù)相關(guān)性,也可能存在一定的內(nèi)在關(guān)聯(lián),但需要更多的樣本量支持和實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
Neo-bioscore 評(píng)分系統(tǒng)是將新輔助治療前的臨床分期、腫瘤穿刺病理信息(包括ER、PR、HER-2、組織學(xué)分級(jí))、術(shù)后病理分期綜合進(jìn)行評(píng)分量化,各項(xiàng)評(píng)分相加最終得到Neo-Bioscore 得分,它幾乎涵蓋了乳腺癌新輔助治療前、后重要的臨床病理信息[20]。國(guó)內(nèi)外有研究顯示:對(duì)早期無(wú)病生存期進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí),以該得分為考察指標(biāo)[21]。對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分組時(shí),如果閾值設(shè)定為3 分,與無(wú)病生存期的相關(guān)性更緊密,對(duì)年輕的HR陽(yáng)性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療方案的選擇進(jìn)行指導(dǎo)。Neo-Bioscore 除了可以改善新輔助化療后乳腺癌患者在臨床和病理分期上的預(yù)后分層[22],并且可能有助于識(shí)別可以避免額外輔助化療的非pCR TNBC 患者。本研究中,Neo-bioscore 評(píng)分體系分值高低與Ki-67、EGFR 的表達(dá)水平有正相關(guān)性,而與E-cad 的表達(dá)水平有負(fù)相關(guān)性。筆者認(rèn)為:該結(jié)果從側(cè)面證明,Ki-67、EGFR 等表達(dá)在評(píng)價(jià)乳腺癌患者療效、預(yù)后分層時(shí)具有重要的指導(dǎo)意義。
既往的研究中多次驗(yàn)證:乳腺癌的高增殖狀態(tài)又導(dǎo)致與腫瘤的浸潤(rùn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有相關(guān)性[23],所以,Ki-67 高表達(dá)和乳腺癌患者不良預(yù)后存在非常密切的聯(lián)系。焦武等[24]在研究過(guò)程中,Neo-bioscore 評(píng)分閾值設(shè)置為3分,對(duì)198例患者進(jìn)行分組,按照高、低分組開(kāi)展生存分析,結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.353,P<0.05),這與本研究中Neo-bioscore評(píng)分的生存分析結(jié)果相似(χ2=13.372,P=0.004)。但這一預(yù)后評(píng)分體系并未將Ki-67 表達(dá)水平納入?yún)⒖挤秶?5],雖然在預(yù)后評(píng)估方面有著全面、分層清晰、早期評(píng)估效果好等優(yōu)越性,但臨床對(duì)Ki-67 的參考應(yīng)用較多,這也可能會(huì)在某種程度上會(huì)影響對(duì)乳腺癌預(yù)后評(píng)估的判定,加之評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)較為復(fù)雜,國(guó)內(nèi)外很多專(zhuān)家學(xué)者也在不斷改良。故筆者認(rèn)為,將Ki-67 表達(dá)水平與Neo-bioscore 評(píng)分結(jié)果綜合評(píng)估乳腺癌患者的生存預(yù)后,可能更會(huì)合理地預(yù)測(cè)乳腺癌患者的生存情況及預(yù)后。
本研究首次在乳腺癌中綜合研究免疫因子Ki-67、EGFR、E-cad表達(dá)水平之間的相互關(guān)系,以及與乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性,并首次將其與乳腺癌預(yù)后評(píng)價(jià)體系Neo-bioscore評(píng)分進(jìn)行比較,確定其對(duì)部分乳腺癌亞型靶向治療預(yù)后評(píng)價(jià)的價(jià)值分析,此方法國(guó)內(nèi)外發(fā)表的文獻(xiàn)中尚未見(jiàn)報(bào)道。
本文在研究過(guò)程中存在一些缺陷:首先,由于設(shè)置了相對(duì)嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn),有可能導(dǎo)致選擇存在偏倚現(xiàn)象;與此同時(shí),隨訪的中位時(shí)長(zhǎng)為3 年,導(dǎo)致整體層面上的病死率、復(fù)發(fā)率被低估,應(yīng)該延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,更好地對(duì)治療乳腺癌患者過(guò)程中的這些因素價(jià)值進(jìn)行驗(yàn)證。
從以上分析來(lái)看,本文經(jīng)過(guò)研究,發(fā)現(xiàn)Ki-67、EGFR 及E-cad表達(dá)對(duì)增殖活性分子表達(dá)等產(chǎn)生了輔助判斷作用,使得個(gè)性化、靶向治療成為可能,與乳腺癌患者的預(yù)后有直接或間接相關(guān)性,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤靶向治療效果,從而更好地為臨床服務(wù)。
國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)2022年11期