陳亮

江蘇省泗洪縣第一人民醫(yī)院兒科，江蘇宿遷 223900

手足口病具有較高的發(fā)生率， 是一種腸道病毒感染引起的出疹性疾病，好發(fā)人群為1~5 歲的兒童，主要癥狀是手、足、口部出現(xiàn)丘皰疹、丘疹、潰瘍等，同時有發(fā)熱、咽峽紅腫、食欲降低、嗜睡情況[1]。小兒手足口病具有自愈性，預(yù)后效果較為理想，但是部分患兒的病情進展較快，極易并發(fā)無菌性腦膜炎、心肌炎、呼吸循環(huán)衰竭、肺水腫等情況，死亡風險較高[2]。目前臨床尚缺少特效治療， 干擾素抗病毒治療可顯著改善疾病癥狀，縮短病程，是治療小兒手足口病的重要方式。 研究發(fā)現(xiàn)，干擾素屬于光譜抗病毒藥物，對于腸道病毒的特異性并不十分顯著， 停藥后病情極易復發(fā)，故臨床多聯(lián)合應(yīng)用其他藥物治療[3]。 根據(jù)小兒手足口病特征，中醫(yī)將該疾病歸納為“時疫”“溫病”“溫濕”等范疇，外感濕邪疫毒為病機，肺脾、腦竅、肝、心均屬病位[4]。熱毒寧為常用中成藥物，主要作用是抗炎、清熱、降溫，可對病毒繁殖進行抑制，聯(lián)合干擾素進行治療可發(fā)揮較為理想的效果[5]。該文以熱毒寧聯(lián)合干擾素霧化吸入治療小兒手足口病的臨床效果為內(nèi)容，遴選該院2019 年 1 月—2021 年 10 月治療的142 例患兒為對象實施對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究對象納選于醫(yī)院兒科治療的142 例小兒手足口病患兒，該研究分組方法為隨機數(shù)表法，將組別定為對照組、治療組，分別納入71 例，全部患兒家屬均知情同意。 統(tǒng)計組間資料： 治療組年齡為2~6歲，平均（4.02±0.79）歲；男性患兒 37 例，女性患兒34例；患病時間為 1~4 d，平均（2.51±0.67）d。 對照組年齡為 2~6 歲，平均（4.07±0.74）歲；男性患兒 36 例，女性患兒 35 例；患病時間為 1~4 d，平均（2.56±0.63）d。 比較治療組、對照組患病時間、年齡、性別等基線資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批后開展。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均通過實驗室檢查、影像學檢查確診，病情符合《手足口病診療指南》《諸福棠實用兒科學》中相關(guān)診斷標準[6]；②患兒均有不同程度食欲降低、發(fā)熱、皰疹等癥狀，部分患者存在譫妄、嗜睡、肌陣痙攣、頭痛等癥狀；③對于患兒診療資料及研究內(nèi)容均保密；④均為普通型手足口病。

排除標準： ①患兒入組前已經(jīng)接受免疫蛋白、激素、抗病毒治療；②嚴重過敏體質(zhì)患兒；③呼吸異常或者循環(huán)功能障礙患兒；④患兒存在神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)；⑤合并嚴重原發(fā)疾病患兒；⑥嚴重肝腎功能疾病患兒。

1.3 方法

全部患兒均采取常規(guī)對癥治療，主要為補液、退熱，期間禁止患兒進食刺激性食物，對照組患兒采取利巴韋林藥物進行治療，用藥劑量為10 mg/（kg·d），1 次/d，連續(xù)應(yīng)用 5 d。

治療組同時采取熱毒寧（國藥準字Z20050217）聯(lián)合干擾素（重組人干擾素α；國藥準字S20030030）霧化吸入治療。 在 0.5 mL/（kg·d）熱毒寧中加入葡萄糖注射液（5%）靜脈滴注，每日治療1 次，連續(xù)用藥5 d；重組人干擾素α 的用藥方式為霧化吸入，藥物劑量為 1×105~2×105U/（kg·d），1 次/d，連續(xù)用藥 5 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。 患兒發(fā)熱、咽峽紅腫、皰疹等癥狀均完全消失，炎癥因子水平及實驗室指標恢復正常，為治療顯效標準；患兒發(fā)熱、咽峽紅腫、皰疹等癥狀有所改善， 炎癥因子水平及實驗室指標基本恢復正常，為治療有效標準；患兒臨床癥狀無變化，炎癥因子水平及實驗室指標異常，為治療無效標準。

②炎癥因子水平。 分別在治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血， 離心處理后對于炎癥因子水平進行檢測，測定指標為C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），hs-CRP 測定方式為免疫比濁法，TNF-α 與IL-6 以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

③臨床癥狀消失與住院時間。 密切觀察各組患兒發(fā)熱、咽峽紅腫、皰疹臨床癥狀消失時間，同時記錄住院時間，以平均值實施比較。

④實驗室指標。抽取患兒治療前后靜脈血，測定相關(guān)實驗室指標，主要是磷酸肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脫氫酶（LDH）、白細胞計數(shù)（WBC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

⑤不良反應(yīng)情況。 觀察并記錄各組患兒用藥后是否出現(xiàn)咳嗽、 下呼吸道感染、 惡心嘔吐等不良反應(yīng)，比較發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

將全部數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件中，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效評估對比

治療組臨床總效率高達97.18%優(yōu)于對照組的88.73%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效評估量對比[n(%)]

2.2 兩組患兒的炎癥因子水平分析對比

治療組與對照組治療前的 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平分析對比（）

表2 兩組患兒炎癥因子水平分析對比（）

組別治療組（n=71）對照組（n=71）t 值P 值IL-6（μg/mL）治療前 治療后hs-CRP（μg/mL）治療前 治療后347.15±32.32 346.25±33.42 0.163 0.870 241.35±23.35 259.42±23.15 4.630＜0.01 7.37±0.37 7.43±0.46 0.856 0.393 5.34±0.54 5.81±0.44 5.685＜0.01 TNF-α（mg/mL）治療前 治療后123.61±16.75 123.72±15.47 0.040 0.967 89.29±10.06 95.01±10.04 3.391＜0.01

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失與住院時間分析對比

治療組與對照組間患兒發(fā)熱、咽峽紅腫、皰疹臨床癥狀消失時間以及住院時間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失與住院時間分析對比[（），d]

表3 兩組患兒臨床癥狀消失與住院時間分析對比[（），d]

組別 發(fā)熱癥狀 咽峽紅腫癥狀 皰疹癥狀 住院時間治療組（n=71）對照組（n=71）t 值P 值3.46±0.68 3.81±0.59 3.275＜0.01 3.19±0.76 3.62±0.71 3.483＜0.01 5.36±1.26 5.91±1.17 2.695 0.007 5.43±1.37 5.89±1.21 2.120 0.035

2.4 兩組患兒的實驗室指標分析對比

治療組與對照組接受藥物治療前的CK-MB、LDH、WBC、ALT 水平均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；藥物治療后各項指標均有改善， 治療組明顯較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒的實驗室指標分析對比（）

表4 兩組患兒的實驗室指標分析對比（）

指標 時間 治療組（n=71）對照組（n=71）t 值 P 值CK-MB（U/L）LDH（U/L）WBC（×109/L）ALT（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后33.28±2.17 26.58±2.56 346.28±9.27 276.26±10.35 13.28±1.46 5.03±0.64 41.36±4.28 33.27±2.75 33.25±2.31 28.61±2.38 346.72±9.41 280.97±11.58 13.25±1.51 5.27±0.61 41.41±4.61 34.61±2.18 0.079 4.893 0.280 2.555 0.120 2.287 0.066 3.217 0.936＜0.01 0.779 0.011 0.904 0.023 0.946 0.001

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)分析對比

治療組發(fā)生1 例咳嗽，1 例下呼吸道感染，1 例惡心嘔吐，發(fā)生率是4.23%，對照組發(fā)生3 例咳嗽，3例下呼吸道感染，4 例惡心嘔吐， 發(fā)生率是14.08%，治療組顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （χ2=4.149，P=0.041）。兩組不良反應(yīng)均未對患兒造成嚴重影響。

3 討論

手足口病為臨床常見疾病，是一種腸道RNA 病毒引起的傳染性疾病， 可通過呼吸道飛沫、 密切接觸、飲食等突進傳播，病毒與扁桃體、咽部、腸道上皮細胞表面的受體相結(jié)合，病毒可在細胞內(nèi)進行復制，復制后的病毒可大量釋放至血液中，進而播散至心、肺、黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)等，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。小兒手足口病可引起黏膜潰瘍、皮疹、發(fā)熱、腦膜炎、心肌炎等病理改變[7]。 大部分普通病情的患兒經(jīng)治療后可痊愈，預(yù)后效果理想，但是部分患兒若未及時治療，病情快速發(fā)展后，可并發(fā)呼吸循環(huán)衰竭、腦膜炎等疾病，具有致死風險[8]。 早期科學治療對控制疾病具有重要作用，可促進疾病轉(zhuǎn)歸，改善患兒預(yù)后。

小兒手足口病好發(fā)于夏秋季節(jié)， 臨床主要采用抗病毒藥物進行治療， 利巴韋林為常用的廣譜抗病毒藥物，可有效抑制RNA、DNA 等病毒，同時還可抑制EV71 病毒造成的細胞免疫[9]。 利巴韋林對于病毒腺苷激酶具有較高的依賴性， 故臨床用藥過程中的耐藥性較高，不良反應(yīng)較多，對于療效存在一定的影響[10]。 根據(jù)小兒手足口病的臨床表現(xiàn)與體征，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為可將疾病歸納至“溫病”“皰疹”等范疇，疾病發(fā)生原因是外感濕邪疫毒，可造成經(jīng)絡(luò)阻滯，瘀毒相搏，患兒口鼻、手足等部位極易出現(xiàn)潰瘍、皰疹等，臨床治療原則為解毒、疏風、清熱、祛濕。 該研究結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率為97.18%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.23%，對照組分別為88.73%、14.08%，結(jié)果說明予以小兒手足口病熱毒寧聯(lián)合干擾素霧化吸入治療具有顯著效果，可提高療效，且不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性與可靠性。 在殷銘東[11]的研究中，觀察組治療總有效率是93.55%，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.45%，與該研究結(jié)果相似，均認為熱毒寧聯(lián)合干擾素治療小兒手足口病具有顯著效果， 且不良反應(yīng)較少。治療組臨床癥狀消失時間較早，住院時間較短，TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平較低，CK-MB、LDH、WBC、ALT 水平較低，說明聯(lián)合用藥可促進疾病癥狀消失，有效改善相關(guān)實驗指標，抑制炎癥因子。 重組人干擾素α 是一種水溶性的蛋白質(zhì)，通過DNA 重組技術(shù)制成，藥物可在細胞表面與膜受體進行結(jié)合，進而發(fā)揮抗DNA、RNA 病毒的效果，可顯著抑制病毒復制。 研究發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素α 能夠提高患兒抗病毒的能力，改善細胞免疫力，有利于病情康復[12]。 通過霧化吸入治療， 藥物可直接作用于呼吸道和口腔黏膜，局部藥物濃度較高，可避免皮下注射、肌內(nèi)注射造成的痛苦，顯著改善疾病癥狀。熱毒寧為臨床較為常用的中成藥，主要成分是金銀花、青蒿、梔子，3種藥物間藥動學無影響，具有協(xié)同作用[13]。 青蒿是一種菊科植物，具有清熱解表、抗炎解毒的效果，為君藥，含有倍半萜內(nèi)酯、環(huán)烯醚萜類、香豆類、黃酮類等成分[14]。 金銀花為臣藥，含有異綠原酸、綠原酸、酚酸、咖啡酰奎寧酸類等成分，主要作用是透散表邪、清熱解毒[15]。 梔子含有苷類、熊果酸等物質(zhì)，主要作用是鎮(zhèn)靜、瀉火、涼血、清熱解毒[16-17]。 現(xiàn)代藥理學證實，青蒿可促進吞噬細胞提高吞噬能力，是一種較為理想的解熱藥物，同時具有抗菌、降溫、調(diào)節(jié)免疫功能等藥學特性[18]。 金銀花具有抗微生物、抗炎、解熱、增強免疫、利膽保肝等效果。 梔子中含有熊果酸、梔子苷成分，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗細菌等作用。

綜上所述，在小兒手足口病中，熱毒寧聯(lián)合干擾素霧化吸入效果明顯優(yōu)于常規(guī)對癥治療， 可顯著改善相關(guān)實驗室指標，抑制炎癥因子水平，有利于疾病癥狀消失，同時還可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短住院時間，對促進疾病轉(zhuǎn)歸具有重要作用，具有理想的用藥效果。