李勝男，高莉

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州 221000

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，治療難度極高[1-2]。 高血糖水平不僅會(huì)加重腎臟的糖負(fù)荷，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生[3-4]。 2 型糖尿病是以胰島素抵抗為主的胰島素相對(duì)缺乏， 或胰島素分泌受損為主的伴或不伴有胰島素抵抗所致。 2型糖尿病腎病已成為糖尿病造成患者死亡的主要原因[5]。2 型糖尿病往往需要口服降糖藥和胰島素治療，二甲雙胍作為雙胍類藥物， 可延緩胃腸道攝取葡萄糖并降低肝臟葡萄糖的輸出， 從而使得空腹血糖降低。 甘精胰島素具有平穩(wěn)、長(zhǎng)效的特點(diǎn)，可控制血糖升高，但是單次大劑量注射可能引發(fā)低血糖，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受到損害。艾塞那肽作為降血糖藥，屬于一種胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑，可通過(guò)模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌發(fā)揮增強(qiáng)作用， 多適用于血糖控制不佳的患者。該研究選取2018 年4 月—2021 年1月該院收治的93 例早期2 型糖尿病腎病患者，旨在探究艾塞那肽對(duì)早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究選取該院收治的93 例早期2 型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，并將其進(jìn)行分組，分為對(duì)照組與研究組兩組，按照隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，對(duì)照組47 例，研究組46 例。 其中對(duì)照組患者包括男29 例，女 18 例；年齡 39~70 歲，平均（53.35±5.76）歲；糖尿病病程 2~10 年，平均（5.97±1.06）年。 研究組患者包括男 30 例，女 16 例；年齡 41~72 歲，平均（54.02±6.00）歲；糖尿病病程 3~11 年，平均（6.12±0.98）年。 兩組各項(xiàng)資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[6]中關(guān)于2 型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為參考。 納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；靜脈血漿葡萄糖水平>11.1 mmol/L 者； 白蛋白尿、 尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h 者；組織病理學(xué)檢查異常者；患者知情同意等。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病患者；因其他原因?qū)е碌哪I病者；伴發(fā)多種糖尿病并發(fā)癥者；生命體征不穩(wěn)定者；對(duì)該研究所用藥物過(guò)敏者等。該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核并批準(zhǔn)實(shí)施此項(xiàng)研究。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行飲食調(diào)理：遵守低鹽低脂糖尿病飲食，應(yīng)避免高蛋白、高糖分飲食，嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)、糖的每日攝入量，并忌煙酒，多食用新鮮蔬菜等；運(yùn)動(dòng)鍛煉：在專業(yè)人士的指導(dǎo)下制訂合理的運(yùn)動(dòng)方案，或參加運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，提高依從性。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)口服降糖藥治療，給予鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：500 mg/片）口服治療，500 mg/次，1 次/d，聯(lián)合甘精胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051；規(guī)格：3 mL∶300 U×1 支），按 0.2 μ/kg 起始，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素劑量，每晚8～9 點(diǎn)皮下注射。研究組進(jìn)行常規(guī)口服降糖藥聯(lián)合艾塞那肽治療， 同樣給予鹽酸二甲雙胍片，用法用量同對(duì)照組，再給予艾塞那肽注射液（注冊(cè)證號(hào) H20140821；規(guī)格：5 μg），皮下注射，5 μg/次，2 次/d。 兩組的治療周期均為 4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床指標(biāo)。 包括治療前體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）。BMI=體質(zhì)量/身高的平方，SBP 使用血壓儀測(cè)定。 ②血糖水平。 包括治療前后血清空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。 禁食 8~10 h 后于空腹?fàn)顟B(tài)，抽取外周血約4 mL，以 3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清FPG、2 h PG，使用高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c 水平。③腎功能指標(biāo)。包括治療前后血清肌酐（Scr）、隨機(jī)尿白蛋白與肌酐比值（UACR）、胱抑素 C（CysC）水平。 血液采集和血清制備同②， 使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清Scr 水平，使用免疫比濁法測(cè)定隨機(jī)尿白蛋白、CysC 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)臨床指標(biāo)比較

兩組治療前，BMI、SBP 比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比()

組別BMI(kg/m2) SBP(mmHg)對(duì)照組（n=47）研究組（n=46）t 值P 值28.54±2.39 28.62±2.44 0.160 0.873 134.85±10.80 136.07±9.93 0.567 0.572

2.2 兩組患者血糖比較水平

兩組較治療前， 治療后血清 FPG、2 hPG 和HbA1c 水平均降低，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比()

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比()

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別FPG(mmoL/L)治療前 治療后2 hPG(mmoL/L)治療前 治療后對(duì)照組（n=47）研究組（n=46）t 值P 值9.52±1.34 9.43±1.46 0.310 0.757（7.86±1.23）*（6.32±1.08）*6.411<0.001 13.78±1.86 13.69±1.77 0.239 0.812（10.26±1.54）*（8.53±1.26）*5.922<0.001 HbA1c(%)治療前 治療后7.83±1.31 7.95±1.28 0.447 0.656（6.32±0.86）*（5.86±0.74）*2.762 0.007

2.3 兩組患者腎功能比較

兩組較治療前，治療后血清 UACR、Scr、CysC 水平均降低，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者腎功能對(duì)比()

表3 兩組患者腎功能對(duì)比()

注：與治療前比，*P＜0.05

組別UACR(mg/g)治療前 治療后Scr(μmol/L)治療前 治療后對(duì)照組（n=47）研究組（n=46）t 值P 值93.73±8.93 94.05±8.56 0.176 0.860（76.96±7.57）*（49.74±6.62）*18.443<0.001 86.21±19.07 88.32±19.10 0.533 0.595（76.97±17.52）*（70.10±10.13）*2.308 0.023 CysC(mg/L)治療前 治療后1.59±0.40 1.61±0.41 0.238 0.812（1.39±0.38）*（0.67±0.23）*11.025<0.001

3 討論

2 型糖尿病又稱非胰島素依賴糖尿病， 以多飲多食、乏力等癥狀為主。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 主要是由于糖尿病患者體內(nèi)高血糖水平導(dǎo)致腎小球功能出現(xiàn)障礙，進(jìn)而引發(fā)腎病[7-8]。二甲雙胍口服后可通過(guò)改善機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗作用， 增加周圍組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性， 改善胰島素抵抗的狀態(tài)的效果[9-10]。 甘精胰島素是一種生物合成人胰島素類似物，其可抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生，降低血糖，合理用藥可促進(jìn)胰島素功能恢復(fù)， 但其用量不當(dāng)易引發(fā)不良反應(yīng)，效果欠佳[11]。

艾塞那肽是一類由39 個(gè)氨基酸組成的胰高血糖素樣肽類似物的人工合成品， 能通過(guò)抑制蛋白激酶A 生成，調(diào)節(jié)環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白的磷酸化，進(jìn)而調(diào)控cAMP-PKA 信號(hào)通路，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用， 同時(shí)艾塞那肽能抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 誘導(dǎo)的腎小球硬化，直接阻斷間質(zhì)纖維化進(jìn)程[12]。 Scr 是一類主要由腎小球?yàn)V過(guò)并排出體外的來(lái)自肌肉在人體中的代謝產(chǎn)物， 是臨床常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)之一；CysC 是一類廣泛存在于機(jī)體各個(gè)組織的有核細(xì)胞與體液中的一類半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)，其水平的高低可反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)壓的變化；UACR水平的高低可用來(lái)判定腎臟濃縮稀釋功能以及腎小球?yàn)V過(guò)功能。該研究結(jié)果中，研究組治療后血清Scr、CysC、UACR 水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明艾塞那肽能保護(hù)早期2 型糖尿病腎病患者的腎功能。 FPG 水平是患者空腹血糖水平， 是糖尿病的首選檢測(cè)指標(biāo)。 2 hPG 表示患者餐后2 h 體內(nèi)的血糖水平， 部分2 型糖尿病患者的FPG 水平并不高， 但2 hPG 水平較高，只檢測(cè)FPG 水平可能會(huì)延誤病情。 HbA1c 是糖化血紅蛋白， 代表糖尿病患者近3 個(gè)月的血糖平均水平， 當(dāng)患者體內(nèi)的 FPG、2 hPG、HbA1c 水平降低時(shí)表示患者的病情得到改善。 艾塞那肽通過(guò)促進(jìn)胰島素原基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)胰島素的合成，同時(shí)當(dāng)血糖水平升高時(shí)， 艾塞那肽能與受體結(jié)合， 使蛋白磷酸化，進(jìn)而刺激胰島素分泌，調(diào)控血糖水平[13-14]。鄭萌萌等[15]研究結(jié)果顯示，研究組經(jīng)艾塞那肽治療后其血清FPG、2 hPG 和 HbA1c 水 平 分 別 為 （6.81±0.54）mmol/L、（9.70±0.93）mmol/L、（7.21±0.57）%， 對(duì)照組治療后血清FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平分別為（6.75 ±0.63）mmol/L、 （9.46 ±0.96）mmol/L、 （7.09 ±0.93）%， 說(shuō)明艾塞那肽能有效降低早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平， 有利于控制病情。 該研究結(jié)果中，研究組治療后血清FPG、2 hPG 和HbA1c 水平分別為 （6.32±1.08）mmol/L、（8.53±1.26）mmol/L、（5.86±0.74）%； 對(duì)照組治療后血清 FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平分別為 （7.86±1.23）mmol/L、（10.26 ±1.54）mmol/L、（6.32±0.86）%，研究組各項(xiàng)水平較對(duì)照組更低，與其研究結(jié)果相符。

綜上所述， 艾塞那肽能有效降低早期2 型糖尿病腎病患者血糖水平，保護(hù)腎功能，改善病情，延緩腎病進(jìn)展。 但該研究未對(duì)艾塞那肽改善早期2 型糖尿病腎病患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的機(jī)制進(jìn)行探討， 還需進(jìn)行多中心的深入研究。