寇志軍，李 靜，馬亨曼，全守東

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)，遼寧 錦州 121001；2.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121004；3.朝陽市第二醫(yī)院，遼寧 朝陽 122099)

川崎病亦稱為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，屬于后天性心臟疾病的一種，臨床表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等，是一種全身血管炎癥，在5歲以下兒童中多發(fā)，且男童發(fā)病率高于女童[1-4]。川崎病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，其主要對心血管系統(tǒng)造成危害，進(jìn)而引發(fā)冠狀動脈損傷，出現(xiàn)一系列并發(fā)疾病，如冠狀動脈擴(kuò)張、冠狀動脈瘤、心臟瓣膜病變等[5-6]。若不對炎癥進(jìn)行有效控制，將導(dǎo)致患兒靜脈注射免疫球蛋白治療失效或病情持續(xù)進(jìn)展，不利于其預(yù)后[7-8]。對于川崎病患兒是否發(fā)生心血管病變，現(xiàn)階段缺乏具有較好特異性的生物學(xué)標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測，多通過觀察患兒的臨床癥狀進(jìn)行診斷，導(dǎo)致無法有效判斷患兒的疾病進(jìn)展[9]。N末端B型腦鈉肽原(N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是一種血管標(biāo)志物，通常用于反映心臟功能，可作為判斷心力衰竭及疾病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)之一[10]。前白蛋白(Prealbumin，PA)屬于急性負(fù)時相蛋白，常用于評價機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)通過肝細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后該水平迅速上升，能夠作為反應(yīng)機(jī)體炎癥的標(biāo)志物[12]。目前關(guān)于NT-proBNP、PA及CRP水平在川崎病患兒心血管病變易感性中的研究較少，因此本研究通過對92例川崎病患兒的臨床資料進(jìn)行分析，探究川崎病患兒心血管病變易感性與血清NT-proBNP、PA、CRP表達(dá)水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018—2021年收治的川崎病患兒92例作為研究對象，依據(jù)是否發(fā)生心血管病變分為A組(49例，發(fā)生心血管病變)和B組(43例，未發(fā)生心血管病變)。心血管病變包括冠狀動脈擴(kuò)張、冠狀動脈瘤、心包積液及心臟受累。另選取同期體檢健康的兒童40例作為對照組。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),見表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國心臟協(xié)會制定的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；②臨床資料完整；③入院前未接受相關(guān)治療；④無心力衰竭、先天性心臟??；⑤無重要器官功能障礙；⑥無感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他特殊病原體感染；②合并惡性腫瘤疾病；③合并風(fēng)濕免疫性疾??；④合并慢性胃腸道疾?。虎莺喜I養(yǎng)不良?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥?。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理審查標(biāo)準(zhǔn)。

表1 三組一般資料比較

1.2 研究方法 在所有患兒入院當(dāng)天抽取其空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min離心5 min，分離血清后置于低溫環(huán)境保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測CRP水平(試劑盒批號：201811408、201911523、20190357、20201728，上海欣奧盛公司生產(chǎn))和NT-proBNP水平(試劑盒批號：20181004、20190422、20200628、20210106，河北國高生物科技有限公司)。采用免疫透射比濁法檢測PA水平(試劑盒批號：118274、182703、182937、192638，豪邁生物公司)。所有檢測均由同一組醫(yī)療人員進(jìn)行操作，過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平；②分析川崎病患兒心血管病變與NT-proBNP、PA、CRP水平的相關(guān)性；③分析川崎病患兒發(fā)生心血管病變的危險因素。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平比較 見表2。三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組和B組血清NT-proBNP、CRP水平高于對照組，且A組高于B組(均P<0.05)。A組和B組血清PA水平低于對照組，且A組低于B組(均P<0.05)。

表2 三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平比較

2.2 川崎病患兒心血管病變與血清NT-proBNP、PA、CRP水平相關(guān)性分析 見表3。Pearson相關(guān)性分析表明，川崎病患兒心血管病變與血清NT-proBNP、CRP水平呈正相關(guān)，與血清PA水平呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。

表3 川崎病患兒心血管病變與血清NT-proBNP、PA、CRP水平的相關(guān)性

2.3 川崎病患兒發(fā)生心血管病變的危險因素分析 見表4。以是否發(fā)生心血管病變?yōu)橐蜃兞?，以血清NT-proBNP、PA、CRP水平為自變量，進(jìn)行多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清NT-proBNP、PA水平是川崎病患兒發(fā)生心血管病變的獨立危險因素(均P<0.05)。

表4 川崎病患兒發(fā)生心血管病變的危險因素Logistic回歸分析

3 討 論

川崎病是近年來小兒常見且多發(fā)的一種發(fā)熱性出疹性疾病，多與遺傳、炎癥、感染等有關(guān)[14-16]。該疾病對中小動脈影響最為顯著，尤其是冠狀動脈，受損后若未及時診斷及對癥治療，將引發(fā)嚴(yán)重的心血管病變，患兒的易感性明顯上升[17]。目前，川崎病已經(jīng)成為兒童獲得性心臟病的重要原因，故對其進(jìn)行早期診治是患兒預(yù)后良好的關(guān)鍵[18]。紅細(xì)胞沉降率、中性粒細(xì)胞百分率是公認(rèn)的炎性指標(biāo)[19-20]，但均缺乏較好的特異性。另外，目前臨床主要依靠心臟超聲心動圖對川崎病是否發(fā)生心血管病變進(jìn)行評估[21]，因此尋求特異性高的實驗室檢測指標(biāo)至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，A組和B組血清NT-proBNP、CRP水平高于對照組，且A組高于B組；A組和B組血清PA水平明顯低于對照組，且A組低于B組。NT-proBNP屬于肽類物質(zhì)，多通過心室合成，其本身不具有生物活性，在人體中含量一般較為穩(wěn)定，但當(dāng)心肌異常時表達(dá)量明顯上升[22]。對于發(fā)生心血管病變的川崎病患兒來說，血清NT-proBNP水平顯著升高，故可以將NT-proBNP作為評價心血管疾病是否發(fā)生的有效依據(jù)。PA是必需氨基酸構(gòu)成的一種蛋白，其表達(dá)量多與機(jī)體營養(yǎng)水平有關(guān)[23]。PA具備胸腺素樣活性，故其消耗的同時對淋巴細(xì)胞具有促進(jìn)作用，從而發(fā)揮免疫應(yīng)答的作用，故患兒的機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，血清PA的表達(dá)量越低。CRP是一種急性相蛋白，通過肝細(xì)胞合成并分解，若患兒機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，則CRP的表達(dá)量顯著上升[24]。CRP通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)對外來病原體產(chǎn)生作用，在川崎病患兒中CRP水平的提高可能與激活的巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞大量釋放炎性因子促進(jìn)了肝細(xì)胞合成CRP有關(guān)。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)，血清NT-proBNP、CRP水平均與川崎病患兒心血管病變呈正相關(guān)，血清PA水平與川崎病患兒心血管病變呈負(fù)相關(guān)。在進(jìn)一步進(jìn)行多元Logistic回歸分析后，結(jié)果顯示血清NT-proBNP、PA水平為川崎病患兒發(fā)生心血管病變的獨立性危險因素。當(dāng)川崎病患兒發(fā)生心血管病變時，預(yù)示心血管受損，促進(jìn)心室合成NT-proBNP，而大量NT-proBNP生成代表患兒心臟功能進(jìn)一步異常。除此之外，血清NT-proBNP濃度較高且穩(wěn)定性高，能夠很好地在臨床檢測中應(yīng)用。并發(fā)心血管病變的川崎病患兒處于炎癥反應(yīng)加重的狀態(tài)，導(dǎo)致PA的消耗量更大，加之PA的半衰期較短[25]，故更能夠作為預(yù)測川崎病患兒是否發(fā)生心血管病變的有效指標(biāo)。

綜上所述，川崎病患兒心血管病變易感性與血清NT-proBNP、PA及CRP水平有關(guān)。血清NT-proBNP及CRP水平升高與PA水平降低提示心血管病變易感性上升。另外，血清NT-proBNP與PA水平可作為判斷川崎病患兒是否發(fā)生心血管病變的血清血指標(biāo)，對于預(yù)測其預(yù)后具有重要意義。但本研究存在一些不足之處，如樣本數(shù)量有限，為單純的回顧性分析，缺乏一定的實驗前瞻性，在今后的研究中將會針對以上不足進(jìn)行改進(jìn)，以使研究的結(jié)果更具備說服力。