周 燕，李保良，曾 志，費(fèi)建平，蔣銀芬

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213003)

非糜爛性胃食管反流病(Non-erosivereflux disease,NERD)約占胃食管反流病的50%～70%[1]。該病臨床主要表現(xiàn)為反酸、燒心、胃脘隱痛、痞滿脹悶、納差、乏力、大便稀溏等癥狀，常規(guī)內(nèi)鏡檢查無(wú)食管黏膜糜爛或中斷現(xiàn)象[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為NERD屬于“嘈雜”“吞酸”范疇，病位在胃，涉及肝、膽、脾、肺，肝膽失于疏泄，脾失健運(yùn)，胃失和降，肺失宣肅，情志不暢，肝氣郁滯，橫逆犯胃，則胃氣上逆，上犯食管，導(dǎo)致反酸、燒心。該病主要病機(jī)是胃氣上逆，氣機(jī)升降失常；治病求本，故治療重在胃，治療常和胃降逆兼健脾柔肝[4-5]。本研究以旋覆代赭湯、六君子湯為基礎(chǔ)，觀察建中降逆湯治療NERD中虛氣逆證的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2021年8月就診于常州市中醫(yī)醫(yī)院的患者60例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組：30例，男13例，女17例；平均年齡(53.2±10.4)歲；平均病程(2.3±1.1)年；平均反流性疾病診斷問(wèn)卷(Reflux Disease Questionnaire,RDQ)評(píng)分(24.3±5.7)分。治療組：30例，男12例，女18例；平均年齡(54.4±10.8)歲；平均病程(2.4±1.0)年；平均RDQ評(píng)分(25.1±4.9)分。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?；颊邔?duì)本研究?jī)?nèi)容了解，簽署知情同意書(shū)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2020年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)》[6]中NERD診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[7]NERD中虛氣逆證診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；RDQ評(píng)分>12分[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：糜爛性食管炎、Barrett食管者；既往食管、胃腸道或其他腹部手術(shù)史者；妊娠或哺乳期婦女；智力、精神異常，無(wú)法配合治療和完成相關(guān)評(píng)分者；存在酗酒、藥物濫用史者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：予雷貝拉唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220)口服，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.2.2 治療組：予建中降逆湯治療。建中降逆湯組成：徐長(zhǎng)卿、煅瓦楞、煅牡蠣、海螵蛸各30 g，炒黨參、延胡索各20 g，炒白術(shù)、茯苓、姜半夏、白芍、制香附、旋覆花各10 g，降香5 g，生甘草3 g。隨癥加減：食欲不振者，加神曲、炙雞內(nèi)金各10 g；神疲乏力明顯者，加炙黃芪、杜仲各10 g；胃痞脹痛明顯者，加萊菔子20 g、木香10 g；大便稀溏者，加芡實(shí)20 g，訶子10 g；夜寐欠佳者，加夜交藤30 g、合歡皮10 g。每日1劑，水煎2遍，取汁400 ml，分早晚溫服，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 胃動(dòng)力：分別于治療前、后采用EGEG-8D型八導(dǎo)胃腸電圖儀檢查兩組胃動(dòng)力。檢查前3 d，禁食油膩、刺激性食物，忌煙酒，禁用對(duì)胃腸道有刺激的藥物。檢查前12 h禁食，次日清晨餐前記錄15 min，試餐后再記錄15 min，采集餐前和試餐后的胃電信號(hào)。血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采用7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者血清胃蛋白酶Ⅰ(PepsinogenⅠ，PGⅠ)、胃泌素-17(Gastrin-17，G-17)水平。RDQ評(píng)分：對(duì)患者主要癥狀的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分[8]。癥狀發(fā)作頻率6～7 次/周，計(jì)5分；4～5次/周，計(jì)4分；2～3 次/周，計(jì)3分；1 次/周，計(jì)2分；<1 次/周，計(jì)1分；不發(fā)作計(jì)0分；癥狀嚴(yán)重程度從無(wú)至重分別計(jì)1、2、3、4、5分。RDQ評(píng)分>12分提示存在病理性胃酸反流。軀體化癥狀自評(píng)量表(Somatic Self-rating Scale,SSS)評(píng)分：從軀體化癥狀、焦慮、抑郁、焦慮抑郁四方面評(píng)估患者的身體狀況和情志精神心理[9]。本量表包含20個(gè)條目，每個(gè)條目按照癥狀無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)分別計(jì)1、2、3、4分，總分80分，分值越高表明身體狀況和情志精神心理障礙越嚴(yán)重。安全性指標(biāo)：觀察兩組患者有無(wú)頭暈、心悸、腹瀉、倦怠、肝腎功能異常、心電圖異常等不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀療效：根據(jù)RDQ療效指數(shù)，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)癥狀療效[10]。臨床治愈為療效指數(shù)>90%；顯效為療效指數(shù)61%～90%；有效為療效指數(shù)31%～60%；無(wú)效為療效指數(shù)≤30%。RDQ療效指數(shù)=(治療前后RDQ評(píng)分差值/治療前RDQ評(píng)分)×100%。總有效率=[(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。中醫(yī)證候療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]評(píng)價(jià)證候療效。臨床治愈為證候積分減少≥95%；顯效為證候積分減少70%～94%；有效為證候積分減少30%～69%；無(wú)效為證候積分減少<30%。總有效率=[(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后胃電圖比較 見(jiàn)表1。治療前，兩組胃電圖各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組胃電圖各指標(biāo)均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組胃電圖各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后胃電圖比較

2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組PGⅠ、G-17比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組PGⅠ、G-17均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，治療組PGⅠ、G-17均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后RDQ、SSS評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組RDQ、SSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組RDQ、SSS評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組RDQ、SSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后RDQ、SSS評(píng)分比較(分)

2.4 兩組安全性比較 對(duì)照組頭暈、腹瀉各1例，不良反應(yīng)率為6.67%(2/30)；治療組頭暈、腹瀉、倦怠各1例，不良反應(yīng)率為10%(3/30)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 兩組患者癥狀療效比較 見(jiàn)表4。治療組癥狀總有效率為93.3%，對(duì)照組癥狀總有效率為73.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P<0.05)。

表4 兩組患者癥狀療效比較[例(%)]

2.6 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表5。治療組中醫(yī)證候總有效率為96.7%，對(duì)照組中醫(yī)證候總有效率為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.41，P<0.05)。

表5 兩組患者中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

3 討 論

近年來(lái)，胃食管反流病的發(fā)病率逐年升高。西醫(yī)治療胃食管反流病多采用抑酸、增強(qiáng)胃動(dòng)力等方法，效果欠佳，病情易反復(fù)[12]。中醫(yī)根據(jù)其辨證論治的特點(diǎn)，具有治療個(gè)體化、針對(duì)性、臨床療效較好、安全性較高、花費(fèi)少、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢(shì)，受到越來(lái)越多患者的青睞。建中降逆湯是費(fèi)建平教授的經(jīng)驗(yàn)方，方中黨參、茯苓、炒白術(shù)、炙甘草健脾益氣，姜半夏降逆消痞，延胡索、徐長(zhǎng)卿活血行氣止痛，藥對(duì)制香附、白芍柔肝解郁，旋覆花、降香理氣降逆，煅瓦楞、煅牡蠣、海螵蛸制酸止痛，全方選藥精湛，建中和胃，理氣降逆，暢達(dá)氣機(jī)，疏肝柔肝，緩急止痛。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組RDQ評(píng)分低于對(duì)照組，治療組癥狀療效、中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明建中降逆湯改善患者臨床癥狀和中醫(yī)證候方面的效果優(yōu)于雷貝拉唑。多項(xiàng)研究顯示，建中和胃、理氣降逆法可有效提高NERD中虛氣逆證的治療效果，改善患者中醫(yī)證候，與本研究結(jié)果基本一致[13-14]。研究認(rèn)為，胃電節(jié)律紊亂、胃排空延遲和胃動(dòng)力減弱等因素可以引起胃食管反流[15-16]。本研究采用胃電圖檢查患者治療前后的胃電情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，患者胃電的波形主頻率、正常慢波百分比和餐后/餐前功率比均較治療前升高，節(jié)律紊亂百分比均較治療前降低，提示治療后，患者胃電節(jié)律紊亂、胃動(dòng)力減弱等得到明顯改善。

胃食管反流病患者常伴有情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)，易合并焦慮、抑郁等，影響治療效果[17-19]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，胃食管反流病患者常伴有以迷走神經(jīng)活性減弱為主的自主神經(jīng)功能紊亂，引起胃腸蠕動(dòng)減弱、PGⅠ和G-17分泌減少等[20-21]。PGⅠ可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜狀態(tài)和功能，G-17是一種重要的胃腸激素，可促進(jìn)胃腸道分泌功能，刺激胃黏膜細(xì)胞增殖，刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸和主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原[22-25]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組RDQ、SSS評(píng)分均降低，PGⅠ、G-17升高；治療后，治療組RDQ、SSS評(píng)分均低于對(duì)照組，PGⅠ、G-17水平均高于對(duì)照組。本研究說(shuō)明建中降逆湯在改善患者軀體化癥狀、情志精神心理方面，以及改善胃腸分泌功能方面的作用明顯優(yōu)于雷貝拉唑。比較兩組用藥安全性發(fā)現(xiàn)，兩組治療期間均無(wú)肝腎異常、心電圖異常等較嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明建中降逆湯安全性較高。

綜上所述，建中降逆湯治療NERD中虛氣逆證臨床效果較好，能夠有效改善患者臨床癥狀、中醫(yī)證候、情志精神心理、胃腸分泌功能。本研究尚存在病例來(lái)源單一、樣本量小等不足，后續(xù)仍需多中心、大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。