劉超

關(guān)鍵詞：制藥工程;制藥分離;技術(shù)分析

在制藥工程中，制藥分離是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，制藥分離技術(shù)在一定程度上決定了藥物的品質(zhì)。在整個制藥過程中，如果制藥分離設(shè)備或技術(shù)方法不合理，就會對藥品分離效果造成負(fù)面影響。因此，制藥企業(yè)必須熟練掌握制藥分離技術(shù)，并加強對制藥分離技術(shù)的研究分析，確保制藥過程中成分分離的高效性，為藥品質(zhì)量提供可靠保障。藥物的發(fā)展在醫(yī)療領(lǐng)域掀起了一場革命，是近代醫(yī)藥研究的重要成就。藥物制取過程有多個復(fù)雜的環(huán)節(jié)，要改進理化實驗技術(shù)和設(shè)備。在制藥過程中，一般會出現(xiàn)雜質(zhì)，因此，雜質(zhì)分離技術(shù)成為制藥工程的重要組成部分。本研究主要通過研究和分析目前主流的萃取方法，為醫(yī)藥工程的規(guī)模性生產(chǎn)提供參考。

1發(fā)展背景

隨著社會的高速發(fā)展，無論是傳統(tǒng)疾病還是一些新型疾病的出現(xiàn)，都對人們的健康甚至生命造成莫大的威脅。藥物是疾病的克星，是人們預(yù)防疾病和恢復(fù)健康的重要助手，自古以來都得到了醫(yī)藥工作者的重視?？萍及l(fā)展除了實現(xiàn)生產(chǎn)力的提升，還有一個對人類意義重大的成就—促進醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，實現(xiàn)了藥品研發(fā)和制備水平的重大提升。醫(yī)藥工程是一門結(jié)合生物學(xué)、中西藥學(xué)、化學(xué)和工程學(xué)等學(xué)科，以研發(fā)和制取藥物為研究目標(biāo)發(fā)展起來的新興學(xué)科。在制藥工程中，制藥分離環(huán)節(jié)主要是高效地將雜質(zhì)分離出來，為下一階段的合成、藥物制取作準(zhǔn)備。

2制藥工程特性概述

制藥工程是涉及多門學(xué)科、多種技術(shù)的綜合性生產(chǎn)過程，包括藥理工程以及化學(xué)技術(shù)。藥物研究人員通過分析市場來制定對某種疾病有針對性的藥物開發(fā)方案，以滿足市場需要。在國際質(zhì)量體系中，技術(shù)通常都是制藥工程的重要推動力。在研發(fā)資金充沛的前提下，藥物的研發(fā)能為制藥企業(yè)帶來豐厚的利潤，使企業(yè)有更多的資金投入新藥物的研發(fā)過程中，能在制藥領(lǐng)域獲得持續(xù)不斷的推動力，綜合提升研發(fā)和制藥能力，形成良性循環(huán)。藥品生產(chǎn)的核心內(nèi)容為原材料生產(chǎn)以及制藥分離，根據(jù)藥物成分的科學(xué)屬性來限定。高精確度、高質(zhì)量的藥物分離是將藥物原材料進行成分分離，得到精確度較高的藥物成分，通過一系列的催化提取來形成混合物藥品，可提升藥物的品質(zhì)[1-2]。

3制藥分離技術(shù)

3.1固液萃取分離技術(shù)

利用藥物原料的多組分特性，對不同的成分進行提取和提純。具體的分離過程：將原料與特種溶劑混合，原料中的可溶性物質(zhì)能溶解在液體溶劑中。通過進一步分離得到純化物質(zhì)。通過提取分離物質(zhì)實現(xiàn)原料分離。通常采用萃取的方法獲得純凈物質(zhì)，提取溶劑中的固體物質(zhì)后，只要將其烘干就能得到藥物原材料中的某種成分。固液萃取技術(shù)在日常生活中的應(yīng)用較為常見，例如泡茶、沖咖啡以及服用有溶解作用的藥劑等，實現(xiàn)固體有機成分與水的混合。在固液萃取過程中，通常要研磨固體，以增大固體的溶解面積，提升溶解效率。某些具有不相容特性的固體，因結(jié)構(gòu)上的孔隙并不均勻，所以溶解效率很低;因擴散間距減小，所以萃取效果得到了提升。為了提高物質(zhì)的萃取質(zhì)量，需要選擇溶解度高的固體，并根據(jù)原料中不同成分的沸點，完成多種成分的分離萃取。為了防止溶解過程對周邊環(huán)境造成污染，要降低其擴散系數(shù)，使溶劑的擴散效率保持在較低水平。應(yīng)選擇性價比較高且無毒無害的溶劑，以降低固液萃取成本。溶解時，可以通過加熱溶解環(huán)境、加快溶解速度提高溶質(zhì)的擴散效率。為了避免物質(zhì)出現(xiàn)機理變化，應(yīng)適當(dāng)控制溫度[3-4]。

3.2流體萃取分離技術(shù)

流體萃取分離技術(shù)的主要原理是利用氣體的分離機制，選擇較為密閉的空間，使氣體在外界壓力的作用下變成液體。氣體轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w的效率會隨著溫度的變化而上升。當(dāng)溫度接近氣體液化臨界點時，液體會呈現(xiàn)臨界狀態(tài)。任何原料都存在物理和化學(xué)反應(yīng)臨界點。當(dāng)該物質(zhì)達到反應(yīng)臨界點時，物質(zhì)的狀態(tài)就可能發(fā)生轉(zhuǎn)變。如原料在臨界點以下，物質(zhì)呈現(xiàn)為液態(tài)，超出臨界點時，物質(zhì)呈現(xiàn)氣態(tài)和液態(tài)并存的現(xiàn)象，即流體臨界狀態(tài)。利用氣體的穿透性和液體的溶解性實現(xiàn)萃取分離，通常采用的反應(yīng)溶劑是二氧化碳，因為二氧化碳無毒無害、水溶性好且穩(wěn)定性較強，可以避免物質(zhì)在萃取過程中發(fā)生氧化。將二氧化碳作為萃取劑可以溶解物質(zhì)中的分子，并實現(xiàn)分解物質(zhì)的離析作用。當(dāng)物質(zhì)內(nèi)的高分子含量較多時，萃取效果會大幅度下降。因此，在分離中草藥時，要添加第三種成分，形成混合型溶劑，提高溶解效率[5-6]。

3.3其他分離技術(shù)

還有很多比較專業(yè)的分離方式，例如魚油提取DHA的技術(shù)。DHA在嬰兒奶粉中的應(yīng)用非常普遍，也因此被大眾了解，是神經(jīng)細(xì)胞生長和維持的重要物質(zhì)，多存在于大腦和視網(wǎng)膜中，是視網(wǎng)膜和大腦的重要組成部分，對嬰兒大腦發(fā)育和視力發(fā)育起到重要作用。因為DHA由含有不飽和雙鍵的脂肪酸構(gòu)成，所以提純和分離的技術(shù)難度很大。近幾年，全球?qū)HA的提純、分離技術(shù)進行了更加深入的探索。目前，常用的方法是分子蒸餾法和低溫溶劑區(qū)分法。這兩種技術(shù)比較適用于大量生產(chǎn)，其中，經(jīng)濟效益較高的是分子蒸餾技術(shù)。要想獲得產(chǎn)量更高和純度更高的成品，還可以使用化學(xué)酯化方法輔助[7-8]。

4制藥分離技術(shù)的應(yīng)用

從反應(yīng)機理來看，依據(jù)藥物成分選擇合適的萃取技術(shù)，可有效提高提純精度，使藥物具備一定的屬性。如芳香油的成分較為復(fù)雜，且各個化合物的熔點、沸點較高，如果使用傳統(tǒng)的高溫蒸餾技術(shù)進行制備，在同一溫度下，物質(zhì)內(nèi)的分子化合物將呈現(xiàn)聚合狀態(tài)，導(dǎo)致芳香物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)遭到破壞，引起屬性突變，進行下一步萃取工藝時，無法得到濃度較高的芳香物質(zhì)。應(yīng)用蒸餾分離技術(shù)時，在真空環(huán)境下完成各項分離操作，得到不同狀態(tài)下的提純物質(zhì)，優(yōu)化芳香屬性[9]。

在對DHA、EPA等物質(zhì)進行分離提純時，考慮到分子結(jié)構(gòu)中的不飽和鍵連接形式，在高溫條件下，內(nèi)部分子易產(chǎn)生聚合效應(yīng)。在提純過程中具有多種制備方法，如酶解法、沉淀法等。從經(jīng)濟成本角度來分析，分子蒸餾技術(shù)產(chǎn)生的效果明顯高于同類處理工藝，但在具體操作過程中，仍需對物質(zhì)本身進行預(yù)處理，然后才可進行細(xì)部分離處理，提升產(chǎn)品的純度[10]。

5結(jié)語

藥品質(zhì)量關(guān)乎我國民眾的身體健康，而制藥分離技術(shù)是藥品質(zhì)量的重要影響因素，因此，制藥企業(yè)應(yīng)對制藥分離技術(shù)展開持續(xù)性的研究探索，以實現(xiàn)制藥分離技術(shù)效能的提升，確保物質(zhì)分離的精度與純度，為保證藥品質(zhì)量奠定基礎(chǔ)，撐起民眾身體健康的保護傘。