趙麗麗

(營口市中心醫(yī)院腫瘤二科，遼寧 營口 115003)

晚期非小細(xì)胞肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，臨床常采取GP方案治療，主要藥物為順鉑與吉西他濱[1]，但此方案不能有效抑制癌細(xì)胞的浸潤，且此種方案在抑制癌細(xì)胞DNA的同時(shí)還會(huì)阻礙自身正常細(xì)胞的合成，不良反應(yīng)較大[3]。奧西替尼屬于靶向藥物，具有抑制表皮生長因子磷酸化的作用，以此影響癌細(xì)胞的增殖及侵襲[4]，因此，本文探討奧西替尼用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年1月至2020年7月期間收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡31～70歲，平均年齡(60.77±8.24)歲；TNM：Ⅲa期7例，Ⅲb期10例，Ⅳ期13例；鱗癌10例，腺癌13例，大細(xì)胞癌7例；病程1～4年，平均病程(2.57±0.45)年。觀察組男18例，女12例；年齡31～70歲，平均年齡(59.89±8.44)歲；TNM：Ⅲa期13例，Ⅲb期10例，Ⅳ期7例；鱗癌12例，腺癌8例，大細(xì)胞癌10例；病程1～4年，平均病程(2.57±0.45)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；癌細(xì)胞未發(fā)生轉(zhuǎn)移者；入組前一個(gè)月內(nèi)未給予其他抗腫瘤藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并心肝腎等多器官病變；全身凝血障礙者；全身嚴(yán)重感染者?；颊呒凹覍僦橥猓狙芯客ㄟ^醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組予GP方案治療，主要藥物為順鉑+吉西他濱，第一天與第八天給予1 000～1 250 mg/m2吉西他濱注射液(廠家：齊魯制藥(海南)有限公司；規(guī)格：0.2g；國藥準(zhǔn)字H20113285)靜脈滴注，確保在0.5 h內(nèi)滴注完成，于第一～第三天給予25 mg/m2順鉑注射液(廠家：南京制藥廠有限公司；規(guī)格：20 mL:20 mg；國藥準(zhǔn)字H20030675)靜脈滴注，21 d為一個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。觀察組在GP方案基礎(chǔ)上給予奧西替尼口服治療。奧西替尼片(廠家：成都利爾藥業(yè)有限公司；規(guī)格：100 mgx10片/盒；國藥準(zhǔn)字H20020250)200 mg/次，1次/d，21 d為一個(gè)療程，共治療兩個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組臨床療效[6]；觀察兩組血清中IgM、IgA水平；檢測CD3+，CD4+值；檢測血清腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原199(CA199)、細(xì)胞角蛋白19(CYFRA21-1)、神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)]水平及不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比 治療后，觀察組完全緩解9例，部分緩解15例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展2例，臨床總有效率80.00%；治療，組完全緩解7例，部分緩解8例，穩(wěn)定10例，進(jìn)展5例，臨床總有效率50.00%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.934，P<0.05)。

2.2兩組患者免疫功能對(duì)比 治療后，觀察組IgM、IgA、CD3+，CD4+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫功能對(duì)比

2.3兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療后，觀察組CA199、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均低于對(duì)照組(p<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.4兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 治療后，觀察組發(fā)生血小板減少1例，嘔吐惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%；對(duì)照組血小板減少3例，嘔吐惡心5例，肝腎功能異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812，P<0.05)。

3 討 論

奧西替尼主要為靶向藥物，能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)通路，同時(shí)能有效阻礙DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制及合成作用、抑制腫瘤細(xì)胞表面血管因子的生長[7]。

本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，說明奧西替尼用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌可顯著提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。分析原因可能是奧西替尼屬于靶向藥物，在治療中可有效提供確切靶點(diǎn)，同時(shí)能為骨髓提供保護(hù)作用，減少血液學(xué)毒性反應(yīng)，從而改善機(jī)體血小板含量，減少因長期放化療引起的胃腸道反應(yīng)，此藥物主要排泄途徑為糞便，代謝臟器主要為肝臟，在48 h內(nèi)能代謝完全[8]，因此肝毒性較??；此藥物能有效抑制腫瘤細(xì)胞表面血管的生長，因此可阻斷細(xì)胞營養(yǎng)，與吉西他濱及順鉑聯(lián)合用藥時(shí)可殺滅復(fù)制及轉(zhuǎn)錄過程中的腫瘤細(xì)胞，對(duì)已完成復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的細(xì)胞可進(jìn)行阻斷作用，從而提高臨床療效，與任寶恒[9]等的研究結(jié)果一致。

NSE主要生長在神經(jīng)內(nèi)分泌及神經(jīng)元起源的癌細(xì)胞內(nèi)，具有極高診斷價(jià)值，CYFRA21-1是檢驗(yàn)非小細(xì)胞鱗癌首要的標(biāo)志物，CEA主要為腫瘤細(xì)胞表面的糖蛋白，作為廣譜標(biāo)志物。本文結(jié)果顯示，觀察組IgM、IgA、CD3+，CD4+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組CA199、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，說明奧西替尼用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌可顯著提高患者免疫功能，改善血清腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因可能是奧西替尼能有效抑制腫瘤細(xì)胞表面血管的生成，從而阻斷細(xì)胞養(yǎng)分，且針對(duì)性較強(qiáng)，不損害機(jī)體正常細(xì)胞，但能有效抑制腫瘤細(xì)胞的繁衍、增殖及信號(hào)通路傳導(dǎo)作用[10]，與吉西他濱及順鉑聯(lián)合用藥時(shí)可有效阻礙腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，從而降低機(jī)體腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及對(duì)周圍組織的侵襲，從而加快細(xì)胞凋零，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上，奧西替尼用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌可顯著提高患者免疫功能、改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，從而提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。