雷新平 宋曉鵑 單武強(qiáng)

(寶雞市人民醫(yī)院(1.眼科；(2.內(nèi)分泌腎病科，陜西 寶雞 721000)

非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)是糖尿病最常見的微血管病變并發(fā)癥，臨床治療該疾病除常規(guī)降血糖之外還會(huì)予以對(duì)癥治療，其中羥苯磺酸鈣被臨床廣泛用于該疾病的治療[1]，但該藥物作用單一。利拉魯肽是通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，具有促機(jī)體分泌胰島素的作用[2]，將其用于該類患者可能會(huì)更有效。因此，本文分析利拉魯肽聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2020年10月我院收治的101例NPDR患者，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=50)和觀察組(n=51)。對(duì)照組男28例，女22例；年齡55～70歲，平均年齡(61.98±4.27)歲；糖尿病病程3～14年，平均糖尿病病程(10.32±3.13)年；BMI22～27 kg/m2，平均BMI(24.42±2.22)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期16例。觀察組男27例，女24例；年齡55～71歲，平均年齡(62.23±4.38)歲；糖尿病病程3～15年，平均糖尿病病程(9.87±3.21)年；BMI22～27 kg/m2，平均BMI(24.19±2.14)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；NPDR分期為Ⅰ～Ⅱ期；雙眼病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴有其他眼科疾病者；伴有肝腎等重要器官器質(zhì)性病變者；失訪者。本研究已取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍僦橥?。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者予以鹽酸二甲雙胍片降糖(格華止，生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023371規(guī)格0.85 g/片)治療，口服，1片/次，2次/d。對(duì)照組予以羥苯磺酸鈣分散片治療(朗仕，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬(wàn)高藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080288規(guī)格0.25 g/片)，口服，2片/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以利拉魯肽治療(諾和力,生產(chǎn)企業(yè)：諾和諾德制藥;國(guó)藥準(zhǔn)字:J20160037 規(guī)格3 mL:18 mg)，經(jīng)皮下注射給藥，初始劑量為0.6 mg/d。1周后，劑量應(yīng)調(diào)整劑量至1.2 mg/d，但每日最大劑量不得超過(guò)1.8 mg。兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者臨床療效[4]；治療前后，運(yùn)用投射視野檢查儀(重慶康華瑞明科技)檢查視力變化情況(視野灰度值、出血斑面積)；運(yùn)用全自動(dòng)生化儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥因子水平[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)]以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療效果對(duì)比 治療后，觀察組顯效27例，有效21例，無(wú)效3例，總有效率94.12%；對(duì)照組顯效21例，有效19例，無(wú)效10例，總有效率80.00%。兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.487，P<0.05)。

2.2兩組患者視力變化情況對(duì)比 治療后，觀察組視野灰度值、出血斑面積、血管瘤體積以及黃斑厚度均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視力變化情況對(duì)比

2.3兩組患者炎癥因子水平對(duì)比 治療后觀察組CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組，IL-4高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組惡心1例，嘔吐、低血糖、頭暈各2例，并發(fā)癥總發(fā)生率13.72%；對(duì)照組惡心、嘔吐、頭暈各1例，低血糖2例，并發(fā)癥總發(fā)生率10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

NPDR亦稱為早期糖尿病視網(wǎng)膜病變，此時(shí)由于視網(wǎng)膜中的微血管彈性降低，進(jìn)而出現(xiàn)滲血、出血、視力下降等一系列臨床表現(xiàn)[5]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明利拉魯肽聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR患者療效確切且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因：羥苯磺酸鈣是我國(guó)相關(guān)指南推薦的用于改善糖尿病微循環(huán)的首選藥物，作為血管保護(hù)劑，該藥物進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)改善毛細(xì)血管高通透性、降低血液高粘滯性和血小板的高活性，抑制血栓形成，緩解出血、血管增生等臨床癥狀，提高臨床療效[6]。利拉魯肽作為GLP-1類似物，和人GLP-1具有97%的序列同源性，且由于該物質(zhì)為內(nèi)源性腸促胰島素激素，因而可促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，增加機(jī)體分泌胰島素量，進(jìn)而使血糖水平控制更好，緩解機(jī)體高糖狀態(tài)，繼而降低高糖對(duì)微血管病變者造成的不良影響，緩解臨床癥狀，進(jìn)一步提高臨床療效，與杜清[7]等人的研究結(jié)果一致。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其原因可能為GLP-1受體間特定的相互作用介導(dǎo)，不僅可刺激胰島素的分泌，還可對(duì)胰高糖素的分泌進(jìn)行抑制，具有雙向抑制作用[8]。同時(shí)該藥物還能夠延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，減輕對(duì)胃腸道的刺激，降低胃腸道反應(yīng)，所有運(yùn)用該藥物后不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥更安全。

本研究中觀察組視野灰度值、出血斑面積、血管瘤體積以及黃斑厚度均、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)均低于對(duì)照組，白細(xì)胞介素4(IL-4)高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明利拉魯肽聯(lián)合羥苯磺酸鈣通過(guò)調(diào)節(jié)NPDR患者炎癥水平，進(jìn)而促進(jìn)視力恢復(fù)?？赡艿脑蚴橇u苯磺酸鈣膠囊一方面通過(guò)抑制高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子表達(dá)水平，改善周細(xì)胞丟失及緊密聯(lián)結(jié)蛋白結(jié)構(gòu)，保護(hù)微血管，維持破壞血-視網(wǎng)膜屏障穩(wěn)態(tài)，改善微循環(huán)，控制眼底病變，延緩疾病進(jìn)展，從而改善視力[9]。另一方面該藥物可增強(qiáng)各級(jí)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶活性和NO對(duì)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用,改善血管內(nèi)皮功能，緩解小血管外滲，從而眼部病變的恢復(fù)，促進(jìn)視力恢復(fù)，同時(shí)服用利拉魯肽通過(guò)外源性補(bǔ)充GLP-1，使其更好地結(jié)合并激活GLP-1受體，不僅可促使腸道分泌更多的類胰島素性的激素，還能夠發(fā)揮其參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境調(diào)控的作用，調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝，從而緩解高糖對(duì)機(jī)體的不良影響，減輕對(duì)血管的侵襲，改善血管內(nèi)皮，降低炎性浸潤(rùn)，從而達(dá)到調(diào)節(jié)炎癥因子水平的目的[10]。同時(shí)利拉魯肽經(jīng)皮下注射后絕對(duì)生物利用度約為55%，因此降糖效果更為持久，進(jìn)而減輕高糖對(duì)眼部的影響，從而達(dá)到促進(jìn)視力恢復(fù)的目的。

綜上，利拉魯肽聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR患者，通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子水平，改善視力情況，進(jìn)而提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。