曹肖維 潘學軍 梁勁松

佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院，廣東 佛山 528231

早產(chǎn)兒呼吸暫停是指早產(chǎn)兒的呼吸停止時間超過20 秒，屬于呼吸系統(tǒng)病變。研究表明，呼吸暫停的產(chǎn)生主要與早產(chǎn)兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟、CO2通氣的反應降低、膈肌疲勞等有關，且與胎齡、出生體重負相關[1-2］。目前，臨床上對于早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療以藥物為主，常用的是枸櫞酸咖啡因，該藥起效快、半衰期長、有效血藥濃度廣，早期給予枸櫞酸咖啡因治療可有效縮短機械通氣時間，有效改善早產(chǎn)兒的預后。本研究探討不同時間預防性應用枸櫞酸咖啡因防治早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果，報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年12 月至2020 年12月診治的64 例早產(chǎn)兒，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各32 例。對照組男性18 例，女性14 例，胎齡（28.26±1.45）周，出生時平均體重（1239.87±135.46）g；觀察組男性15 例，女性17 例，胎齡（28.67±1.42）周，出生時平均體重（1265.25±132.98）g。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：①胎齡小于32 周；②出生體重低于1500g；③患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①先天性畸形；②圍生期出現(xiàn)重度窒息者；③復雜型的先天心臟病者；④遺傳代謝病變者；⑤死亡者；⑥放棄及轉(zhuǎn)院早產(chǎn)兒。

1.3 方法 兩組患兒均以靜脈滴注的方式給予枸櫞酸咖啡因（國藥準字H20183216，國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司）進行治療，觀察組患兒在出生后3 天內(nèi)預防性給藥，對照組在其出現(xiàn)呼吸暫停之后用藥。兩組首劑負荷劑量均是20mg/kg，靜脈滴注30min，24h 之后其劑量維持10mg/kg·d。兩組患兒用藥至糾正胎齡34 周，且持續(xù)對其監(jiān)測7d，沒有呼吸暫停；若藥物治療無效或病情加重則加用無創(chuàng)呼吸機或氣管插管機械輔助通氣治療。

1.4 觀察指標 ①兩組臨床效果[3］。顯效：患兒癥狀消失，呼吸節(jié)律正常；有效：呼吸暫停的情況有所改善；無效：呼吸暫停的情況沒有改善，甚至加重?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%；②兩組臨床相關時間指標。觀察比較兩組住院的時間、總需氧時間、輔助通氣時間；③對比記錄兩組并發(fā)癥情況：支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、顱內(nèi)出血（ICH）、視網(wǎng)膜病變（ROP）、壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床效果比較 觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[例（%）］

2.2 兩組患兒臨床相關時間指標比較 觀察組住院時間、總需氧時間、輔助通氣時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床相關時間指標比較（±s）

表2 兩組患兒臨床相關時間指標比較（±s）

組別觀察組對照組n 32 32 t P住院時間（d） 總需氧時間（d） 輔助通氣時間（h）36.56±3.27 16.48±5.63 103.86±17.83 42.83±5.76 27.32±5.89 131.25±16.79 5.355 7.526 6.326 0.006 0.002 0.004

2.3 兩組患兒不良事件發(fā)生率比較 觀察組不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良事件發(fā)生率比較[例（%）］

3 討論

相關資料顯示，國內(nèi)早產(chǎn)兒產(chǎn)生率約8.1%，且有逐年上升趨勢，伴隨臨床技術(shù)的持續(xù)發(fā)展、新生兒重癥監(jiān)護室建立，臨床上加強了對早產(chǎn)兒死亡情況控制的力度，使胎齡比較小的新生兒存活率也得到提升[4-6］。臨床兒科中早產(chǎn)兒呼吸暫停屬于一種比較多見的疾病，導致該疾病產(chǎn)生的病因也相對較多，通常和新生兒呼吸中樞沒有完全發(fā)育、感染、缺氧等情況相關[7-8］。臨床上常需要給予呼吸暫?；純何踔委?，情況嚴重者需給予機械通氣進行治療。但需注意，若機械通氣的時間過長會導致患兒的氣道遭受損傷，且會出現(xiàn)氣漏、感染及慢性肺損傷等情況[9-10］。因此，需及早通過有效的方法對其進行治療，使患兒呼吸暫停的情況得到有效改善，提升預后效果。目前臨床上對于早產(chǎn)兒呼吸暫停治療的藥物比較多，比如氨茶堿、多沙普侖、枸櫞酸咖啡因、納洛酮等，采取不同藥物進行治療發(fā)揮的效果也各不相同，其中效果較好的是枸櫞酸咖啡因。枸櫞酸咖啡因是一種非選擇性的腺苷受體的拮抗劑，其可將腺苷A1、A2A 受體阻斷，作用主要是對延髓呼吸中樞進行有效的刺激、使二氧化碳的敏感性得到提升，幫助患兒擴張支氣管，增強其膈肌功能，強化中樞吸氣等[11-12］。枸櫞酸咖啡因不會使患兒呼氣的時間發(fā)生改變，能夠提升患兒的通氣量，減少低氧血癥產(chǎn)生的情況，進而達到對呼吸暫停進行治療的目的。枸櫞酸咖啡因具有較高的脂溶性，能快速滲透到腦脊液中，不會對患兒造成嚴重的不良反應，給藥比較方便，可靜脈給藥也可口服，應用安全性高[13-14］。枸櫞酸咖啡血藥濃度的范圍比較廣，具有較長的半衰期，生物的利用度達100%，所以臨床上以枸櫞酸咖啡對呼吸暫?；純哼M行治療可提升臨床療效。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患兒的臨床治療總有效率高于對照組，該結(jié)果與晏長紅等[15］的研究結(jié)果相似。觀察組總有效率高于對照組；觀察組患兒住院時間、總需氧時間、輔助通氣的時間均比對照組低；觀察組患兒發(fā)生不良事件的幾率低于對照組，說明不同時間給予早產(chǎn)兒預防性應用枸櫞酸咖啡因防治呼吸暫停的效果較好，可幫助患兒改善其呼吸暫停的現(xiàn)象，且減少患兒產(chǎn)生并發(fā)癥的幾率。同時，預防性應用枸櫞酸咖啡因能使患兒輔助通氣的時間、總需氧的時間、住院的時間有效縮短，可促使患兒產(chǎn)生BPD、ICH、ROP、NEC 等不良事件的幾率降低[16-18］。此外，給予早產(chǎn)兒呼吸暫停枸櫞酸咖啡因治療之后，可促使咖啡因快速進入到患兒的腦部，使血漿的濃度與患兒腦脊液濃度相近，降低患兒呼吸暫停發(fā)生的次數(shù)，進而減少支氣管肺發(fā)育的不良情況、持續(xù)供氧的時間等，使臨床治療的安全性提升，提升患兒生存的幾率，增強患兒臨床療效。

綜上所述，早產(chǎn)兒早期給予預防性應用枸櫞酸咖啡因防治呼吸暫停的效果更好，可有效縮短癥狀改善及住院時間，減少不良事件的發(fā)生，具一定的臨床應用與研究價值。