栗春麗,卓致遠(yuǎn),李 軍,,3*

1.蚌埠醫(yī)學(xué)院研究生院,蚌埠 233030;2.徐州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,徐州 221009;3.徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所,徐州 221006

慢性阻塞性肺疾病(COPD)可引起肺部出現(xiàn)不可逆的損傷[1],多數(shù)患者每年可能發(fā)生1～2次急性加重,導(dǎo)致該病具有較高的病死率[2]。目前,臨床主要采用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[3],但長(zhǎng)期服用該類(lèi)藥物可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)而影響療效[4]。孟魯司特是一類(lèi)白三烯受體拮抗劑,可減輕刺激因子引起的炎性反應(yīng),并對(duì)氣道高反應(yīng)也有一定抑制作用,對(duì)肺部疾病具有較好的治療效果[5]。近年來(lái),血清學(xué)指標(biāo)為COPD病情評(píng)估提供了新的思路。血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)是一類(lèi)炎性因子,其在COPD患者及AECOPD患者中呈過(guò)表達(dá),且血清sTREM-1水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[6]。而COPD患者由于持續(xù)性的氣流受限,導(dǎo)致血液缺氧呈高凝狀態(tài),進(jìn)而引起機(jī)體血清D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)表達(dá)異常[7]?；诖?本研究探討孟魯司特對(duì)AECOPD患者肺功能、D-D、FIB及sTREM-1水平的影響,旨在為臨床治療AECOPD提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取102例AECOPD患者作為研究對(duì)象,并隨機(jī)分為觀察組(51例)和對(duì)照組(51例)。2組一般資料見(jiàn)表1。所有患者對(duì)本研究均知情并簽署同意書(shū)。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)年齡為50～85歲;(3)無(wú)免疫性疾病;(4)未合并嚴(yán)重肝腎功能疾病者;(5)入院前未接受其他治療者;(6)第一秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他嚴(yán)重疾病者;(2)近3個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素等可能影響試驗(yàn)結(jié)局藥物者;(3)正參與其他研究者;(4)肺部存在器質(zhì)性病變者;(5)依從性差者;(6)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方案:(1)抗感染治療,靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦鈉(珠海聯(lián)邦制藥有限公司),劑量為3.375 g,每8 h 1次,收集痰液,進(jìn)行病原菌檢測(cè),根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇合適的抗生素;(2)支氣管擴(kuò)張,靜脈滴注多索茶堿(海南全新制藥有限公司),劑量為200 mg,每12 h 1次;霧化吸入復(fù)方異丙托溴銨(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司),每日2次;(3)排痰,口服鹽酸氨溴索口服液(仁和藥業(yè)股份有限公司),劑量為10 mg,每日2次;(4)吸氧,低流量(2 L·min-1)吸氧,每日1次;連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上增加孟魯司特治療:口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司),劑量為10 mg,每日1次。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者于治療前及治療后清晨空腹抽取靜脈血3 mL×2管,1份通過(guò)C-2000全自動(dòng)血凝分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測(cè)D-D、FIB水平。1份以3 000 r·min-1離心15 min,分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附法(Spectra-MaxParadigm 多功能酶標(biāo)儀,美國(guó)Molecular Devices公司)檢測(cè)sTREM-1水平。試劑盒均購(gòu)于上海碧云天生物科技有限公司。

所有患者于治療前及治療后記錄呼吸頻率,采用AS-507型肺功能檢測(cè)儀(日本美能MINATO)檢測(cè)患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。采用Easy Blood Gas血?dú)夥治鰞x(美國(guó)麥迪卡公司)檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平。

于治療前后進(jìn)行6 min步行試驗(yàn),采用HRQoL量表評(píng)估患者生活質(zhì)量,量表包括癥狀、影響及活動(dòng)3個(gè)方面,分值范圍為0～100分,分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。

治療后評(píng)估臨床療效[9]。顯效:患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀基本消失,痰液量少,無(wú)呼吸困難,無(wú)哮鳴音;有效:患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所改善,呼吸困難癥狀有所減輕,哮鳴音好轉(zhuǎn);無(wú)效:患者臨床癥狀未減輕,甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組總有效率比較

觀察組及對(duì)照組總有效率分別為92.16%、72.55%,2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組總有效率比較 (n=51)

2.2 治療前后2組肺功能比較

治療前,2組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均有所上升,且觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組肺功能比較

2.3 治療前后2組呼吸頻率及血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前,2組呼吸頻率、PaO2、PaCO2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組PaO2水平有所上升,呼吸頻率及PaCO2水平有所下降;且相較于對(duì)照組,觀察組PaO2水平更高,呼吸頻率及PaCO2水平更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后2組呼吸頻率及血?dú)庵笜?biāo)比較

2.4 治療前后2組HRQoL量表評(píng)分比較

治療前,2組HRQoL量表評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組HRQoL量表評(píng)分均有所上升,且觀察組HRQoL量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 治療前后2組HRQoL量表評(píng)分比較

2.5 治療前后2組6 min步行試驗(yàn)結(jié)果比較

治療前,2組6 min步行距離比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組6 min步行距離均有所增加,且觀察組6 min步行距離顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 治療前后2組6 min步行試驗(yàn)結(jié)果比較

2.6 治療前后2組D-D、FIB及sTREM-1水平比較

治療前,2組血清D-D、FIB及sTREM-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清D-D、FIB及sTREM-1水平有所下降,且相較于對(duì)照組,觀察組血清D-D、FIB及sTREM-1水平更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 治療前后2組D-D、FIB及sTREM-1水平比較

3 討論

AECOPD是一類(lèi)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病,隨著社會(huì)發(fā)展,AECOPD的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康[10]。目前,醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為慢性氣道炎性反應(yīng)是AECOPD發(fā)生的主要原因之一[11]。因此,抑制氣道炎性反應(yīng)是臨床上治療AECOPD的關(guān)鍵。

孟魯司特是一類(lèi)白三烯受體拮抗劑,而白三烯在氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程發(fā)揮著重要作用。研究表明,孟魯司特口服后可被機(jī)體快速吸收,從而提高生物利用度[12]。

孟魯司特對(duì)白三烯受體具有較高的親和性,其可通過(guò)阻斷白三烯與其受體相結(jié)合,抑制白三烯的生物學(xué)作用,起到改善咳嗽、氣喘、呼吸困難等相關(guān)臨床癥狀的作用。此外,孟魯司特還可抑制炎性因子的表達(dá),從而發(fā)揮抗炎作用及清除氧自由基的作用,對(duì)器官、組織具有一定保護(hù)作用[13]。藥物動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn),服用孟魯司特后1 d內(nèi)藥效趨于穩(wěn)定,且不會(huì)發(fā)生耐受現(xiàn)象。研究還發(fā)現(xiàn),孟魯司特可經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶完全代謝,此外孟魯司特難以與其他物質(zhì)相互作用,不影響孟魯司特藥物動(dòng)力學(xué),維持肺部的實(shí)際作用濃度,更好地發(fā)揮藥效[14-15]。本研究結(jié)果顯示,通過(guò)常規(guī)治療或增加孟魯司特治療,患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、生活質(zhì)量及6 min步行試驗(yàn)距離均得到顯著改善,且觀察組患者改善效果更為顯著,這也說(shuō)明孟魯司特治療可有效改善患者的臨床癥狀,有助于患者盡快恢復(fù)正常生活。

FIB是一類(lèi)具有凝血功能的因子,其可通過(guò)介導(dǎo)紅細(xì)胞的橋聯(lián)行為,從而促進(jìn)全血的黏度增加,進(jìn)而誘導(dǎo)血小板的大量聚集、黏附,參與機(jī)體的凝血過(guò)程。已有研究證實(shí),FIB水平的變化與血液黏稠程度密切相關(guān)[16]。D-D為纖維蛋白降解產(chǎn)物之一,也是纖溶過(guò)程中關(guān)鍵因子之一,其水平的上升往往提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)。已有研究證實(shí),AECOPD患者由于缺氧導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)[17]。因此,本研究采用FIB及D-D作為評(píng)估臨床療效的指標(biāo)。在肺部炎性反應(yīng)過(guò)程中,STREM-1為關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子之一。研究表明,當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時(shí),免疫反應(yīng)應(yīng)答可促進(jìn)STREM-1通過(guò)炎癥入血,進(jìn)而導(dǎo)致血清STREM-1水平顯著上升[18]。已有研究證實(shí),STREM-1在評(píng)估AECOPD患者病情中具有較高的特異性和敏感性[19]。本研究結(jié)果顯示,通過(guò)常規(guī)治療或聯(lián)合孟魯司特治療,AECOPD患者D-D、FIB及STREM-1水平均有所下降,且孟魯司特治療組患者各指標(biāo)水平下降程度更高。這也說(shuō)明通過(guò)孟魯司特治療可顯著改善AECOPD患者炎癥反應(yīng)及血液黏稠狀態(tài)。

綜上所述,孟魯斯特治療可顯著改善AECOPD患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及D-D、FIB、sTREM-1水平,臨床效果顯著,值得進(jìn)一步探討。但本研究也存在以下不足:(1)研究所納入樣本量較小,需后續(xù)開(kāi)展多中心大樣本研究;(2)研究未對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行連續(xù)性檢測(cè),導(dǎo)致難以獲得動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)以探討其可能最佳作用時(shí)間。基于此,仍需后續(xù)研究進(jìn)一步加以證實(shí)。