于 欣,劉國鳳,陳桂華,馮孝強(qiáng)

1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒童康復(fù)科,濟(jì)寧 272000;2.濟(jì)寧市任城區(qū)婦幼保健院兒童保健科,濟(jì)寧 272000;3.延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科,延安 716000

肺炎支原體肺炎(MPP)是由比細(xì)菌小的微生物肺炎支原體入侵呼吸道誘發(fā)炎癥的疾病[1]。該病多發(fā)于兒童,受季節(jié)影響明顯,秋冬發(fā)病率更高[2]。早期癥狀和普通肺炎相似,以咳嗽和發(fā)熱為主,隨著病情的發(fā)展,會(huì)出現(xiàn)器官功能障礙,甚至呼吸衰竭。肺炎支原體侵襲后,會(huì)破壞機(jī)體的免疫功能,引發(fā)MPP[3]。臨床治療MPP多使用阿奇霉素[4]。布地奈德可以限制炎癥因子的表達(dá),具有很好的抗炎效果[5]。故本研究探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體感染患兒咳嗽評(píng)分及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和淀粉樣蛋白A(SAA)水平的影響,旨在為治療MPP提供有效的治療方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的100例肺炎支原體感染患兒,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,各50例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡大于4歲小于17歲且方便肺功能檢查的患兒;③近3 d未使用阿奇霉素,近1個(gè)月未使用糖皮質(zhì)激素患兒。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他呼吸道疾病患兒;②合并心肝腎臟器功能問題患兒;③合并免疫缺陷疾病患兒;④對(duì)本研究藥物過敏患兒。對(duì)照組:男26例,女24例;年齡為4～15歲,平均(9.32±2.82) 歲;病程為2～14 d,平均(7.64±2.31) d;入院體溫為37.9 ℃～40.1 ℃,平均38.86 ℃±0.24 ℃。治療組:男29例,女21例;年齡為4～16歲,平均(9.69±2.77) 歲;病程為2～14 d,平均(7.76±2.43) d;入院體溫為37.8 ℃～39.8 ℃,平均38.92 ℃±0.35 ℃。2組患兒的基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

患兒入院后,給予基礎(chǔ)治療,如止咳、支氣管擴(kuò)張、化痰和退熱等。對(duì)照組給予阿奇霉素注射液治療,與50 g·L-1的葡萄糖注射液混合均勻后,靜脈滴注,每日1次,連用5 d后停藥4 d,給予阿奇霉素片,口服,每日1次,連用3 d后停藥4 d。阿奇霉素注射液和阿奇霉素片均購自石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,用藥劑量參照患兒體質(zhì)量,劑量為10 mg·kg-1,體質(zhì)量超過50 kg的患兒,劑量按照500 mg處理。治療組給予阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療,阿奇霉素用法同上,布地奈德混懸液(普米克令舒,Astrazeneca Pty Ltd,國藥準(zhǔn)字H20213286)霧化吸入,每日2次,每次1 mg。2組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)于治療后評(píng)估患兒的臨床療效[7]。無效:X射線片展現(xiàn)陰影無變化或擴(kuò)大,患兒臨床癥狀無變化,或變差;有效:X射線片展現(xiàn)陰影縮小一部分,臨床癥狀改善少許;顯效:X射線片展現(xiàn)陰影縮小明顯,不再出現(xiàn)臨床癥狀?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。(2)于治療前后評(píng)估患兒的咳嗽評(píng)分(日間和夜間)[8]。日間:3分,咳嗽不止而且干擾到正?；顒?dòng);2分,咳嗽大于2次而且輕微干擾正常活動(dòng);1分,咳嗽小于2次;0分,無咳嗽。夜間:3分,咳嗽劇烈而且干擾到睡眠;2分,咳嗽導(dǎo)致驚醒;1分,咳嗽在凌晨或睡前;0分,無咳嗽。評(píng)分越高,表示咳嗽愈嚴(yán)重。(3)于治療前后采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)(美國森迪斯公司)測(cè)定肺功能指標(biāo)[呼氣峰值流速(PEFR)、肺活量(VC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)。(4)于治療前后采集患兒的EDTA-K2抗凝血,使用全自動(dòng)特定蛋白分析儀(深圳普門科技有限公司)測(cè)定CRP水平;使用金標(biāo)數(shù)碼定量讀數(shù)儀(中國上海奧普生物醫(yī)藥有限公司)測(cè)定SAA水平。(5)安全性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后,對(duì)照組有17例患兒治療無效,總有效率為66.00%;治療組中有4例患兒治療無效,總有效率為92.00%;2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=50)

2.2 2組咳嗽評(píng)分比較

治療后,2組咳嗽評(píng)分低于治療前,且與對(duì)照組比較,治療組咳嗽評(píng)分更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組咳嗽評(píng)分比較

2.3 2組肺功能指標(biāo)比較

治療后,2組VC、PEFR和FEV1高于治療前,且治療組VC、PEFR和FEV1高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)比較

2.4 2組血清CPR和SAA水平比較

治療后,2組血清CRP和SAA水平低于治療前,且治療組血清CRP和SAA水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清CRP和SAA水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間,2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n=50)

3 討論

MPP的病原體是肺炎支原體,肺炎支原體入侵會(huì)損傷氣道組織,引發(fā)炎癥反應(yīng),致使支氣管通氣不暢,因此治療MPP需要增強(qiáng)肺功能,肺功能指標(biāo)可以用來評(píng)估藥效[9]。MPP前期發(fā)病十分緩慢,不易預(yù)防,臨床上常使用X射線造影檢查是否患病[10]。

肺炎支原體在空氣中的傳染方式是飛沫,由于它無細(xì)胞壁,且比一般細(xì)菌小,因此更容易突破口腔屏障,黏附在呼吸道宿主細(xì)胞的受體上,在此汲取營養(yǎng),釋放出代謝產(chǎn)物等有毒物質(zhì),引起支氣管炎癥反應(yīng)[11]。

兒童的身體還在發(fā)育生長,機(jī)體的免疫機(jī)制還未完善,難以抵擋肺炎支原體的入侵,而且支原體比一般的病菌更頑強(qiáng),加重了兒童感染MPP的風(fēng)險(xiǎn),若不及時(shí)采取措施治療,會(huì)嚴(yán)重影響生命健康[12]。臨床治療MPP多選用阿奇霉素,因其對(duì)支原體敏感,可有效降低肺炎支原體的活性,具有很好的治療效果,但阿奇霉素?zé)o法完全消除MPP,致使病情易反復(fù),增加了患兒及家屬的心理負(fù)擔(dān)[13]。布地奈德具有良好的抗炎效果,且可以增強(qiáng)機(jī)體免疫,近年來開始用于治療MPP[14]。

本研究結(jié)果顯示,治療后與對(duì)照組相比,治療組的臨床療效更好,且肺功能指標(biāo)更好,提示在阿奇霉素的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療可以提高臨床療效,增強(qiáng)肺功能,與既往研究結(jié)果[15]一致。阿奇霉素能通過結(jié)合細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程中所需要的50S亞基,減少支原體蛋白質(zhì)的生產(chǎn),限制支原體增殖,降低感染[16]。布地奈德可以下調(diào)炎癥因子水平,還可直接作用于支氣管,發(fā)揮緊縮黏膜血管的功效,進(jìn)而保證通氣順暢,增強(qiáng)肺功能。治療后治療組咳嗽評(píng)分低于對(duì)照組,提示布地奈德聯(lián)合阿奇霉素可以改善咳嗽癥狀,與王寬鋒等[17]的研究結(jié)果一致。布地奈德可以增強(qiáng)腺苷環(huán)化酶活性,減少組胺等物質(zhì)的合成,阻斷酶促反應(yīng)過程,改善平滑肌收縮帶來的不良反應(yīng),減少氣道痙攣,從而緩解咳嗽癥狀。

CRP是在機(jī)體受到外來病毒入侵后,經(jīng)肝細(xì)胞產(chǎn)生的、能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)迅速回應(yīng)的蛋白質(zhì)[18]。SAA可以作用于中性粒細(xì)胞,從而產(chǎn)生炎癥介質(zhì),發(fā)揮促炎作用[19]。本研究結(jié)果顯示,治療后與對(duì)照組相比,治療組血清CRP和SAA水平更低,提示布地奈德和阿奇霉素兩藥聯(lián)合治療可以降低炎癥反應(yīng),與孫彩云[20]的研究結(jié)果相符。布地奈德可刺激產(chǎn)生脂皮素,抑制炎癥因子的釋放,如白細(xì)胞介素-6、白三烯、CRP和SAA等,影響炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步改變;此外,布地奈德能緩解患兒的免疫反應(yīng),進(jìn)而減少炎癥介質(zhì)的數(shù)量,故能減少炎癥反應(yīng)。治療期間2組不良反應(yīng)情況無明顯差異且處于較低水平,提示布地奈德和阿奇霉素聯(lián)合治療安全性較好。

綜上所述,布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療MPP可以改善臨床療效,減少咳嗽癥狀,改善肺功能,減少炎癥反應(yīng),安全性好。