陸文洪 羅雯鵬 肖戈

摘要 目的：探究芩柏加減方治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及安全性。方法：選取2018年1月至2020年7月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院肛腸科收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者104例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。對(duì)照組采用西藥美沙拉嗪治療，觀察組采用美沙拉嗪結(jié)合芩柏加減方治療，比較2組患者治療效果。結(jié)果：與對(duì)照組（84.62%）比較，觀察組有效率（96.15%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，2組患者中醫(yī)證候（腹瀉腹痛、腹脹血便、里急后重、納呆乏力等）積分、腸鏡黏膜Baron積分變化、組織病理學(xué)Geboes評(píng)分、白細(xì)胞介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組指標(biāo)均改善，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)率（1.92%）與觀察組（0.00%）均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05;觀察組患者6個(gè)月復(fù)發(fā)率（0.00%）低于對(duì)照組（7.69%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：芩柏加減方治療潰瘍性結(jié)腸炎效果佳，安全性較高。

關(guān)鍵詞 潰瘍性結(jié)腸炎;芩柏加減方;療效;中醫(yī)證候積分;炎性因子;腸鏡黏膜Baron積分;不良反應(yīng);復(fù)發(fā)率

Efficacy and Safety of Modified Qinbai Decoction in the Treatment of Ulcerative Colitis

LU Wenhong，LUO Wenpeng，XIAO Ge

（Department of Anorectal Medicine，Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410005，China）

Abstract Objective：This study investigated the efficacy and safety of modified Qinbai Decoction in the treatment of ulcerative colitis.Methods：A total of 104 patients with ulcerative colitis who were admitted to the Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine the from January 2018 to July 2020，were selected and randomized into the control group and observation group with the random number table method，52 in either group.The control group was treated with mesalazine and the observation group with mesalazine and modified Qinbai Decoction.The efficacy in the two groups was compared.Results：The effective rate in the observation group（96.15%） was higher than in the control group（84.62%）（P<0.05）.Before treatment，the TCM syndrome score（diarrhea and abdominal pain，abdominal distension and bleeding stools，tenesmus，and poor appetite and fatigue），Baron score for intestinal mucosal changes，Geboes score for histological severity，and the levels of interleukin-10（IL-10） and tumor necrosis factor α（TNF-α） in two groups were insignificantly different（P>0.05）.After treatment，the indexes in either group were improved and the improvement in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）.The occurrence of adverse reactions was low in control group（1.92%） and observation group（0.00%） with insignificant difference（P>0.05）.The recurrence rate in 6 months in observation group（0.00%） was lower than that in control group（7.69%）（P<0.05）.Conclusion：Modified Qinbai Decoction is effective and safe in the treatment of ulcerative colitis.

Keywords Ulcerative colitis; Modified Qinbai Decoction; Curative effect; TCM syndrome score; Inflammatory factors; Baron score for intestinal mucosal changes; Adverse reactions; Recurrence rate412CECCE-A96B-4904-87B8-97B27D9D24E6

中圖分類號(hào)：R256.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.08.013

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）為臨床常見疾病，該病病因不明，屬于慢性非特異性腸病，病變位置在結(jié)腸黏膜層，潰瘍常累及結(jié)直腸，多伴有腸外并發(fā)癥，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，影響患者健康及生命質(zhì)量[1]。近年來，UC發(fā)病率不斷上升，且疾病遷延難愈，復(fù)發(fā)率高，存在癌變風(fēng)險(xiǎn)，無法徹底治愈，屬于終身性疾病，是現(xiàn)代臨床關(guān)注的疑難疾病，需要尋求新的、療效確切、安全可靠的治療方法[2]。美沙拉嗪治療UC具有一定療效，臨床應(yīng)用較多[3]。中醫(yī)治療UC具有一定療效[4]。芩柏加減方具有較好的益氣、健脾、除濕、祛瘀等功效，對(duì)UC患者療效較好，尤其是UC脾虛濕阻證，值得深入探討。本研究納入104例UC脾虛濕阻證患者進(jìn)行分組研究，以探究芩柏加減方應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年7月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院肛腸科收治的UC患者104例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。其中觀察組中男31例，女21例，年齡20～61歲，平均年齡（39.56±4.23）歲，病程7個(gè)月至8年，平均病程（3.77±0.79）年，輕度20例，中度22例，重度10例;其中初發(fā)型10例，慢性持續(xù)型29例，慢性復(fù)發(fā)型13例。對(duì)照組中男32例，女20例，年齡21～62歲，平均年齡（39.52±4.20）歲，病程8個(gè)月至8年，平均病程（3.79±0.78）年，輕度21例，中度22例，重度9例;其中初發(fā)型11例，慢性持續(xù)型30例，慢性復(fù)發(fā)型11例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過臨床倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：201801203）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年）》[5]：患者疾病反復(fù)發(fā)作，黏液膿血便、腹痛腹瀉，經(jīng)X線、結(jié)腸鏡、黏膜組織檢查確診。中醫(yī)診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》[6]中UC脾虛濕阻證：腹瀉腹痛、腹脹血便、里急后重、納呆乏力、食少、肢體倦怠、神疲懶言、舌質(zhì)淡胖、脈細(xì)弱等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者符合西醫(yī)UC診斷及中醫(yī)UC脾虛濕阻證診斷;2）患者資料完整，自愿參與研究;3）患者1周內(nèi)未接受其他治療;4）患者可接受美沙拉嗪、芩柏加減方治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并其他腸道及消化道疾病患者;2）腫瘤患者及精神疾病、心理疾病患者;3）過敏體質(zhì)患者;4）既往消化道手術(shù)病史患者等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）患者自愿退出研究;2）患者合并嚴(yán)重并發(fā)癥;3）患者發(fā)生意外;4）患者無法隨訪等。

1.6 治療方法 對(duì)照組口服美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980149），1 g/次，3次/d，飯前服用，連續(xù)服藥3個(gè)月。服藥期間禁忌辛辣飲食，禁忌煙酒等刺激性食物。觀察組口服美沙拉嗪，方法同對(duì)照組，同時(shí)聯(lián)合芩柏加減方治療，芩柏加減方組成：黨參20 g、炒白術(shù)20 g、生黃芪20 g、黃芩10 g、黃柏10 g、秦艽10 g、當(dāng)歸12 g桃仁6 g、防風(fēng)10 g、澤瀉10 g、丹參12 g、制大黃10 g、延胡索10 g，水煎服，每日1劑，分早、中、晚飯后3次服藥，療程為3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候（腹瀉腹痛、腹脹血便、里急后重、納呆乏力等）積分采取四級(jí)評(píng)分法，0分無癥狀，1分輕度癥狀，2分中度癥狀，3分重度癥狀[7]。2）腸鏡黏膜Baron積分[8]：0分正常，輕度病變1分，中度病變2分，重度病變3分。3）組織病理學(xué)Geboes評(píng)分檢測(cè)治療前后患者評(píng)分[9]。4）采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定2組患者治療前后白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-10及腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）水平[10]，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技提供。5）記錄患者不良反應(yīng)，觀察患者6個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）患者療效標(biāo)準(zhǔn)[11]：對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)估，采取尼莫地平法，療效指數(shù)（%）=治療前后積分差/治療前積分×100%。痊愈：患者療效指數(shù)≥95.00%;顯效：患者療效指數(shù)≥70.00%，<95.00%;有效：患者療效指數(shù)≥30.00%，<70.00%;無效：療效指數(shù)<30.00%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效分析 治療后，觀察組有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 患者治療前后中醫(yī)證候積分變化分析 由表2可知，治療前，2組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后2組患者中醫(yī)證候積分降低，觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組患者（P<0.05）。

2.3 患者治療前后腸鏡黏膜Baron積分變化及組織病理學(xué)Geboes評(píng)分變化 治療前，2組患者腸鏡黏膜Baron積分變化及組織病理學(xué)Geboes評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后2組患者腸鏡黏膜Baron積分變化及組織病理學(xué)Geboes評(píng)分均改善，觀察組患者治療后腸鏡黏膜Baron積分變化及組織病理學(xué)Geboes評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 患者治療前后IL-10及TNF-α水平變化 治療前，2組患者IL-10及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后2組患者IL-10及TNF-α水平均改善，觀察組患者IL-10及TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。412CECCE-A96B-4904-87B8-97B27D9D24E6

2.5 不良反應(yīng)分析 觀察組無不良反應(yīng)（0.00%），對(duì)照組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)1.92%（1/52），2組不良反應(yīng)率均低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.6 復(fù)發(fā)率分析 觀察組6個(gè)月未見復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為UC歸屬于“內(nèi)癰”“久痢”“休息痢”“泄瀉”“腸風(fēng)”等范疇[12-16]。中醫(yī)記載該病較多，如《赤水玄珠》記載：“休息痢，愈而又復(fù)，時(shí)作時(shí)止，積年累月，不能斷根者也?！庇秩纭镀諠?jì)方·癰疽門》記載：“腸癰病在上則吐，病在下當(dāng)下膿血，此為腸癰之屬。”該病病機(jī)復(fù)雜?！毒霸廊珪ば篂a》記載：“泄瀉之本無不由于脾胃……飲食失節(jié)，起居不時(shí)，以致脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃至合污下降，而泄痢作矣?！逼渲赋鲈摬“l(fā)病與脾胃異常相關(guān)。《素問·太陰陽明論》記載：“飲食不節(jié)，起居不時(shí)者……陽受之則入六腑，陰受之則入五臟……入五臟則腹?jié)M閉塞，下為飧泄，久為腸澼?！敝赋鲈摬∨c飲食不節(jié)相關(guān)。UC屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，脾虛為本，濕熱蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)[17-20]。目前，中醫(yī)藥是我國治療UC的主要途徑且臨床應(yīng)用日益廣泛，純中藥制劑療效理想，且不良反應(yīng)甚少，現(xiàn)代研究表明中藥制劑能通過多途徑、多靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)靶器官的調(diào)控，從而發(fā)揮臨床療效[21-22]。UC作為慢性免疫性疾病，UC發(fā)病與中醫(yī)“氣虛、濕滯、血瘀”等病機(jī)有關(guān)，本病的顯著特點(diǎn)是“虛中有實(shí)”“虛實(shí)夾雜”，并針對(duì)“久病多虛”“無濕不成泄”等病機(jī)特點(diǎn)，以“益氣除濕祛瘀”立法，給予UC患者芩柏加減方治療，取得顯著臨床療效[23-26]。

芩柏加減方為我院自擬湯劑，由復(fù)方芩柏顆粒劑化裁而來，由黨參、炒白術(shù)、生黃芪、黃芩、黃柏、延胡索、當(dāng)歸尾、桃仁、丹參、防風(fēng)、秦艽、澤瀉、大黃13味中藥組成，其中黨參可補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血生津、健脾益肺;炒白術(shù)可健脾益氣、燥濕利水;生黃芪可補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌;黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒、止血;黃柏可清熱燥濕、清退虛熱、瀉火解毒;秦艽可祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛;當(dāng)歸具有潤腸通便、活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛等功效;桃仁可破血行瘀、潤燥滑腸;防風(fēng)可養(yǎng)血補(bǔ)血功、活血止痛;澤瀉可利水滲濕、瀉熱、潤腸通便;丹參可活血祛瘀、養(yǎng)血、涼血消腫;制大黃可清熱瀉火、涼血、祛瘀、解毒;延胡索活血、行氣、止痛;諸藥共行補(bǔ)氣固表、健脾益肺、燥濕利水、養(yǎng)血補(bǔ)血活血、化瘀、潤腸通便、調(diào)經(jīng)止痛、清熱解毒、潤燥滑腸等功效，可較好改善UC患者臨床癥狀，幫助患者康復(fù)[27-28]。而本研究患者治療效果佳，癥狀改善，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，安全可靠。

綜上所述，芩柏加減方治療UC療效佳，患者恢復(fù)好，安全可靠，值得應(yīng)用。

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（2021-04-19收稿 本文編輯：吳珊）

基金項(xiàng)目：2020年度湖南省教育廳科學(xué)研究項(xiàng)目（20C1422）作者簡介：陸文洪（1989.04—），男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥預(yù)防肛腸疾病，E-mail：1021793640@qq.com

通信作者：肖戈（1988.12—），男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥預(yù)防肛腸疾病，E-mail：847614792@qq.com412CECCE-A96B-4904-87B8-97B27D9D24E6