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        纖維蛋白原與白蛋白比值對(duì)慢阻肺患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

        2022-06-06 06:58:52趙靜楊婷杜小琴王亞梅牛彩云新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院新疆830011
        首都食品與醫(yī)藥 2022年11期
        關(guān)鍵詞:血清

        趙靜,楊婷,杜小琴,王亞梅,牛彩云(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院,新疆 830011)

        慢性阻塞性肺疾病(COPD)又被稱為慢阻肺,是以存在持續(xù)性的氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,具有較高發(fā)病率,由于其容易反復(fù)出現(xiàn)急性加重,嚴(yán)重威脅人類的生命安全[1]。因此,尋找能早期預(yù)測(cè)COPD患者急性加重的生物標(biāo)志物,從而盡早開展診治就顯得尤為重要。纖維蛋白原(FIB)是一種由肝細(xì)胞合成與分泌的糖蛋白,能夠在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,從而參與機(jī)體的凝血反應(yīng)[2]。白蛋白(ALB)是人體血漿中重要的蛋白質(zhì),具有維持血漿滲透壓平衡、抗氧化、抗血小板聚集、防止細(xì)胞凋亡等作用[3]。既往研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)IB與ALB比值(FAR)與卵巢癌、急性冠脈綜合征的發(fā)生、預(yù)后之間存在密切聯(lián)系[4-5]。但是目前關(guān)于FAR與COPD患者急性加重的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。因此本研究主要探討FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年12月我院收治并確診的95例COPD患者作為研究對(duì)象,根據(jù)出院后1年內(nèi)有無再發(fā)急性加重住院分為非加重組(51例)和加重組(44例)。其中非加重組,男性32例,女性19例;年齡45-75歲,平均年齡(64.07±5.25)歲;病程(6.07±1.05)年;BMI18-30kg/m2,平均BMI(22.17±1.69)kg/m2;吸煙28例,不吸煙23例;高血壓14例,糖尿病2例。加重組,男性28例,女性16例;年齡45-75歲,平均年齡(64.35±5.24)歲;病程(6.05±1.04)年;BMI18-30kg/m2,平均BMI(22.69±1.72)kg/m2;吸煙25例,不吸煙19例;高血壓12例,糖尿病3例。兩組患者一般資料比較,無明顯差異(P>0.05),見表1。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        表1 兩組患者一般資料比較

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②隨訪1年資料完整;③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病,包括肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管炎等;②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;③合并惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病者;④合并其他嚴(yán)重感染者;⑤臨床資料不完整者。

        1.2 方法 收集本研究對(duì)象入院后24小時(shí)內(nèi)的清晨空腹外周靜脈血10mL,室溫下靜置30min,3500r/min的條件離心10min后,采集上清液,放入-40℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。采用全自動(dòng)血凝儀(江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)患者血清FIB水平,采用全自動(dòng)生化分析儀(成都斯馬特科技有限公司)檢測(cè)患者血清ALB水平,并計(jì)算FAR(FAR=FIB/ALB)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。試劑盒均購(gòu)于武漢塞培生物科技有限公司,具體操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)t檢驗(yàn)比較年齡、病程、FAR等用(±s)描述的計(jì)量資料;采用四格表χ2檢驗(yàn)比較性別、吸煙史、既往病史等用率和構(gòu)成比表示的計(jì)數(shù)資料;采用Pearson相關(guān)分析探討FAR與CRP、IL-6、TNF-α的相關(guān)性;采用ROC曲線分析FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值,軟件采用BMI公司的SPSS25.0。

        2 結(jié)果

        2.1 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較 加重組患者FAR、CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重組(P<0.05),見表2。

        表2 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較(±s)

        表2 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較(±s)

        組別 例數(shù) FAR CRP(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)非加重組 51 6.15±2.04 5.23±2.14 21.69±5.23 139.05±42.67加重組 44 13.43±2.23 7.89±2.62 33.71±7.24 197.64±53.12 t 15.669 5.364 9.143 5.857 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

        2.2 FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,F(xiàn)AR與血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

        表3 FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α的相關(guān)性

        2.3 FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示,F(xiàn)AR預(yù)測(cè)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的AUC(95%CI)為0.858(0.806-0.907),截點(diǎn)值9.73,特異度為81.81%,敏感度為84.31%,見圖1。

        圖1 FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)ROC曲線

        3 討論

        COPD是臨床上常見的慢性氣道炎癥性疾病,其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,可能與慢性氣道炎癥、阻塞性肺氣腫等多種因素有關(guān),臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀[7]。COPD急性加重是導(dǎo)致患者反復(fù)住院、肺功能惡化、死亡風(fēng)險(xiǎn)增加最主要的危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重影響疾病的發(fā)展與預(yù)后[8]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)COPD患者在過去1年內(nèi)平均會(huì)發(fā)生1-3次急性加重[9]。因此準(zhǔn)確評(píng)估COPD患者發(fā)生急性加重的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)提高疾病的治療效果具有重要的臨床意義。

        本研究主要探討FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果顯示,加重組患者的FAR高于非加重組(P<0.05),提示FAR升高可能與COPD急性加重有關(guān)。FIB是由肝細(xì)胞合成與分泌一種重要糖蛋白,具有凝血和止血的作用,同時(shí)能夠與多種細(xì)胞因子共同參與機(jī)體的炎性反應(yīng)[10]。COPD患者長(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致血液中紅細(xì)胞數(shù)目以及血液黏稠度增加,同時(shí)多種炎性因子的釋放,造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,血小板聚集,引起患者血液高凝,F(xiàn)IB水平升高[11]。ALB是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì),常被用于評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)癥狀,同時(shí)能夠作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí),ALB水平會(huì)降低[12]。FAR作為一種新型炎性標(biāo)記物,能夠反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)、凝血功能以及機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[13]。古春青[14]等研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)AR升高與急性缺血性腦卒中患者溶栓后發(fā)生神經(jīng)功能惡化有關(guān)。

        本研究結(jié)果顯示,加重組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重組(P<0.05),提示COPD急性加重與機(jī)體的炎性反應(yīng)有關(guān)。CRP是一種炎性反應(yīng)急性期產(chǎn)生的蛋白質(zhì),當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí),其水平會(huì)出現(xiàn)升高,并且與嚴(yán)重程度呈正相關(guān),能夠參與COPD的發(fā)生與發(fā)展[15]。COPD患者肺組織早期會(huì)出現(xiàn)炎性損傷,導(dǎo)致血清炎性因子釋放增加,血清IL-6、TNF-α水平升高。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,F(xiàn)AR與血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關(guān)。提示FAR可能與血清炎性因子共同參與COPD患者急性加重的發(fā)生與發(fā)展。ROC曲線分析結(jié)果顯示,F(xiàn)AR預(yù)測(cè)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的AUC(95%CI)為0.858(0.806-0.907),截點(diǎn)值9.73,特異度為81.81%,敏感度為84.31%。提示FAR對(duì)COPD患者急性加重具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,能夠?yàn)樵缙谥委熖峁﹨⒖家罁?jù)。

        綜上所述,F(xiàn)AR與COPD患者的發(fā)病以及急性加重有關(guān),且FAR越高,患者發(fā)生急性加重的風(fēng)險(xiǎn)越大,F(xiàn)AR有望作為早期診斷COPD患者急性加重的生物標(biāo)志物。

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