趙靜,楊婷,杜小琴,王亞梅,牛彩云（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院,新疆 830011）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）又被稱為慢阻肺，是以存在持續(xù)性的氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高發(fā)病率，由于其容易反復(fù)出現(xiàn)急性加重，嚴(yán)重威脅人類的生命安全[1]。因此，尋找能早期預(yù)測(cè)COPD患者急性加重的生物標(biāo)志物，從而盡早開展診治就顯得尤為重要。纖維蛋白原（FIB）是一種由肝細(xì)胞合成與分泌的糖蛋白，能夠在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，從而參與機(jī)體的凝血反應(yīng)[2]。白蛋白（ALB）是人體血漿中重要的蛋白質(zhì)，具有維持血漿滲透壓平衡、抗氧化、抗血小板聚集、防止細(xì)胞凋亡等作用[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB與ALB比值（FAR）與卵巢癌、急性冠脈綜合征的發(fā)生、預(yù)后之間存在密切聯(lián)系[4-5]。但是目前關(guān)于FAR與COPD患者急性加重的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。因此本研究主要探討FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年12月我院收治并確診的95例COPD患者作為研究對(duì)象，根據(jù)出院后1年內(nèi)有無再發(fā)急性加重住院分為非加重組（51例）和加重組（44例）。其中非加重組，男性32例，女性19例；年齡45-75歲，平均年齡（64.07±5.25）歲；病程（6.07±1.05）年；BMI18-30kg/m2，平均BMI（22.17±1.69）kg/m2；吸煙28例，不吸煙23例；高血壓14例，糖尿病2例。加重組，男性28例，女性16例；年齡45-75歲，平均年齡（64.35±5.24）歲；病程（6.05±1.04）年；BMI18-30kg/m2，平均BMI（22.69±1.72）kg/m2；吸煙25例，不吸煙19例；高血壓12例，糖尿病3例。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），見表1。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②隨訪1年資料完整；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病，包括肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管炎等；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；③合并惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病者；④合并其他嚴(yán)重感染者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法 收集本研究對(duì)象入院后24小時(shí)內(nèi)的清晨空腹外周靜脈血10mL，室溫下靜置30min，3500r/min的條件離心10min后，采集上清液，放入-40℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。采用全自動(dòng)血凝儀（江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)患者血清FIB水平，采用全自動(dòng)生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司）檢測(cè)患者血清ALB水平，并計(jì)算FAR（FAR=FIB/ALB）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。試劑盒均購(gòu)于武漢塞培生物科技有限公司，具體操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)t檢驗(yàn)比較年齡、病程、FAR等用（±s）描述的計(jì)量資料；采用四格表χ2檢驗(yàn)比較性別、吸煙史、既往病史等用率和構(gòu)成比表示的計(jì)數(shù)資料；采用Pearson相關(guān)分析探討FAR與CRP、IL-6、TNF-α的相關(guān)性；采用ROC曲線分析FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，軟件采用BMI公司的SPSS25.0。

2 結(jié)果

2.1 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較 加重組患者FAR、CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重組（P＜0.05），見表2。

表2 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較(±s)

表2 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) FAR CRP（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）非加重組 51 6.15±2.04 5.23±2.14 21.69±5.23 139.05±42.67加重組 44 13.43±2.23 7.89±2.62 33.71±7.24 197.64±53.12 t 15.669 5.364 9.143 5.857 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，F(xiàn)AR與血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α的相關(guān)性

2.3 FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)AR預(yù)測(cè)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的AUC（95%CI）為0.858（0.806-0.907），截點(diǎn)值9.73，特異度為81.81%，敏感度為84.31%，見圖1。

圖1 FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)ROC曲線

3 討論

COPD是臨床上常見的慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與慢性氣道炎癥、阻塞性肺氣腫等多種因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀[7]。COPD急性加重是導(dǎo)致患者反復(fù)住院、肺功能惡化、死亡風(fēng)險(xiǎn)增加最主要的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響疾病的發(fā)展與預(yù)后[8]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)COPD患者在過去1年內(nèi)平均會(huì)發(fā)生1-3次急性加重[9]。因此準(zhǔn)確評(píng)估COPD患者發(fā)生急性加重的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)提高疾病的治療效果具有重要的臨床意義。

本研究主要探討FAR對(duì)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，加重組患者的FAR高于非加重組（P＜0.05），提示FAR升高可能與COPD急性加重有關(guān)。FIB是由肝細(xì)胞合成與分泌一種重要糖蛋白，具有凝血和止血的作用，同時(shí)能夠與多種細(xì)胞因子共同參與機(jī)體的炎性反應(yīng)[10]。COPD患者長(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致血液中紅細(xì)胞數(shù)目以及血液黏稠度增加，同時(shí)多種炎性因子的釋放，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血小板聚集，引起患者血液高凝，F(xiàn)IB水平升高[11]。ALB是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，常被用于評(píng)估患者的營(yíng)養(yǎng)癥狀，同時(shí)能夠作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，ALB水平會(huì)降低[12]。FAR作為一種新型炎性標(biāo)記物，能夠反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)、凝血功能以及機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[13]。古春青[14]等研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR升高與急性缺血性腦卒中患者溶栓后發(fā)生神經(jīng)功能惡化有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，加重組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重組（P＜0.05），提示COPD急性加重與機(jī)體的炎性反應(yīng)有關(guān)。CRP是一種炎性反應(yīng)急性期產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，其水平會(huì)出現(xiàn)升高，并且與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，能夠參與COPD的發(fā)生與發(fā)展[15]。COPD患者肺組織早期會(huì)出現(xiàn)炎性損傷，導(dǎo)致血清炎性因子釋放增加，血清IL-6、TNF-α水平升高。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，F(xiàn)AR與血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關(guān)。提示FAR可能與血清炎性因子共同參與COPD患者急性加重的發(fā)生與發(fā)展。ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)AR預(yù)測(cè)COPD患者急性加重風(fēng)險(xiǎn)的AUC（95%CI）為0.858（0.806-0.907），截點(diǎn)值9.73，特異度為81.81%，敏感度為84.31%。提示FAR對(duì)COPD患者急性加重具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，能夠?yàn)樵缙谥委熖峁﹨⒖家罁?jù)。

綜上所述，F(xiàn)AR與COPD患者的發(fā)病以及急性加重有關(guān)，且FAR越高，患者發(fā)生急性加重的風(fēng)險(xiǎn)越大，F(xiàn)AR有望作為早期診斷COPD患者急性加重的生物標(biāo)志物。