盧 彬，周美聯(lián)

慢性蕁麻疹以風(fēng)團(tuán)、瘙癢等為主要表現(xiàn)，病程較長，具有反復(fù)發(fā)作、經(jīng)久不愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者工作與生活質(zhì)量[1]。早期預(yù)測患者治療反應(yīng)性，對制定治療方案、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、減少不良反應(yīng)等意義重大[2-3]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)可增加血管通透性，與蕁麻疹患者皮膚黏膜血管擴(kuò)張、滲透性增加、血管性水腫等有關(guān)[4]。凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、內(nèi)皮抑素(ES)均有VEGF抑制作用，可阻礙VEGF介導(dǎo)的皮膚黏膜擴(kuò)張、血管通透性增加等效應(yīng)[5-6]。但TSP-1、VEGF、ES是否能預(yù)測慢性蕁麻疹患者治療反應(yīng)性尚不明確，故本研究對此進(jìn)行探討，為臨床預(yù)測治療反應(yīng)性、制定治療方案等提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月—2021年8月我院118例慢性蕁麻疹，其中男62例、女56例，年齡19～55(38.89±8.01)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；入組前2周無相關(guān)治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：未遵醫(yī)囑接受治療、脫落失訪者；存在相關(guān)藥物過敏史或過敏體質(zhì)者；肝腎功能不全者；妊娠或哺乳期患者；伴急性感染性疾病者。

1.2觀察指標(biāo) 治療效果；總有效組和無效組治療前后血清TSP-1、VEGF、ES水平；TSP-1、VEGF、ES與治療反應(yīng)性關(guān)系；治療反應(yīng)性影響因素；TSP-1、VEGF、ES預(yù)測治療反應(yīng)性的效能。

1.3評估及檢測方法 ①治療與療效評估：所有患者予枸地氯雷他定8.8 mg每日1次口服，治療1個(gè)月后評估療效。治療前后觀察瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小，計(jì)算慢性蕁麻疹癥狀積分[7]，癥狀積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%，癥狀積分下降指數(shù)≥90%為痊愈、60%～90%為顯效、30%～60%為有效、<30%為無效，其中痊愈、顯效、有效患者納入總有效組，無效患者納入無效組。②血清學(xué)指標(biāo)檢測：治療前后分別采集患者外周靜脈血5 ml，12 000×g離心15 min，分離血清用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清TSP-1、VEGF、ES水平。

2 結(jié)果

2.1療效及臨床資料比較 治療1個(gè)月后，痊愈23例、顯效44例、有效26例、無效25例?？傆行ЫM和無效組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、病情程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2TSP-1、VEGF、ES動態(tài)變化 與治療前比較，總有效組治療后TSP-1、ES升高，VEGF降低(P<0.05)；總有效組治療后TSP-1、ES高于無效組，VEGF低于無效組(P<0.01)。見表1。

表1 2組慢性蕁麻疹患者TSP-1、VEGF、ES動態(tài)變化

2.3TSP-1、VEGF、ES與治療反應(yīng)性的關(guān)系 Pearson相關(guān)性分析顯示，TSP-1、ES與治療反應(yīng)性呈正相關(guān)(r=0.452、0.627，P<0.01)，VEGF與治療反應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.476，P<0.01)。

2.4多因素Logistic回歸分析 TSP-1、ES是治療反應(yīng)性的獨(dú)立保護(hù)因素，VEGF是治療反應(yīng)性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見表2。

表2 影響慢性蕁麻疹患者治療反應(yīng)性的多因素Logistic回歸分析

2.5TSP-1、VEGF、ES預(yù)測治療反應(yīng)性的效能分析 以無效組治療前各指標(biāo)為陽性樣本，以總有效組治療前各指標(biāo)為陰性樣本行ROC曲線分析，結(jié)果顯示：TSP-1、VEGF聯(lián)合ES預(yù)測慢性蕁麻疹患者治療反應(yīng)性的曲線下面積(AUC)最大，見表3。

表3 TSP-1、VEGF、ES預(yù)測慢性蕁麻疹患者治療反應(yīng)性的ROC曲線分析

3 討論

VEGF來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有促血管新生作用，可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移等[8]。既往報(bào)道顯示，VEGF與銀屑病、蕁麻疹等多種皮膚病有關(guān)，在蕁麻疹患者中，高水平VEGF能通過增加血管通透性，導(dǎo)致瘙癢、風(fēng)團(tuán)[9]。本研究結(jié)果顯示，無效組治療前后VEGF無明顯變化，總有效組治療后VEGF較治療前降低，且低于無效組，提示VEGF可能與慢性蕁麻疹患者治療反應(yīng)性有關(guān)。后續(xù)的多因素Logistic回歸分析證實(shí)，VEGF是治療反應(yīng)性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平越高患者治療反應(yīng)性越差，這可能是因VEGF水平較高患者病情程度越嚴(yán)重，治療難度越大。當(dāng)VEGF>102.45 ng/L時(shí)，預(yù)測治療反應(yīng)性的AUC為0.803，呈現(xiàn)出較高的預(yù)測效能，能為臨床預(yù)測治療反應(yīng)性提供客觀、量化的數(shù)據(jù)參考。

TSP-1是肝素結(jié)合蛋白，能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)控細(xì)胞間連接，抑制VEGF促血管生成作用[10]。本研究結(jié)果顯示，無效組治療前后TSP-1相似，總有效組治療后TSP-1高于治療前，且高于無效組，表明慢性蕁麻疹治療后TSP-1升高是具有良好治療反應(yīng)性的標(biāo)志。孫田等[11]報(bào)道，慢性蕁麻疹患者治療后瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小及數(shù)量明顯改善，且治療后TSP-1高于治療前。分析原因發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹患者VEGF水平較高，為抑制VEGF升高TSP-1被大量消耗而降低，這是機(jī)體自身的一種保護(hù)性或應(yīng)激性機(jī)制；治療后患者VEGF降低，病情緩解，TSP-1消耗減少，故較治療前升高。同時(shí)TSP-1與治療反應(yīng)性呈正相關(guān)，是治療反應(yīng)性的保護(hù)因素，再次表明檢測TSP-1可預(yù)測療效。當(dāng)TSP-1≤185.60 ng/ml時(shí)，預(yù)測治療反應(yīng)性的AUC為0.706，呈現(xiàn)出一定的預(yù)測效能，但因AUC<0.8，故不建議單獨(dú)應(yīng)用TSP-1預(yù)測。

ES末端是由11個(gè)精氨酸組成的堿性區(qū)域，這是其發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域，對血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有選擇性抑制作用[12]。張學(xué)玲等[13]報(bào)道，慢性蕁麻疹患者治療后ES高于治療前，且病情嚴(yán)重程度明顯緩解，可反映ES治療前后的動態(tài)變化趨勢。且本研究還發(fā)現(xiàn)，ES與治療反應(yīng)性呈正相關(guān)，是治療反應(yīng)性的獨(dú)立保護(hù)因素，證實(shí)ES可作為預(yù)測治療反應(yīng)性的指標(biāo)。當(dāng)ES≤63.23 ng/ml時(shí)，預(yù)測治療反應(yīng)性的AUC為0.868，大于TSP-1，但仍低于TSP-1、VEGF聯(lián)合ES預(yù)測的AUC，且TSP-1、VEGF聯(lián)合ES預(yù)測的AUC最大，故建議臨床應(yīng)三者聯(lián)合檢測預(yù)測患者治療反應(yīng)性，以提高預(yù)測準(zhǔn)確性。

綜上，慢性蕁麻疹患者TSP-1、VEGF、ES與治療反應(yīng)性有關(guān)，聯(lián)合檢測可作為預(yù)測治療反應(yīng)性的一個(gè)可靠方案，為臨床治療方案的選擇提供參考。