2018年，張定宇在擔(dān)任武漢市金銀潭醫(yī)院（市傳染病醫(yī)院）黨委副書記、院長時被確診漸凍癥，每晚都會因抽筋的劇烈疼痛驚醒。張定宇說，確診之后一度非常絕望，甚至與妻子躺在床上流眼淚。但是在沮喪之后，他選擇坦然面對，一以貫之地投入醫(yī)護工作。2020年疫情暴發(fā)后，作為湖北省唯一一家傳染病定點醫(yī)院的院長，張定宇和金銀潭醫(yī)院為患者建起了一道生命屏障；他因為身患漸凍癥而步履蹣跚的身影，感動了無數(shù)國人。2020年9月8日，在全國抗擊新冠肺炎疫情表彰大會上，張定宇被授予“人民英雄”國家榮譽稱號。如今，張定宇打算捐贈遺體用于漸凍癥研究，醫(yī)者仁心，再次令人動容。

嚴(yán)重的運動神經(jīng)元疾病

漸凍癥，學(xué)名肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS），是一種漸進且致命的神經(jīng)退行性疾病，是常見的5種運動神經(jīng)元疾病（MND）之一。這種病會使患者全身肌肉萎縮，導(dǎo)致運動、進食、呼吸等功能不斷地減弱，讓身體各部分一點一點僵硬“死去”，甚至包括那些支持呼吸和吞咽的肌肉，最后因呼吸衰竭死亡。

漸凍癥發(fā)病率很低，屬于罕見病。但是由于我國人口基數(shù)大，估計約有20萬左右患者（而且這個數(shù)字還在逐年遞增）。

漸凍癥由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)控制骨骼肌的運動神經(jīng)元退化所致，由于上、下運動神經(jīng)元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮，最后大腦完全喪失控制隨意運動的能力，最終會造成發(fā)音、吞咽以及呼吸障礙?；疾〕跗?，患者出現(xiàn)手指不再靈活，不能握筷子或者端碗，走路會容易摔倒；然后肢體開始無力，輕微的運動都會讓患者疲憊和困難，上肢不再靈活，下肢不再有力，肌肉開始萎縮，生活還能勉強自理；患病中期時，上肢和下肢已經(jīng)有嚴(yán)重運動障礙，生活無法自理，從發(fā)病到這個階段可能只需要1年的時間；患病中后期，患者的聲帶肌肉也開始萎縮，失去表達能力，只能借助眼動儀；患病末期，患者呼吸困難，無法正常進食，生活需要用醫(yī)療儀器幫助。

這種疾病并不會像阿爾茲海默病那樣影響患者的高級神經(jīng)活動，相反，晚期漸凍癥患者仍然可以保持清晰的思維，以及保留發(fā)病前的記憶、人格和智力。可見漸凍癥是一種無比殘忍的疾病，它不奪走人的意志，只奪去人的身體，讓人的身體慢慢萎縮，直到完全動彈不得。就像我們熟知的霍金那樣，終生坐在輪椅上，沒有自理能力，通過大腦思考宇宙，借助眼動儀來打字，用電腦發(fā)聲和世界交流。

英國機器人科學(xué)家彼得·斯科特-摩根博士也是一位漸凍癥患者。彼得2017年確診患有漸凍癥，并被醫(yī)生告知僅能存活1年，但他拒絕接受命運。作為科學(xué)家，彼得冷靜、認真地研究了自己的疾病，他發(fā)現(xiàn)高死亡率的漸凍癥患者最后死亡的原因，其實并不是疾病本身，而是因為疾病帶來的肌肉機能的衰竭造成不能夠自主呼吸、無法進食，以至于最終死于窒息或饑餓。但是現(xiàn)代的鼻飼管技術(shù)和空氣泵技術(shù)可以輕松實現(xiàn)體外進食和自主呼吸，這樣的手術(shù)目前都是很成熟的。

于是，彼得通過胃造口、膀胱造口、全喉嚨切除等改造手術(shù)，提前去除了自己有可能在退化后危及生命的生理功能，早早用機器替代其身體器官。也就是說，他選擇徹底放棄部分“肉體功能”，用機器人來代替。就這樣，世界上第一個半肉體半機械的生化電子人誕生了，他把自己改造成為人類第一個賽博格（半機械人）。但是，彼得·斯科特-摩根博士沒有逃脫多數(shù)漸凍癥患者只能成活5年的命運，即便他的這種通過協(xié)作性人工智能為自己、也為人類跨越身體障礙開創(chuàng)了歷史的新紀(jì)元，也仍在和漸凍癥斗爭整整5年之后，于2022年6月15日離世，成為是繼霍金之后又一個因漸凍癥離世的著名科學(xué)家。

早期癥狀不典型

漸凍癥患者的身體就好像被冰凍住了一樣，今天是手，明天是腿，后天是喉嚨。慢慢地蔓延，到最后可能連眼部的肌肉都會萎縮硬化。一般來說，患者從出現(xiàn)癥狀到全身被“凍住”，差不多是3～5年的時間，5年內(nèi)誘發(fā)死亡率達90%。

漸凍癥的早期癥狀難以察覺，最早期的典型癥狀通常是肌肉明顯的無力或者萎縮，其他比較明顯的癥狀包括吞咽困難、痙攣或牽涉的肌肉僵硬。肌無力會影響四肢，可能還會出現(xiàn)說話含糊和帶鼻音的現(xiàn)象。其早期出現(xiàn)哪些癥狀取決于最先受到影響的運動神經(jīng)元是哪些，大約75%的患者罹患的是“四肢起病型”，即首發(fā)癥狀出現(xiàn)在手臂和腿部。

手臂起病型 會突然感覺大拇指力量減弱，如擰不開飲料瓶的蓋子，端不起筆記本電腦或者水杯，擰不動家門的鑰匙，用筷子夾不起較重的菜……

腿起病型 患者會出現(xiàn)走路或跑步時跌倒或絆倒，走路時明顯拖腿而行。曾有病患這樣描述自己最初感覺不對勁的表現(xiàn)：坐下來時間長一點就會抽筋，晚上睡覺也會抽筋，然后抽筋的頻率越來越頻繁。有一次他晚餐后從座位上起來收拾東西，突然間腿一軟，整個人就跌倒了。

延髓起病型 另外約25%的患者罹患的是“延髓起病型”，也就是以說話障礙或吞咽困難為首要表現(xiàn)，說話開始變得含糊、帶有鼻音或失語。其他癥狀包括吞咽困難和舌頭喪失靈活性。

呼吸起病型 很少一部分患者屬于“呼吸起病型”，即支持呼吸的肋間肌最先受到影響。極少患者可能伴隨出現(xiàn)額葉癡呆癥，并最終發(fā)展為其他更典型的癥狀。

漸凍癥早期的診斷依賴于醫(yī)生根據(jù)患者的臨床癥狀來判斷，運動神經(jīng)元疾病常常表現(xiàn)為上運動元和下運動元同時受損，患者需要進行必要的肌電圖檢查、神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查，包括血清學(xué)的特殊抗體檢查、腰椎穿刺腦脊液檢查、肌肉活檢、神經(jīng)影像學(xué)檢查等，需要有?？漆t(yī)師進行全面合理的診治。

風(fēng)險因素需注意

那么，這種可怕的疾病有可能是哪些原因引起的呢？臨床顯示，目前其可能的風(fēng)險因素主要包括：

年齡 漸凍癥的風(fēng)險隨著年齡的增長而增加，常見于40～65歲的人。

性別 在65歲之前，男性漸凍癥患者數(shù)量略多于女性患者，但這個性別差異會在70歲之后消失。

基因變異 科學(xué)家對整個人類的基因組進行的一些研究發(fā)現(xiàn)，家族性漸凍癥患者與非遺傳性漸凍癥患者的基因變異有很多相似性，這些基因變異可能導(dǎo)致人們更容易患上漸凍癥。

抽煙 抽煙是唯一可能引起漸凍癥的環(huán)境風(fēng)險因素。其中，女性在這方面的風(fēng)險似乎更高一些，尤其是絕經(jīng)后的女性。

接觸環(huán)境中的毒素 有證據(jù)表明，漸凍癥可能與在工作場所或家中接觸到鉛或其他物質(zhì)有關(guān)。

遺傳 遺傳也可能是漸凍癥的風(fēng)險因素。大部分漸凍癥是散發(fā)的，僅有5%～10%的漸凍癥會遺傳，大多數(shù)基因突變引起的漸凍癥發(fā)病年齡較早，甚至在青少年時期就發(fā)病。大部分漸凍癥患者發(fā)病年齡在55～65歲之間，發(fā)病年齡越小，遺傳的可能性越大。如果發(fā)病年齡<45歲，建議完善基因檢測。

治療以延緩疾病進展為主要目的

漸凍癥目前是不治之癥，尚無特效治療藥物，早期規(guī)范治療可改善患者癥狀，延緩疾病進展，延長生存期。目前FDA批準(zhǔn)用于治療漸凍癥的藥物主要有利魯唑和依達拉奉兩種。

利魯唑 這種藥物已被證明可將預(yù)期壽命延長3～6個月。需提醒的是，它會引起頭暈、胃腸道疾病和肝功能改變等副作用，所以服藥時需監(jiān)測血常規(guī)及肝功能。

依達拉奉 靜脈給藥可以減少日常功能的下降，但它對壽命的影響尚不清楚。副作用可能包括淤傷、頭痛和呼吸急促。該藥每月服用2周，服藥期間每天服用。

此外，還有一些藥物的臨床試驗正在進行，將來可能會有更多的漸凍癥藥物面世。

漸凍癥另外一項重要治療措施是對癥治療，如使用改善流涎及肌肉痙攣的藥物。同時，應(yīng)定期監(jiān)測呼吸功能，當(dāng)呼吸功能受累時，建議早期使用無創(chuàng)呼吸機。當(dāng)出現(xiàn)吞咽困難時，需選擇軟食、半流食物。當(dāng)吞咽明顯困難或存在誤吸風(fēng)險時，應(yīng)盡早行胃造瘺術(shù)或鼻飼飲食。

新療法有望解救“被凍住的人生”

幾年前流行的“冰桶挑戰(zhàn)”，目的之一就是呼吁人們向漸凍癥的研究捐款，支持對該病的科學(xué)研究，以期待這個疾病的科學(xué)研究能有所突破。事實上隨著研究的深入和醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來問世的基因療法和干細胞療法已經(jīng)逐漸應(yīng)用到漸凍癥的治療當(dāng)中。

基因療法 基因治療的最新進展為治療這種疾病開辟了新的視角，特別是針對特定的遺傳形式。涉及將反義寡核苷酸輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的基因治療方法正在針對SOD1或C9orf72基因突變的患者進行臨床試驗。病毒載體可用于傳遞治療序列以穩(wěn)定地轉(zhuǎn)導(dǎo)CNS中的運動神經(jīng)元。源自腺相關(guān)病毒（AAV）的載體可以有效地針對靶向基因，并已在多個臨床前環(huán)境中進行了測試，結(jié)果令人鼓舞。

干細胞療法 在過去幾年中，以干細胞為基礎(chǔ)的治療肌萎縮側(cè)索硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病的方法引起了人們極大的興趣。干細胞療法目前處于臨床試驗階段，并使用多種細胞類型。目前的干細胞方法主要是通過旁分泌作用（神經(jīng)保護）來幫助保護存活的運動神經(jīng)元，而不是用來取代死亡的運動神經(jīng)元。

間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSCs）主要用于漸凍癥的自體干細胞治療，因為它們能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，這兩種機制在動物模型中顯示可以減緩疾病進程。雖然這些早期研究沒有一項能夠證明療效，但有報道稱，主觀益處和案例研究表明，一部分患者可能對治療有反應(yīng)。

漸凍癥雖然可怕，但人們正在積極努力改變“漸凍人”們的命運，新型的細胞治療和基因治療為他們帶來了希望，臨床試驗顯示出了一定的安全性和有效性，將來我們還需要更加深入、詳盡的科學(xué)研究和臨床試驗對漸凍癥的治療方案進行完善，解凍“漸凍人”們被凍住的人生。

專家簡介

耿德勤 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院副院長，國家衛(wèi)健委腦卒中防治工程專家委員會委員，中國卒中中心管理指導(dǎo)委員會督查專家組委員。從事神經(jīng)內(nèi)科工作多年，熟悉掌握神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域的理論知識、臨床各種疾病的診治和手術(shù)操作，具有豐富的臨床經(jīng)驗，擅長腦血管病、神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缗两鹕?、癡呆等）、神經(jīng)遺傳性疾病及臨床相關(guān)心理疾病的診斷和治療，尤其對神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)遺傳性疾病的診治有獨特的見解。

>>相關(guān)鏈接 霍金為什么患病后還活了55年

1942年出生的霍金被譽為是愛因斯坦之后最杰出的理論物理學(xué)家，21歲時患上漸凍癥，導(dǎo)致全身癱瘓，不能言語，唯一能動的地方只有兩只眼睛和三根手指。當(dāng)時，醫(yī)生曾診斷身患絕癥的他只能活兩年，但是霍金最終在76歲去世，又整整活了55年，堪稱醫(yī)學(xué)界的奇跡。

醫(yī)生解釋道：漸凍癥的壽命長短和外界的幫助緊密相連。如果缺少幫助，那么許多患者可能只有幾年壽命可活。

霍金作為世界知名物理學(xué)家，一個公眾人物，得到了可以說是最好的醫(yī)療幫助和人工看護，所以他的壽命自然比其他漸凍癥患者更長。不過，他能活55年，其中很大一部分和他自身的樂觀心態(tài)分不開，他擁有一個聰明的大腦，也擁有一個積極的心態(tài)，他并不覺得自己的生命是一種悲劇。霍金說：“我想證明，只要內(nèi)心夠強大，人可以不被自己的身體所局限?！?/p>

是的，他做到了！霍金不僅僅是一個偉大的科學(xué)家，還是一個勇敢的斗士，對絕癥的抵抗和頑強值得我們欽佩。