鈣離子通道阻滯劑（CCB）類降壓藥是臨床使用多年的經(jīng)典老藥，具有明確的降壓、解除冠狀動脈痙攣、擴張冠狀動脈、抑制動脈硬化、抑制心肌肥厚等作用。此類藥物療效肯定，用藥安全性高，性價比高，臨床廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心律失常等心血管疾病。

更適用于高血壓伴心絞痛患者

人體99%的鈣存在于骨髓和牙齒中，剩下的1%以結(jié)合或者游離的鈣離子狀態(tài)存在于軟組織、細胞外液、血液和組織器官中。鈣離子通過細胞膜上的鈣通道自由進出細胞內(nèi)外，從而發(fā)揮作用：鈣離子是細胞內(nèi)重要的第二信使，調(diào)節(jié)許多細胞反應(yīng)和活動，參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、血小板激活等，特別是對心血管系統(tǒng)的功能起到重要的作用。比如，竇房結(jié)和房室結(jié)的電生理特性在很大程度上依賴于鈣離子的流入；鈣離子還是心肌興奮-收縮偶聯(lián)的主要推手。

鈣離子通道阻滯劑（CCB），顧名思義就是一類阻斷鈣離子經(jīng)過細胞膜上的鈣離子通道進入細胞的藥物。通過阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，從而抑制鈣離子調(diào)節(jié)的細胞功能，主要也是對心血管方面產(chǎn)生影響。其中較重要的是對心臟的負性肌力、負性頻率及負性傳導(dǎo)作用，對血管平滑肌的舒張作用，對血小板聚集和內(nèi)部活性物質(zhì)釋放也有一定的抑制作用。在大劑量時還能抑制興奮-分泌偶聯(lián)過程而影響一些激素（如胰島素、促腎上腺皮質(zhì)激素等）的分泌。所以鈣離子通道阻滯劑臨床廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心律失常等心血管疾病。

鈣離子通道阻滯劑（CCB）可分為二氫吡啶類CCB與非二氫吡啶類CCB，前者以硝苯地平為代表，后者有維拉帕米和地爾硫卓。二氫吡啶類與非二氫吡啶類雖然都是鈣離子通道阻滯劑，但兩者作用的優(yōu)勢部位不一樣，在臨床適應(yīng)癥上也有差別。

二氫吡啶類CCB對動脈血管平滑肌的作用更強，所以主要用于降壓治療；此類藥物對心肌細胞也有一定的抑制作用，可以產(chǎn)生負性肌力作用，減少心肌的耗氧量，所以雖然可以用于心絞痛的預(yù)防，但是在降壓過程中，可能會反射性地引起心動過速，對心絞痛不利。

而非二氫吡啶類CCB降壓藥不會引起心臟的交感活動增強，對于外周動脈血管的擴張作用也弱于二氫吡啶類CCB，因此，非二氫吡啶類CCB藥物對于伴有心絞痛、室上性快速性心律失常、冠心病、頸動脈粥樣硬化的高血壓患者尤其適用。對于肥厚型心肌病的患者，如果服用β受體阻滯劑無效或存在禁忌癥的情況下，可考慮服用非二氫吡啶類藥物，如維拉帕米、地爾硫卓。

維拉帕米與地爾硫卓各有優(yōu)劣

那么，同屬非二氫吡啶類CCB的維拉帕米和地爾硫卓又有哪些區(qū)別呢？

維拉帕米，又叫異搏定，通過阻斷血管和心臟細胞的鈣通道而起作用，阻斷血管平滑肌細胞的鈣離子通道，可以擴張血管、降低血壓。擴張冠狀動脈時，能解除和預(yù)防冠狀動脈痙攣；同時減少總外周阻力，降低心肌耗氧量，可用于治療變異型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。擴張外周血管時，能產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動過速。不像地平類藥物，維拉帕米除了降血壓，主要通過抑制心臟電路傳導(dǎo)房室結(jié)內(nèi)快速的折返性電流，使電流環(huán)中斷從而起到治療心律失常作用。其可延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可主要用于終止房室結(jié)及房室折返性心動過速（特別是多源性房速）、控制房顫和房撲患者的心室率，也可用于治療心臟正常的分支型室速。

維拉帕米的安全有效劑量為不超過480mg/日。用于心絞痛時， 一般劑量為口服80～120mg/次，一日3次；肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次，一日3次口服，約在用藥后8小時根據(jù)療效和安全評估決定是否增量。用于心律失常時， 慢性心房顫動服用洋地黃治療的患者，每日總量為240～320mg，分3次或4次口服；預(yù)防陣發(fā)性室上性心動過速（未服用洋地黃的患者）成人的每日總量為240～480mg，分3次或4次口服。用于原發(fā)性高血壓時，一般起始劑量為80mg，口服，一日3次，使用劑量可達每日360～480mg；對低劑量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者，應(yīng)考慮起始劑量為40mg，口服，一日3次。

地爾硫卓對心肌細胞的作用更強一些，可以降低冠脈阻力而增加冠脈血流，可以擴張血管減少外周阻力，減少心臟負荷，所以主要用于心絞痛的預(yù)防。臨床上，地爾硫卓可用于冠狀動脈痙攣所致的心絞痛（包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛），也用于冠狀動脈狹窄所致的穩(wěn)定型心絞痛（勞力型心絞痛），也可用于治療心律失常，主要用于快速型室上性心律失常（包括陣發(fā)性室上速、頻發(fā)房性或交界性期前收縮、陣發(fā)性房撲、房顫），對延遲后除極引起的室性心律失常（特別是心肌缺血引起者）有效。地爾硫卓可以降低血壓，適用于合并冠心病的高血壓患者。地爾硫卓也用于室上性心律失常和肥厚性心肌病的治療。

地爾硫卓口服，劑量為每次30～60mg，每日3～4次，餐前或睡前服藥；如需增加劑量，每日劑量不超360mg，需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

維拉帕米靜脈注射為目前治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選方法，特別是竇性及房室交界區(qū)心動過速的治療，對室上性心率失常兼有高血壓或心絞痛的患者特別適宜。地爾硫卓對陣發(fā)性室上性心動過速轉(zhuǎn)復(fù)率與維拉帕米相近，且不良反應(yīng)較少發(fā)生。對伴有心房纖顫或撲動的預(yù)激綜合征不能用維拉帕米，以防由于心率增加而陷于心室纖顫。

警惕藥物相互作用

維拉帕米在臨床上主要治療心絞痛、心律失常及原發(fā)性高血壓。但是，在實際中以上疾病患者有很大可能同時患有其他疾病，如癌癥、癲癇等，這些疾病所用藥品可能與維拉帕米發(fā)生相互作用，從而影響維拉帕米的藥效。

1.有些藥物與維拉帕米合用，會降低后者的療效

若患者應(yīng)用本品治療時也使用細胞毒性藥物，如環(huán)磷酰胺、長春新堿、長春堿酰胺、阿霉素、順鉑、強的松、甲基芐肼等，可減少本品的吸收，從而影響維拉帕米的治療效果。

若患者應(yīng)用本品治療時使用了一些經(jīng)過肝臟代謝的藥物，如苯巴比妥、乙內(nèi)酰脲、維生素D、苯磺唑酮和雷米封等，這些藥物會通過肝臟代謝降低本品的血藥濃度，從而降低其藥效。

2.有些藥物合用能提高維拉帕米生物療效以致發(fā)生不良反應(yīng)

而有的藥物，如西咪替丁，與本品合用時可降低其代謝，致其藥理活性或毒性增強。由于維拉帕米可發(fā)生少見但很嚴重的副作用，因此應(yīng)引起注意。

3.維拉帕米也能影響其他藥物治療效果或增強不良反應(yīng)發(fā)生概率

有報道本品和阿司匹林合用，出血時間較單獨使用阿司匹林時延長。

本品與抗心律失常藥、β受體阻滯劑及吸入性麻醉劑會增強本品對心血管系統(tǒng)的影響，表現(xiàn)為重度房室傳導(dǎo)阻滯、重度心率減慢、誘發(fā)心衰、降壓作用增強。其中，對大多數(shù)β受體阻滯劑無相互作用，僅抑制脂溶性β受體阻滯劑（普納洛爾、美托洛爾）肝臟代謝，提高其血藥濃度，增加副作用發(fā)生。

一些長期服用本品的人群，在同時使用地高辛?xí)r，其地高辛血藥濃度會增加50～75%，地高辛血藥濃度接近中毒血藥濃度，容易造成不良反應(yīng)發(fā)生（惡心、嘔吐、頭痛、眩暈等）。服用本品的肝硬化患者在使用地高辛?xí)r，地高辛在肝硬化人體內(nèi)蓄積而血藥濃度升高而容易發(fā)生不良反應(yīng)，因此有這種合用藥物的患者，應(yīng)及時咨詢醫(yī)生來調(diào)整地高辛的劑量。

使用本品的患者不要飲酒，因為本品可使乙醇的血濃度升高，從而引起醉酒癥狀。再者，使用本品的患者飲酒會使心率增快、血管收縮，降低藥效。

使用本品的患者同時合用血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥時，降壓作用會疊加，有此類聯(lián)合用藥應(yīng)注意監(jiān)測患者的血壓。

使用本品的患者，同時聯(lián)用氟卡胺時，可使負性肌力作用疊加，房室傳導(dǎo)延長，易增加不良反應(yīng)發(fā)生。

本品可增加卡馬西平、環(huán)孢素、阿霉素、茶堿血藥濃度，因此使用本品的患者，聯(lián)合以上藥物治療時，應(yīng)咨詢醫(yī)生進行藥物劑量調(diào)整，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

本品是一種肝藥酶抑制劑，主要通過CYP1A2酶發(fā)揮作用，與其他同樣通過肝藥酶代謝藥物合用可發(fā)生藥效方面的改變。凡能降低肝代謝的藥物都可升高維拉帕米的血藥濃度；凡能增強肝代謝的藥物都可以降低本品的血藥濃度。

總之，維拉帕米與其他藥物聯(lián)用時應(yīng)咨詢醫(yī)生，注意藥物劑量的調(diào)整或改用其他藥物。

肝腎功能障礙患者謹慎使用

此外，應(yīng)用維拉帕米還有以下注意事項：

對于心力衰竭的患者，本品的負性肌力作用可因其減輕后負荷（降低循環(huán)血管阻力）而代償，凈效應(yīng)不損害心室功能。但是對于有嚴重左心室功能不全的患者、中-重度心力衰竭的患者、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的患者，應(yīng)避免使用本品。

對于有預(yù)激綜合癥的患者，本品可以加速房室旁路的前向傳導(dǎo)。房室旁路通道合并心房撲動或心房顫動患者靜脈用本品治療，可以加速房室旁路的前向傳導(dǎo)，導(dǎo)致心室率加快，甚至誘發(fā)心室顫動。這類患者口服此藥可能有危險，所以不能使用。

對于有傳導(dǎo)阻滯的患者，本品可引起房室結(jié)和竇房結(jié)的傳導(dǎo)阻滯，這與藥物在體內(nèi)血藥濃度增高有關(guān)，特別是在治療初期的初始劑量較大的時候容易發(fā)生。表現(xiàn)為I度房室阻滯，一次性竇性心動過緩，有時伴有結(jié)性逸搏。高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見（0.8%）。當(dāng)出現(xiàn)顯著的I度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯時，需要減量或停藥。

由于本品在肝臟中代謝廣泛，肝功能障礙患者慎用。嚴重肝功能障礙時，本品的清除半衰期延長至14～16小時，此類患者只需服用正常劑量的30%。因為本品會導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高。為了謹慎起見，接受本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能。

腎功能障礙患者慎用本品，因血液透析不能清除。

本品可減弱肌肉萎縮患者的神經(jīng)肌傳導(dǎo)，因此這類患者需要使用該藥時可能需要減少用量。

維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有報道稱高于正常范圍的血鈣水平可能影響本品的療效。

本品可通過胎盤，僅用于明確需要且利大于對胎兒危害的孕婦。本品可分泌入乳汁，服用維拉帕米期間應(yīng)中斷哺乳。

對于18歲以下的兒童，應(yīng)用本品的安全性和療效尚未確定。

老年患者的清除半衰期可能延長，應(yīng)用本品必須考慮到老年人容易發(fā)生肝或腎功能不全。一般情況下老年患者應(yīng)用此藥從較低起始劑量開始。

擴展鏈接 使用鈣離子通道阻滯劑的同時補鈣會有影響嗎

當(dāng)看到“阻斷鈣離子通路”，可能就有人理所當(dāng)然的以為鈣離子通道阻滯劑會阻礙鈣的吸收，造成缺鈣，其實不然。

鈣離子通道阻滯劑是選擇性地作用于心肌細胞、血管平滑肌細胞的細胞膜鈣離子通道，阻止鈣離子進入細胞，但是對鈣離子本身沒有影響，不會降低血鈣水平，也不會影響鈣、磷結(jié)合，所以不會影響鈣在骨骼中的沉積。

人體的心血管系統(tǒng)中存在微量的鈣離子，雖然含量極少，但有著重要的生理功能，在神經(jīng)傳導(dǎo)電信號轉(zhuǎn)化為細胞的機械收縮過程中，起著重要的中介作用。如果血鈣水平不足，就會出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯，引發(fā)心律失常，嚴重時可致室顫，造成猝死。研究發(fā)現(xiàn)，鈣離子可以防止去甲腎上腺素濃度升高，可以抵消高鹽飲食時鈉離子攝入過多造成的高血壓。中國人飲食中每日鹽量平均值為10.5克，遠大于健康鹽量的每日5克標(biāo)準，所以適度補鈣，有益于增強對高血壓的控制。

鈣劑與鈣離子通道阻滯劑并不矛盾，聯(lián)合使用時，其作用不會相互抵消，而且能相互促進。老年高血壓患者在服用降壓藥的同時，服用鈣劑有助于降低血壓。但想通過補鈣來治療高血壓，效果并不好。血壓的控制，還需要標(biāo)準的降壓治療及良好的生活飲食習(xí)慣。