周朝陽(yáng)

【摘要】目的：探究在急性白血病化療后血小板減少癥臨床治療中應(yīng)用重組人促血小板生成素的療效。方法：選擇急性白血病患者為研究對(duì)象，均進(jìn)行化療治療，病例選取時(shí)間為2018年8月至2020年8月，患者化療后均發(fā)生血小板減少癥，將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，各30例。重組人白介素-11用于治療對(duì)照組患者，重組人促血小板生成素治療觀察組患者，對(duì)比治療前后4 d、12 d、24 d兩組患者血小板指標(biāo)水平，對(duì)比兩組患者治療后發(fā)生的不良反應(yīng)，比較兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分及化療依從性。結(jié)果：治療前，兩組患者血小板指標(biāo)水平分別為（25.15±2.30）×109/L和（26.02±2.24）×109/L，組間數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4 d、12 d、24 d 觀察組患者血小板指標(biāo)水平為（38.21±4.25）×109/L、（84.26±11.05）×109/L、（112.35±9.41）×109/L，相比于對(duì)照組患者血小板指標(biāo)水平（31.63±3.45）×109/L、（67.56±10.78）×109/L、（88.67±8.72）×109/L，存在顯著差異（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對(duì)照組患者的26.67%比較，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療前比較生活質(zhì)量評(píng)分（SF-36）無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后相比于治療前均升高（P>0.05）;觀察組治療后 SF-36評(píng)分相比于對(duì)照組提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者對(duì)后續(xù)化療的依從性明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人促血小板生成素對(duì)急性白血病化療后血小板減少癥患者進(jìn)行臨床治療，可以加快血小板計(jì)數(shù)水平的增加，并且治療后患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率低，患者化療后生活質(zhì)量得到明顯提高，且提升后續(xù)化療的依從性，臨床療效確切，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】急性白血病;血小板減少;化療;重組人促血小板生成素;療效;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R733.71 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）13-0039-04

急性白血病是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆疾病，發(fā)病后機(jī)體骨髓中異常的原始細(xì)胞和白血病細(xì)胞快速增值，對(duì)正常造血過(guò)程形成抑制作用，對(duì)肝、淋巴結(jié)、脾等多臟器組織進(jìn)行廣泛浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、出血和感染等癥狀，危害很大[1]。急性白血病的臨床治療方案中最有效、應(yīng)用最多的是化療，需要分成誘導(dǎo)緩解治療和緩解后治療兩個(gè)階段[2]。同時(shí)，要對(duì)急性白血病患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)維持、成分輸血以及感染防治，提高治療效果。急性白血病患者在接受化療后具有一定概率會(huì)發(fā)生血小板減少癥，使得患者出血傾向加重，影響患者生存質(zhì)量[3]。急性白血病患者在化療后如果發(fā)生血小板減少癥，會(huì)加重患者疾病癥狀，引起患者身體不適，導(dǎo)致患者對(duì)疾病癥狀敏感性提升。一方面會(huì)影響化療治療效果，降低患者生活質(zhì)量;一方面會(huì)造成患者對(duì)化療產(chǎn)生顧慮與恐懼。血小板反復(fù)輸注在血小板減少癥治療中廣泛應(yīng)用，可能引起同種血小板抗體，降低治療效果。重組人促血小板生成素是一種用于治療血小板減少癥的藥物，適用對(duì)象為血小板計(jì)數(shù)低于50×10/L，并且需要進(jìn)行升高血小板計(jì)數(shù)的患者9[4]。

有研究表明[5]，在急性白血病化療后血小板減少癥患者的臨床治療中應(yīng)用重組人促血小板生成素具有很好的效果，可以作為一種常規(guī)治療藥物使用。本研究為了進(jìn)一步探究重組人促血小板生成素在急性白血病化療后血小板減少癥中的應(yīng)用效果，對(duì)2018年8月至2020年8月本院收治的60例急性白血病化療后血小板減少癥患者的臨床治療方案及療效進(jìn)行了對(duì)比分析，探究重組人促血小板生成素對(duì)急性白血病化療后血小板減少癥患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年8月至2020年8月本院收治的60例急性白血病患者，化療后均出現(xiàn)血小板減少。根據(jù)治療方案差異分組，各30例。對(duì)照組中男性患者15例、女性患者15例;年齡22～58（45.36±2.41）歲。

觀察組中男性患者14例、女性患者16例;年齡23～59（45.27±2.38）歲。兩組患者基線資料對(duì)比無(wú)明顯差異（ P >0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部接受化療，且治療時(shí)間超過(guò)兩周;（2）治療前的血小板計(jì)數(shù)≤30×109/L;（3）均知情并同意參加本次研究，積極配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重感染或者肝腎功能障礙者;（2）精神疾病患者;（3）依從性差，不能配合治療者。

1.2 方法

對(duì)照組采取重組人白介素-11治療，使用注射用重組人白介素-11（Ⅰ）（百杰依）（山東阿華生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20080009），按照25～50μg/kg 標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算用藥劑量，加入1.0 mL 或2.0 mL 滅菌注射用水溶解后，皮下注射。在化療后發(fā)生血小板減少癥后使用，1次/d，連續(xù)治療7～14 d，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后停止使用。在對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，需要注意觀察患者用藥后的不良反應(yīng)，調(diào)整用藥劑量、方式等，保證患者用藥安全。

觀察組采取重組人血小板生成素注射液治療[沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的特比澳（重組人血小板生成素注射液），國(guó)藥準(zhǔn)字 S20050048]。用法用量為：按照每日每公斤體重300 U 標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算用藥劑量，在化療后6～24 h 皮下注射，1次/d，連續(xù)應(yīng)用7～14 d，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后停止使用?；颊哂盟庍^(guò)程中如果發(fā)生不良反應(yīng)，則需要及時(shí)停止治療，醫(yī)生需要對(duì)患者進(jìn)行全面檢查，重新評(píng)估病情，更換治療方案。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前、治療后4d、12 d、24 d 血小板計(jì)數(shù)。

對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)類型：頭暈、水腫以及低熱。

應(yīng)用生活質(zhì)量自評(píng)量表（SF-36評(píng)分），分別在治療后對(duì)患者生理功能、精神健康、軀體疼痛、社會(huì)功能四個(gè)維度進(jìn)行打分，每個(gè)維度分?jǐn)?shù)滿分為25分，得分越高的患者生活質(zhì)量越好。

對(duì)比兩組患者后續(xù)化療治療依從性，由醫(yī)生對(duì)患者依從性進(jìn)行評(píng)價(jià)。其包括完全依從為積極配合化療，情緒穩(wěn)定，樂(lè)觀、向上;部分依從為對(duì)化療存在疑問(wèn)和憂慮，情緒輕微波動(dòng)，存在焦慮、抑郁;不依從為不愿意接受化療，情緒波動(dòng)大。治療依從性=（完全依從+部分依從）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。以（x（—）± s ）表示符合正態(tài)分布定量資料，t 檢驗(yàn)驗(yàn)證差異顯著性;以[ n （%）]表示定性資料，χ2檢驗(yàn)驗(yàn)證差異顯著性。 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前后血小板計(jì)數(shù)

兩組血小板計(jì)數(shù)治療前組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4 d、12 d、24 d 后觀察組患者血小板計(jì)數(shù)水平均明顯高于對(duì)照組，其逐漸恢復(fù)到正常計(jì)數(shù)水平，比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后SF-36評(píng)分比較

治療前，兩組患者 SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者生理功能、精神健康、軀體疼痛、社會(huì)功能得分均比治療前有明顯增加，且觀察組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者后續(xù)化療治療依從性比較

對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后，觀察組依從性比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

急性白血病是一種比較嚴(yán)重的血液系統(tǒng)惡性疾病，化療是目前得到證實(shí)最有效的治療方案，可以有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。但是患者長(zhǎng)期化療的過(guò)程中，具有很高的概率發(fā)生骨髓抑制現(xiàn)象，對(duì)人體血小板的生成造成抑制，引起血小板減少癥，使患者發(fā)生出血傾向，需及時(shí)治療[6]。急性白血病患者在化療后發(fā)生血小板減少癥，會(huì)降低人體免疫功能，更加容易患病，導(dǎo)致患者病情加重，同時(shí)會(huì)對(duì)患者身心健康造成一定影響，特別是加重了患者的心理負(fù)擔(dān)，對(duì)化療的效果、安全性等均可能出現(xiàn)質(zhì)疑、疑慮，從而不依從化療治療，患者生活質(zhì)量降低。

以往臨床上治療化療后血小板減少癥常用方案是反復(fù)輸注血小板以及皮下注射重組白介素-11，起到一定治療效果，但是總體療效欠佳。反復(fù)輸注血小板容易引起同一種血小板抗體，使得治療效果下降。重組白介素-11是一種應(yīng)用基因重組技術(shù)制作出來(lái)的促血小板生長(zhǎng)因子，對(duì)造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增值產(chǎn)生直接刺激，并且可誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟分化，促進(jìn)機(jī)體血小板生成，提高血液中血小板計(jì)數(shù)[7]。但是使用重組白介素-11可以引起輕至中度的不良反應(yīng)，在停藥后可迅速消退，常見的不良反應(yīng)有水腫、惡心嘔吐、頭暈、低熱等，因此在臨床上的應(yīng)用具有一定局限性。重組人促血小板生成素是一種適用于化療后所致血小板減少癥的藥物，也可用于使用糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的血小板減少癥，可降低患者出血風(fēng)險(xiǎn)。重組人促血小板生成素是一種刺激巨核細(xì)胞生長(zhǎng)及分化的內(nèi)源性細(xì)胞因子，可對(duì)巨核細(xì)胞生成的各個(gè)階段產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而促進(jìn)血小板生成，增加血液血小板計(jì)數(shù)水平。重組人促血小板生成素在骨髓造血干細(xì)胞上具有直接作用，對(duì)血小板生成進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。同時(shí)，大量臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)表明[8]，使用重組人促血小板生成素較少發(fā)生不良反應(yīng)，偶有發(fā)熱、頭暈以及肌肉酸痛等，不需要進(jìn)行處理，多數(shù)可自行恢復(fù)，用藥安全性比較高。陳鳳華等[9]的研究結(jié)果表明，在治療急性白血病化療后血小板減少癥中應(yīng)用重組人促血小板生成素可以更快地使得患者恢復(fù)正常的血小板計(jì)數(shù)，并且治療期間患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率低，本次研究結(jié)果與之一致。

本次研究結(jié)果表明，觀察組與對(duì)照組治療前進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后4 d、12 d、24 d 后觀察組患者血小板計(jì)數(shù)水平均明顯高于對(duì)照組，其逐漸恢復(fù)到正常計(jì)數(shù)水平，組間數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后共計(jì)發(fā)生2例不良反應(yīng)，包括1例頭暈、1例低熱，發(fā)生率6.67%;對(duì)照組患者治療后發(fā)生8例不良反應(yīng)，包括3例頭暈、2例水腫、3例低熱，發(fā)生率26.67%。組間數(shù)據(jù)比較差異顯著，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前生活質(zhì)量評(píng)分組間比較，差異無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療后患者 SF-36中各個(gè)維度的得分均比治療前增加，且觀察組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)患者進(jìn)行治療后，觀察組對(duì)后續(xù)化療的依從性高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示說(shuō)明，在急性白血病化療所致患者血小板減少癥的臨床治療中，使用重組人促血小板生成素獲得的整體治療效果好于重組人白介素-11的治療效果，患者血小板水平在短時(shí)間內(nèi)科恢復(fù)正常水平，用藥不良安全性高，對(duì)于患者生活質(zhì)量及治療依從性提高均有促進(jìn)作用。

綜上所述，急性白血病化療后血小板減少癥使用重組人促血小板生成素治療效果好，并且治療安全性高，患者治療后生活質(zhì)量提高，對(duì)后續(xù)化療的依從性提升，具有很高的臨床治療價(jià)值，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-09-16）