亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        警惕胰腺纖維化

        2022-05-30 10:48:04金麟劉曉川
        家庭醫(yī)學(xué) 2022年14期
        關(guān)鍵詞:纖維細(xì)胞胰腺癌胰腺炎

        金麟 劉曉川

        胰腺纖維化是一種以成纖維細(xì)胞活化為主,伴有細(xì)胞外基質(zhì)沉積的胰腺慢性進(jìn)展性的病理過程。其臨床表現(xiàn)輕重不等。可無明顯臨床癥狀,亦可以有明顯的多種臨床表現(xiàn),如腹痛、腹瀉、腹脹、食欲下降、惡心、乏力、消瘦等;或因影響相關(guān)器官而出現(xiàn)糖尿病、黃疸、消化性潰瘍等。胰腺纖維化與多種胰腺疾病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān),其中最主要的是慢性胰腺炎、胰腺癌相關(guān)纖維化。胰腺纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是組織病理活檢,但因其有創(chuàng)性及取材困難,限制了其應(yīng)用。近些年一些無創(chuàng)影像學(xué)檢查在胰腺纖維化的診斷,尤其是早期診斷方面的價值逐漸被臨床證實。目前針對抑制胰腺纖維化的藥物研究較多,但大部分都處在動物實驗階段,還需進(jìn)一步臨床試驗研究,因此預(yù)防顯得尤為重要。

        胰腺纖維化定義及其病理生理機制

        胰腺纖維化是指在多種胰腺疾病過程中成纖維細(xì)胞活化、細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積導(dǎo)致的胰腺慢性病理過程。胰腺慢性損傷導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)成分(如膠原、蛋白聚糖、糖蛋白及彈性蛋白等)產(chǎn)生及降解失衡,是胰腺纖維化發(fā)生、發(fā)展的主要機制。

        目前的研究表明,胰腺星形細(xì)胞(PSCs)的活化是導(dǎo)致胰腺纖維化形成的重要機制之一。胰腺星形細(xì)胞存在于正常胰腺組織中,呈梭形及星形,胞漿內(nèi)含大量維生素A脂滴,一般情況下處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)PSCs受到物理及化學(xué)刺激(如細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、毒素及細(xì)胞壓力)后被激活成肌成纖維細(xì)胞(MFB),進(jìn)而增殖活躍,釋放各種細(xì)胞因子,產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),最終導(dǎo)致胰腺纖維化。

        胰腺纖維化與慢性胰腺炎、胰腺癌

        胰腺纖維化與多種胰腺疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其中最主要的是慢性胰腺炎和胰腺癌。慢性胰腺炎與胰腺癌的臨床癥狀有很多相似的地方,都可能出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉、血糖異常、消瘦。而且慢性胰腺炎和胰腺癌都可以促使胰腺纖維化的發(fā)生和發(fā)展。

        不可逆性纖維化是慢性胰腺炎最重要的病理特征之一,同時也嚴(yán)重影響了胰腺的生理功能,可引起反復(fù)腹痛、消化不良、代謝骨病和糖尿病等癥狀及并發(fā)癥。另外有研究表明,胰腺腺泡壞死和巨噬細(xì)胞浸潤在胰腺纖維化中也發(fā)揮了重要作用。其中胰腺腺泡壞死可通過釋放多種物質(zhì)激活PSCs,成為胰腺纖維化的啟動因素;而巨噬細(xì)胞的浸潤和極化可影響胰腺組織的再生修復(fù)過程。PSCs、腺泡細(xì)胞、巨噬細(xì)胞三者之間的相互作用,共同調(diào)節(jié)著慢性胰腺炎胰腺纖維化進(jìn)程。此外,胰島細(xì)胞、胰腺間充質(zhì)干細(xì)胞、外泌體等,也參與了慢性胰腺炎的纖維化過程。

        多項研究表明.胰腺纖維化可能是慢性胰腺炎和胰腺癌的共同病理學(xué)基礎(chǔ),并且與胰腺癌的進(jìn)展、預(yù)后及藥物治療效果相關(guān)。癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(Cancer-assocaiated fibrosis, CAFs)是存在于實體腫瘤微環(huán)境中的一種間充質(zhì)細(xì)胞,與多種腫瘤不良預(yù)后相關(guān)。CAFs可通過促進(jìn)胰腺纖維化提高腫瘤細(xì)胞的存活性,降低化學(xué)治療的敏感性,有利于腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。

        胰腺纖維化危險因素

        引起胰腺纖維化的化學(xué)及代謝因素,主要包括乙醇、吸煙、高鈣血癥和高脂血癥,其中乙醇是最主要的危險因素。研究表明,乙醇通過其代謝產(chǎn)物脂肪酸乙酯激活ERKl/2、JNK/SAPK和AP-1多個信號通路及前炎癥細(xì)胞因子,促進(jìn)胰腺纖維化;同時可通過加速胰腺腺泡壞死及激活PSCs向MFB轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致胰腺纖維化發(fā)生。吸煙可導(dǎo)致胰腺腺泡減少、導(dǎo)管過度增生及胰腺纖維化形成。

        另外,膽道疾病,如膽石癥、膽胰壺腹括約肌功能紊亂、急性慢性膽囊炎、膽管炎等,可引起胰液引流不暢,進(jìn)而導(dǎo)致胰管壓力增大、破裂,胰液外溢,最終引起胰腺急慢性炎癥及纖維化形成。

        同樣,遺傳性胰腺炎由于遺傳學(xué)機制,導(dǎo)致胰酶在胰腺內(nèi)激活,亦會引起胰腺慢性炎癥及纖維化。其他危險因素還包括胰腺術(shù)后損傷、先天胰腺結(jié)構(gòu)異常(環(huán)狀胰腺、胰腺分裂癥)、自身免疫胰腺炎等。

        胰腺纖維化的檢查診斷

        組織病理學(xué)檢查是目前診斷胰腺纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)纖維條索的沉積部位,胰腺纖維化分為小葉間纖維化、小葉內(nèi)纖維化及導(dǎo)管周圍纖維化;同時根據(jù)纖維化程度,分為輕度纖維化、中度纖維化及重度纖維化。但目前國際上尚無統(tǒng)一的胰腺纖維化分期診斷標(biāo)準(zhǔn),常用分期標(biāo)準(zhǔn)有Ammann分期及Klop-pel和Maillet分期。

        近些年無創(chuàng)影像學(xué)檢查在胰腺纖維化診斷,尤其是早期診斷的研究越來越多。傳統(tǒng)CT通過胰腺腫大或萎縮、胰管擴張、實質(zhì)鈣化等改變,間接提示胰腺纖維化。其中胰腺鈣化是重度胰腺纖維化的一個獨立預(yù)測因子,但對于早期胰腺纖維化診斷意義不大。而增強CT及CT灌注成像對胰腺纖維化程度的判斷意義,還有待進(jìn)一步研究。MRI具有較好的組織分辨率,可清晰地顯示胰腺組織解剖結(jié)構(gòu)及病理改變,對胰腺纖維化的診斷具有重要作用。胰腺纖維化在MRI平掃上表現(xiàn)為抑脂TIWI及T2WI序列低信號,并且T1加權(quán)圖像上胰腺-肌信號強度比與胰腺纖維化級別呈負(fù)相關(guān)。磁共振功能成像如磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)、體色素不相干運動(IVIM)、胰泌素增強MR膽胰管造影(S-MRCP)、磁共振擴散峰度成像(DKI)在早期胰腺纖維化的診斷有一定價值,但還有待未來進(jìn)一步研究確定其診斷效能。

        另外,彈性成像技術(shù)對胰腺纖維化的診斷,尤其是胰腺纖維化分期具有一定臨床意義。其中超聲彈性成像新技術(shù)-實時剪切波彈性成像(SW-EG)可準(zhǔn)確、快速、可重復(fù)地用于胰腺纖維化分期,具有較好的臨床應(yīng)用前景。相比于SW-EG,超聲內(nèi)鏡彈性成像(EUS-EG)在胰腺纖維化分期中的診斷效果更好,但因是侵入性操作,暫未在臨床廣泛應(yīng)用。而磁共振彈性成像被公認(rèn)為是最佳的無創(chuàng)性肝纖維化診斷方法,但目前在胰腺纖維化診斷中的研究較少。

        胰腺纖維化的治療

        1.抗氧化劑。氧化應(yīng)激可促進(jìn)PSCs從靜止期脂肪儲存細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,從而產(chǎn)生ECM導(dǎo)致纖維化。目前多項臨床研究表明,在急性及慢性胰腺炎中氧化應(yīng)激水平升高,而抗氧化能力降低,提示抗氧化劑可能成為治療胰腺炎及其并發(fā)癥的有效治療藥物。但傳統(tǒng)抗氧化劑,如維生素、硒、姜黃素雖能提高患者血液中抗氧化劑水平,但對于胰腺炎癥狀及生活質(zhì)量并無明顯緩解作用。二乙基二硫代氨基甲酸鹽(Di-ethyldithiocarbamate)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、輔酶Q10 (CoQ10)在動物實驗中顯示具有一定抗纖維化作用。另外,近些年有研究表明Nrf2激動劑富馬酸二甲酯(DMF)在多種疾病中可有效發(fā)揮抗氧化及抗炎作用。DMF目前已被德國及美國批準(zhǔn)用于多發(fā)硬化癥治療,國內(nèi)外學(xué)者通過動物實驗證明,長期服用DMF可有效改善罹患慢性胰腺炎小鼠的胰腺組織病理改變及生化異常,從而抑制胰腺纖維化。

        2.中草藥。中草藥可有效緩解急性及慢性胰腺炎的臨床癥狀,改善患者生活質(zhì)量,已得到諸多證明。近些年動物實驗表明中草藥(包括中藥方劑及多效性天然產(chǎn)物)在慢性胰腺炎的動物模型中通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)多種信號通路(TGF-β1/Smad通路、NF-KB通路、JAK/STAT通路、Hedgehog通路),從而起到抗纖維化作用。其中多效性天然產(chǎn)物是指從藥用植物中提取,并且分子結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定的化學(xué)物質(zhì),包括6,7-二甲氧基香豆素(Scoparone)、牛磺酸(Taurine)、白藜蘆醇(Resveratrol)、大黃素(Emodin)、大黃酸(Rhein)、表沒食子茶素沒食子酸酯(Epigallocatechin gal-late)、扁桃苷(Amygdalin)、姜黃素(Cur-cumin)、丹酚酸B(Salvianolic Acid B)、黃烷醇糖苷A(EruberinA)等。中藥方劑是包含兩種及以上藥用植物和動物提取物組合而成,目前研究較多的是大柴胡湯劑及改良的小柴胡湯劑。另外,葛根素、乳脂球表皮生長因子8、異甘草素通過MARK、TGF-β1/Smad、ERK1/2和JNK1/2抑制PSCs活化,減輕胰腺纖維化。

        3.免疫抑制劑。胰腺周圍免疫細(xì)胞可釋放促炎物質(zhì),進(jìn)而激活PSCs并轉(zhuǎn)化為纖維化表型,其中巨噬細(xì)胞的浸潤和極化與PSCs相互作用,并促進(jìn)胰腺纖維化。有研究表明成纖維細(xì)胞生長因子21(FCF-21)、達(dá)沙替尼通過抑制小鼠胰腺巨噬細(xì)胞活化減輕纖維化。另外,IL-17A抗體和FTY720(一種免疫抑制劑)分別通過抑制Th17細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)外周血淋巴細(xì)胞驟減,緩解胰腺炎癥和纖維化。

        4.糖酵解途徑抑制劑。國內(nèi)外研究表明,在纖維化形成過程中,糖酵解被激活;而阻斷糖酵解途徑可抑制組織纖維化指標(biāo)。因此,靶向抑制糖酵解過程可治療胰腺纖維化。糖酵解抑制劑如2-脫氧葡萄糖(2-DC)、3PO(PFKFB3的小分子拮抗劑)、3-溴丙酮、碘乙酸鹽和草案酸鹽.可以誦過抑制瘢痕組織中成纖維細(xì)胞的ATP生成,進(jìn)而抑制成纖維細(xì)胞活化、纖維化形成。另外,靶向抑制細(xì)胞內(nèi)甘氨酸代謝途徑,可減少TCF-β1介導(dǎo)的膠原產(chǎn)生,減緩纖維化進(jìn)展。

        胰腺纖維化預(yù)防

        各種物理、化學(xué)刺激導(dǎo)致胰腺慢性炎癥及損傷是胰腺纖維化的啟動因素。因此,建議合理飲食(避免高脂、高鈣飲食),少飲酒,忌煙,積極治療膽道疾病,以及因先天和后天因素導(dǎo)致胰腺結(jié)構(gòu)異常引起胰液分泌不暢的疾病。另外,積極治療急性胰腺炎,避免進(jìn)展為慢性胰腺炎。

        猜你喜歡
        纖維細(xì)胞胰腺癌胰腺炎
        胰腺癌治療為什么這么難
        Tiger17促進(jìn)口腔黏膜成纖維細(xì)胞的增殖和遷移
        滇南小耳豬膽道成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)鑒定
        孕期大補當(dāng)心胰腺炎
        STAT1和MMP-2在胰腺癌中表達(dá)的意義
        胃癌組織中成纖維細(xì)胞生長因子19和成纖維細(xì)胞生長因子受體4的表達(dá)及臨床意義
        早診早治趕走胰腺癌
        上海工運(2015年11期)2015-08-21 07:27:00
        兩種制備大鼠胚胎成纖維細(xì)胞的方法比較
        急性胰腺炎致精神失常1例
        中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理晚期胰腺癌46例
        亚洲精品成人无限看| 亚洲黄色官网在线观看| 亚洲精品中文字幕91| 天天爽夜夜爽夜夜爽精品视频| 青草视频在线播放| 99久久综合九九亚洲| 麻豆视频在线观看免费在线观看 | 色欲AV成人无码精品无码| 国产伦一区二区三区久久| 久久亚洲av成人无码电影| 日日摸日日碰夜夜爽无码| 国产精品99精品一区二区三区∴ | 日韩乱码人妻无码中文字幕久久| 97se亚洲国产综合自在线图片 | 亚洲精品国产字幕久久vr| 中文字幕精品乱码一二三区| 黑人老外3p爽粗大免费看视频| 精品淑女少妇av久久免费| 亚洲AV无码乱码1区久久| 亚洲天堂av路线一免费观看| 无码 人妻 在线 视频| 少妇饥渴xxhd麻豆xxhd骆驼| 亚洲成AV人久久| 精品国产黄一区二区三区| 国产白嫩护士被弄高潮| 四虎国产精品视频免费看| 成年女人18毛片观看| 国产精品久久国产精品99 gif| 亚州少妇无套内射激情视频| 麻豆国产成人AV网| 国产精品亚洲精品国产| 欧美a级毛欧美1级a大片免费播放| 大陆一级毛片免费播放| 亚洲天堂av路线一免费观看| 成熟丰满熟妇av无码区| 精品国产成人亚洲午夜福利| 激情视频在线观看国产中文| 国产精品一区二区性色| 野花社区www高清视频| 日本一区免费喷水| 成人大片免费视频播放一级|