吳盛楠 楊玉

摘要：目的? 分析血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）與肝癌患者臨床病理分期的關(guān)系。方法? 選取吉林省吉林市龍?zhí)秴^(qū)湘潭街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2020年10月～2021年11月收治的60例肝癌患者為肝癌組;并選取同期于我中心體檢的60例健康人員為健康組。分析兩組AFP、CEA水平及診斷情況以及肝癌組不同臨床病理分期患者的AFP、CEA水平。結(jié)果? 肝癌組患者AFP、CEA水平高于健康組，P<0.05;血清AFP、CEA聯(lián)合診斷準(zhǔn)確度、特異度以及敏感度均高于單一檢測(cè);不同臨床病理分期患者的AFP、CEA水平存在顯著差異，Ⅳ期最高，Ⅲ期次之，P<0.05。結(jié)論? 肝癌患者血清AFP、CEA水平顯著高于健康人群，且會(huì)隨臨床病理分期增加而升高;血清AFP、CEA聯(lián)合診斷準(zhǔn)確度、特異度以及敏感度均高于單一檢測(cè)。

關(guān)鍵詞：血清甲胎蛋白;癌胚抗原;肝癌 ;病理分期

原發(fā)性肝細(xì)胞癌為臨床上一種常見的惡性腫瘤，與肝硬化存在直接關(guān)系[1]?；颊咴缙诓o顯著的特異性癥狀，診斷時(shí)多已處于晚期階段，最佳治療手段與時(shí)機(jī)已錯(cuò)過[2]。因此，對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌進(jìn)行早期準(zhǔn)確診斷具有重要意義。血清標(biāo)志物是表示患者機(jī)體內(nèi)存在腫瘤的一種標(biāo)記物，血清標(biāo)志物的含量以及表達(dá)可以作為臨床醫(yī)師診斷腫瘤、監(jiān)控患者病情的臨床依據(jù)，并依此在后期采取治療措施。血清甲胎蛋白（AFP）在正常機(jī)體內(nèi)含量較低，屬于白蛋白家族，在胃癌、肝癌患者中高表達(dá)，由此可見，AFP水平的變化與患者腫瘤細(xì)胞增殖、免疫抑制存在直接關(guān)系。癌胚抗原（CEA）在正常人體內(nèi)水平較低，屬于一種膜蛋白，在直腸癌、肝癌等消化道腫瘤患者中會(huì)異常表達(dá)。因此，臨床對(duì)消化道腫瘤進(jìn)行診斷時(shí)常會(huì)選擇將CEA作為一種輔助性診斷標(biāo)準(zhǔn)，其與腫瘤細(xì)胞的增殖、進(jìn)展以及患者腫瘤局部出現(xiàn)的炎性反應(yīng)存在直接關(guān)系。本研究旨在分析血清AFP、CEA與肝癌患者臨床病理分期的關(guān)系。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取吉林省吉林市龍?zhí)秴^(qū)湘潭街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2020年10月～2021年11月收治的60例肝癌患者為肝癌組;并選取同期于我中心體檢的60例健康人員為健康組。肝癌組男41例，女19例 ;年齡34～75歲，平均（54.12±1.16）歲;病程1～7年，平均（3.12±0.14）年;臨床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期24例，Ⅳ期13例。健康組男38例，女22例;年齡39～78歲，平均（54.36±1.22）歲。兩組性別、年齡等基本資料均衡可比，P>0.05。所有患者及家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容均知情同意。

1.2 方法

血清AFP、CEA檢查：所有患者在空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血3 ml，在3000 r/min速度下實(shí)施10 min離心處理，之后進(jìn)行血清標(biāo)志物檢測(cè)。利用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，使用化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)法檢測(cè)CEA、AFP。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組血清AFP、CEA水平。（2）診斷效果。分析血清C肽、糖化血紅蛋白水平單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢查診斷結(jié)果，與患者病情結(jié)果相對(duì)比。計(jì)算靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度，其中靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%;特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%;準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%。糖血清AFP陽性指標(biāo)：>25 μg/L;血清CEA陽性指標(biāo)：>5 ng/ml。（3）臨床分期與血清指標(biāo)相關(guān)性。分析60例肝癌患者不同病理分期，血清AFP、CEA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

60例肝癌患者血清AFP、CEA水平分別為（158.42±45.17）μg/L、（18.39±5.76）ng/ml;60例健康體檢者血清AFP、CEA水平分別為（1.33±0.12）μg/L、（2.34±0.14）ng/ml;肝癌組顯著高于健康組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.938，P<0.01;t=21.577，P<0.001）。

2.2 敏感度、特異度及準(zhǔn)確度結(jié)果

血清AFP檢測(cè)敏感度為58.33%（35/60）、特異度為61.67%（37/60）、準(zhǔn)確度為60.00%（72/120）;血清CEA檢測(cè)后敏感度為58.33%（35/60）、特異度為65.00%（39/60）、準(zhǔn)確度為61.67%（74/120）;血清AFP、CEA聯(lián)合檢測(cè)后敏感度為96.67%（58/60）、特異度為98.33%（59/60）、準(zhǔn)確度為97.50%（117/120），血清AFP、CEA聯(lián)合檢測(cè)診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）。見表1。

2.3 臨床分期與血清指標(biāo)相關(guān)性

不同臨床病理分期患者的AFP、CEA水平存在顯著差異，Ⅳ期最高，Ⅲ期次之，P<0.05。見表2。

3討論

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是我國(guó)當(dāng)前最為常見的腫瘤。近年來，我國(guó)肝癌發(fā)生率逐步提升，且死亡率顯著升高，患者預(yù)后情況較差，且較易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)問題?，F(xiàn)階段臨床對(duì)肝癌患者的發(fā)生機(jī)制了解度較為缺乏，肝癌患者在發(fā)病過程中，蛋白以及基因表達(dá)水平會(huì)發(fā)生較為顯著的變化，在血清標(biāo)志物之中，選擇與肝癌患者發(fā)病較為密切的一種標(biāo)志物分子，是目前臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)內(nèi)容[3]。選擇合適的肝癌標(biāo)志物，并應(yīng)用在臨床中，對(duì)肝癌患者的診斷以及治療具備較高價(jià)值。

AFP是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族，在成人血液中含量極少量，在肝病，如急慢性肝炎、肝硬化及肝病恢復(fù)期患者中AFP有不同程度的升高，升高程度與肝細(xì)胞壞死和再生有關(guān)。在原發(fā)性肝癌時(shí)血中AFP異常升高，所以檢測(cè)血液中AFP含量有助于鑒別診斷肝癌的有效指標(biāo)。當(dāng)前在對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者診斷時(shí)，AFP使用較為廣泛，屬于首選腫瘤標(biāo)志物。但由于患者血清中AFP濃度不僅與患者癌腫大小存在一定關(guān)系，與患者癌腫分化、生長(zhǎng)情況以及變性壞死也存在直接關(guān)系。本研究顯示，肝癌患者AFP為（158.42±45.17）μg/L，健康體檢者AFP為（1.33±0.12）μg/L，肝癌患者比健康體檢者顯著更高，P<0.05;血清AFP檢測(cè)敏感度為58.33%（35/60）、特異度為61.67%（37/60）、準(zhǔn)確度為60.83%（72/120）。因此，可將其作為診斷肝癌患者的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，AFP會(huì)使癌細(xì)胞中表皮生長(zhǎng)因子2（EGFR2）蛋白的表達(dá)提高，而EGFR2則會(huì)加快腫瘤血管生長(zhǎng)速度，加快癌癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。因此，肝癌患者AFP水平提高后，不僅會(huì)對(duì)患者肝癌細(xì)胞表面的膠原蛋白表達(dá)進(jìn)行抑制，還會(huì)提升癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，導(dǎo)致肝癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移問題。另外，當(dāng)AFP提高時(shí)，會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)轉(zhuǎn)錄活化因子（STAT3）蛋白實(shí)現(xiàn)二聚化，隨后其進(jìn)入到細(xì)胞核之中，導(dǎo)致患者腫瘤血管生成速度加快，肝癌細(xì)胞會(huì)通過腫瘤血管出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移情況，所以當(dāng)肝癌患者疾病有所進(jìn)展后，AFP水平也會(huì)有所提升。因此，本次研究中Ⅰ～Ⅳ期患者AFP水平逐步升高，其中Ⅳ期患者AFP水平最高。

CEA屬于癌胚抗原，是腫瘤的一種標(biāo)志物，正常情況下人體內(nèi)含量較低，因此使用CEA可以對(duì)患者腫瘤狀態(tài)進(jìn)行預(yù)示。患者若患有原發(fā)性肝細(xì)胞癌，在術(shù)前患者CEA指標(biāo)越低，表明患者處于早期階段，因此治療后具有較好預(yù)后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的概率較低。CEA是當(dāng)前臨床對(duì)直腸癌、結(jié)腸癌診斷的主要標(biāo)志物，被美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)稱為監(jiān)測(cè)結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的唯一標(biāo)志。查閱研究可知，胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌等其他惡性腫瘤均會(huì)使患者血清中CEA值出現(xiàn)提升。所以在對(duì)消化道腫瘤進(jìn)行鑒別時(shí)，使用CEA值具有較佳效果，具備重要臨床價(jià)值。CEA屬于一種細(xì)胞粘附性分子，在正常機(jī)體中，具有非特異性防御效果。在腫瘤患者中，它能有效調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)毒性細(xì)胞的敏感度，從而使腫瘤細(xì)胞避免受到免疫攻擊。但CEA屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志，因此在早期腫瘤診斷時(shí)，其敏感度較低。一般情況下，CEA在對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤實(shí)施檢測(cè)時(shí)，敏感度在50%～70%左右，當(dāng)患者為乳腺癌、胃腸癌、肝癌或肺癌等惡性腫瘤患者中，CEA均會(huì)出現(xiàn)上升趨勢(shì)。

在肝癌中，腫瘤干細(xì)胞具有較強(qiáng)的遷移和增殖能力，并且與肝癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。因此，在肝癌患者中血清CEA水平升高會(huì)上調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子（ IGF1R）蛋白表達(dá)，從而激活I(lǐng)GF1R信號(hào)通路?；罨腎GF1R受體蛋白具有磷酸化酶活性，能夠磷酸化丙酮酸脫氫酶激酶1（PDK1）蛋白，而磷酸化活化的PDK1蛋白進(jìn)一步對(duì)絲蘇氨酸激酶（Akt）的308位蘇氨酸產(chǎn)生磷酸化，導(dǎo)致AKT蛋白活化。

本研究在對(duì)肝癌患者實(shí)施診斷時(shí)，主要采取血清AFP、CEA聯(lián)合檢驗(yàn)，聯(lián)合檢測(cè)后敏感度為96.67%（58/60）、特異度為98.33%（59/60）、準(zhǔn)確度為97.50%（117/120），敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均在95%以上，聯(lián)合檢測(cè)診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)（P<0.05）?？梢钥闯觯瑢?shí)施聯(lián)合檢測(cè)，能夠使臨床醫(yī)師對(duì)患者的病情進(jìn)行全面、準(zhǔn)確評(píng)估，從而對(duì)患者的預(yù)后情況進(jìn)行改善，降低患者出現(xiàn)并發(fā)癥的概率。另外，臨床醫(yī)護(hù)人員還需提高自身的專業(yè)知識(shí)，對(duì)操作技能以及判斷能力進(jìn)行鍛煉，避免由于人為因素，導(dǎo)致檢測(cè)準(zhǔn)確度出現(xiàn)誤差，影響后期疾病的診斷與治療。因此不難發(fā)現(xiàn)，在對(duì)肝癌患者開展診斷時(shí)，利用血清AFP、CEA聯(lián)合檢驗(yàn)，準(zhǔn)確度、敏感度以及特異度均較高，使臨床醫(yī)師對(duì)患者的病情進(jìn)行評(píng)估，在后期實(shí)施治療時(shí)，提供相應(yīng)的理論支持。

綜上所述，肝癌患者血清AFP、CEA水平顯著高于健康人群，且會(huì)隨臨床病理分期增加而升高;血清AFP、CEA聯(lián)合診斷準(zhǔn)確度、特異度以及敏感度均高于單一檢測(cè)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊柯，胡亞男，陳曉文.血清AFP，CEA，CA125，CA199水平聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床研究，2021，29（2）：146-147.

[2]周海豐.慢性乙型肝炎，乙肝肝硬化及原發(fā)性肝癌患者血清CEA，AFP，CA125和CA199水平檢測(cè)分析[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（23）：124-126.

[3]李冉，范會(huì)軍，徐杰，等.超聲造影，血清AFP，CEA水平對(duì)肝癌介入術(shù)后微血管侵犯，早期復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志，2021，36（3）：452-456.