張文靜　丁東輝　曹昌霞

【摘 要】 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律。方法：檢索2017年1月1日至2021年7月31日中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）收錄的國內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的相關(guān)文獻，再根據(jù)納入及排除標準篩選出符合要求的處方，建立數(shù)據(jù)庫，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計與分析，總結(jié)出中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的處方特點及用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出治療腹瀉型腸易激綜合征的處方337首，中藥178味，常用藥物為白術(shù)、甘草、白芍、茯苓等，所用藥物多歸脾、胃、肺三經(jīng)，藥物功效主要以健脾燥濕、溫中止瀉、疏肝理氣等為主;將常用的藥物進行聚類組合，可聚為補虛藥、理氣藥、溫里藥、收澀藥等6類，其中常用的藥對為白術(shù)-白芍、白術(shù)-甘草、茯苓-白術(shù)。結(jié)論：治療腹瀉型腸易激綜合征主要以健脾燥濕、溫中止瀉為主，用藥多以健脾、溫中、補虛為主。

【關(guān)鍵詞】 腹瀉型腸易激綜合征;中醫(yī)藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

【中圖分類號】R574.4 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）14-0001-06

To Explore the Medication Rule of Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome Based on Data Mining

ZHANG Wenjing¹DING Donghui¹CAO Changxia^2*

1.Qinghai University，Xining 810000，China;2.Qinghai University Affiliated Hospital，Xining 810000，China

Abstract：Objective Based on data mining， the drug law of Chinese medicine to treat diarrhea-type irritable bowel syndrome was analyzed. Methods To retrieve the relevant domestic literature on Chinese the treatment of diarrhea-type irritable syndrome in Chinese medicine， then select the prescribed prescriptions according to the inclusion and exclusion criteria， establish the database， and make statistics and analysis of the relevant data， summarize the prescription characteristics and prescription characteristics of Chinese medicine for the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome. Results 337 prescriptions for the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome were screened， 178 flavors of Chinese medicine， commonly used drugs for white art， licorice， white sage， palladium， etc.， the drugs used were more spleen， stomach， lung trimensection， drug efficacy mainly to spleen dry， temperature suspension Diarrhea， liver gas， etc. mainly， the commonly used drugs cluster combination， can be gathered as tonic vanity， gas， temperature medicine， astringent medicine and other 6 categories， of which the commonly used drug pairs for white-white， white-licorice， lyphosate-white. Conclusion The treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome mainly to the spleen dry， temperature suspension diarrhea-based， drug use to spleen， temperature， filling mainly.

Key words：Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome;Traditional Chinese Medicine;Data Mining;The Law of Medication

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床中常見的一類胃腸疾病，其患病率約為5.1%，臨床分型中以腹瀉型（IBS-D）最常見^[1]，目前臨床治療短期療效佳，但無法徹底治愈，此病易復(fù)發(fā)，長期會引起貧血、營養(yǎng)不良等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量^[2]。由于中醫(yī)安全性高，可以結(jié)合個體情況對癥治療，人們在治療方式上對中醫(yī)的認可度越來越高^[3]。從古到今，歷代醫(yī)家對本病研究各有不同見解，但目前對于腹瀉型腸易激綜合征構(gòu)建數(shù)據(jù)庫研究仍有所欠缺。因此，本研究通過對2017年1月1日至2021年7月31日中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）收錄的國內(nèi)關(guān)于中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的相關(guān)文獻的搜索，收集相關(guān)方劑及藥物，建立數(shù)據(jù)庫，總結(jié)分析該病的用藥規(guī)律和處方特點。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 在中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）以“中醫(yī)”或“中藥”并“腹瀉型腸易激綜合征”等為主題詞進行高級檢索，共檢索文獻3007篇，因文獻及所用方劑數(shù)量巨大，時間跨度長，故檢索時間設(shè)置為2017年1月1日至2021年7月31日，其他選項設(shè)置為默認。檢索到相關(guān)文獻490篇。

1.2 文獻篩選標準 收錄在中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（WANFANG DATA）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）的關(guān)于中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征的文獻，包括名醫(yī)經(jīng)驗類文獻。排除文獻綜述、理論、外治法和動物實驗;處方不全或劑量不明的文獻;重復(fù)文獻或高度相似的文獻。最終經(jīng)過審核后所得文獻共332篇，其中含有方劑共337首。

1.3 數(shù)據(jù)庫的建立 通過初步檢索所得文獻490篇，剔除不符標準的文獻158篇，最終錄入數(shù)據(jù)庫有332篇，其中方劑337首，中藥178味，將提取到的數(shù)據(jù)整理到Excel表中，建立數(shù)據(jù)庫。

1.4 中藥名稱規(guī)范化 中藥的名稱以《中華人民共和國藥典》（2020年）為主要參照，《中華本草》為輔助參照。

1.5 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 中藥的不同部位根據(jù)藥典是不是一種藥而定;同一種藥物的不同炮制品，功效差異過大時，按兩種藥記錄。中藥性味歸經(jīng)等歸類，參考《本草綱目》進行歸類統(tǒng)計。

1.6 數(shù)據(jù)分析 經(jīng)過上述規(guī)范化處理的數(shù)據(jù)，使Microsoft Office Excel對藥物頻次，高頻藥物的四氣、五味、歸經(jīng)及功效進行描述性統(tǒng)計分析，使用IBM SPSS Modeler制作網(wǎng)絡(luò)圖和Apriori算法的關(guān)聯(lián)分析及SPSS startion聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 描述性統(tǒng)計分析結(jié)果

2.1.1 頻數(shù)分析 按上述要求篩選出治療IBS-D組方共計337首方，涉及藥物178味，中藥累計頻次達3693次，按出現(xiàn)頻次，由多到少，前30位中藥依次排列，并計算每味中藥在337首處方中出現(xiàn)的頻率，使用頻率較多的藥物有白術(shù)、甘草、白芍、茯苓、陳皮、黨參均達到了半數(shù)以上。見表1。

2.1.2 高頻中藥四氣五味及歸經(jīng)分析結(jié)果 對高頻中藥進行四氣、五味及歸經(jīng)分析，四氣中微溫、微寒，分別歸為溫、寒，此處參考李時珍在《本草綱目》中的五性分類法，將平性納入。統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)IBS-D用藥偏溫;五味方面，偏于辛味，甘（淡）味;歸經(jīng)偏于脾、胃經(jīng)。見表2。

2.1.3 高頻中藥功效分析結(jié)果 對出現(xiàn)頻次前30位的中藥功效進行歸納分析，發(fā)現(xiàn)前4類藥依次為補虛藥、理氣藥、溫里藥和收澀藥。詳見表3。

2.2 關(guān)聯(lián)分析 網(wǎng)絡(luò)圖將178味藥生成藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖， 僅顯示true值，強鏈接較粗，可以發(fā)現(xiàn)白術(shù)、白芍、茯苓、甘草與其他藥物聯(lián)系較為緊密，如圖1;Aprior算法最低條件支持度45.0%，最小規(guī)則置信度80.0%，最大前項數(shù)2，僅包含標志變量的ture值，得到藥物組合23條，增益（lift）均大于1，均為有效規(guī)則，置信度反映規(guī)則的可靠程度。從表4可以看出，最小、最大支持度分別為 45.7%、71.8%，最小、最大置信度分別為80.0%、96.4%，白術(shù)、白芍、茯苓、陳皮、甘草是最常用的藥物。

2.3 聚類分析 根據(jù)分析結(jié)果，并參考中醫(yī)理論將藥物聚為6類（如圖2所示），作為治療IBS-D中醫(yī)辨治的核心處方：①補骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸、大棗、炮姜;②附子、干姜、烏梅、當(dāng)歸;③半夏、黃芪、蒼術(shù);④黃芩、黃連、木香;⑤白扁豆、山藥、薏苡仁、砂仁、黨參;⑥防風(fēng)、陳皮、白芍、白術(shù)、茯苓、枳殼、柴胡、香附、甘草。

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征為臨床常見的一類功能性胃腸疾病，中醫(yī)歸屬于“腹痛”“泄瀉”“痢疾”范疇。《諸病源候論》中指出：“脾胃虛弱，則土氣衰微，使水谷不消化，則成下利。”《醫(yī)宗必讀》言：“無濕則不泄?！闭J為其病因多為稟賦不足或久病臟腑虛弱，感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)等，基本病機變化為脾虛與濕盛，病位在腸，若小腸泌別功能失司，則清濁不分，水谷并走大腸而發(fā)為泄^[4];但主病之臟為脾，主病之因為脾虛;脾虛運化失司是導(dǎo)致脾虛證的主要原因，而脾虛失化會降低分解吸收精微物質(zhì)的能力及化濕能力，從而導(dǎo)致腹痛、腹瀉癥狀的出現(xiàn)^[5]。“濕盛則濡瀉”，因此，腹瀉型腸易激綜合征病機本質(zhì)在濕邪。結(jié)合上述統(tǒng)計分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療IBS-D，主要從健脾溫中等方面入手。

3.1 藥物頻數(shù)及功效分析 本研究通過對337首治療IBS-D處方的臨床研究，對中藥進行頻次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)臨床治療IBS-D常用高頻藥物中以黃芪、當(dāng)歸、大棗、白術(shù)、黨參、茯苓、山藥、白扁豆、薏苡仁、甘草補虛健脾滲濕止瀉;附子、干姜、烏梅、炮姜、補骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸溫陽澀腸止瀉;半夏、蒼術(shù)、砂仁、黃連、黃芩燥濕止瀉;香附、木香、陳皮、枳殼、柴胡理氣疏肝;防風(fēng)、白芍疏散肝郁，勝濕止瀉。其主要使用藥物為溫中健脾、利水滲濕、收斂固澀、理氣燥濕之藥。

3.2 高頻藥物性味歸經(jīng)分析 常用藥物四氣以溫、平為主，五味以辛、甘（淡）為主，歸脾、胃經(jīng)為主。一般認為IBS-D病機以脾虛濕勝為本?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰：“濕盛則濡瀉。”又曰：“脾病者，虛則腹?jié)M腸鳴，飧泄食不化?！薄吨T病源候論》中指出：“脾胃虛弱，則土氣衰微，使水谷不消化，則成下利?！薄夺t(yī)宗必讀》認為“無濕則不泄”。因此泄瀉是由于各種原因?qū)е缕⑻摑袷?，脾失健運，腎陽虛衰，溫煦失司?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸皾褚趦?nèi)，治以苦熱，佐以酸淡，以苦燥之，以甘淡之?！惫试谥委煏r常選用平性及溫性藥物以起到燥濕健脾之效。味辛能散、能行、能燥，有芳香化濕之效，主要應(yīng)用其疏肝行氣、芳香化濕的功效來治療肝郁脾虛之泄瀉;味甘（淡）能補、能滲、能利，具有補益虛損、和中、滲濕利水之效;主要治療久瀉久痢之泄瀉^[6]。諸多醫(yī)家多用辛、甘（淡）之味以燥濕止瀉及淡滲利濕止瀉，與本病的病機相符。脾為中央土，以灌四傍，主運化水濕?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T濕腫滿，皆屬于脾?！痹谥委熤卸嘁越∑⒗麧駷橹?脾屬土，肝屬木，肝郁則乘脾，脾虛則濕盛，故在治療中佐以酸甘之藥;脾胃為水濕運化之樞紐，水濕運化不利則發(fā)為泄瀉，因此在治療藥物中多入脾胃經(jīng)，健脾益胃，脾胃健則水濕得化?！夺t(yī)學(xué)集成》曰：“治泄之法，初宜分利，后宜實脾土，益元氣，脾胃強則水谷腐熟，而化氣化血。”

3.3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則及現(xiàn)代藥理研究 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)治療IBS-D過程中常用的中藥組合以白術(shù)、甘草、白芍、茯苓、陳皮、黨參、山藥、白扁豆等藥物相互組合形成具有健脾、燥濕、疏肝等功效的藥對。通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析獲得治療IBS-D 所使用的核心方藥組成為白術(shù)、黨參、陳皮、山藥、茯苓。這些藥物以健脾滲濕為主，可見 IBS-D 多以脾虛濕盛為其主要病機。本方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣、燥濕滲濕;現(xiàn)代藥理研究^[6]證實黨參具有免疫調(diào)節(jié)、增強胃腸功能的作用，其中黨參多糖能提高乳酸菌數(shù)量和盲腸乙酸含量。馬方勵等^[7]對服用黨參多糖20 d的大鼠進行胃腸部位組織切片研究，發(fā)現(xiàn)大鼠胃粘膜與胃壁厚度均有增加，十二指腸及空腸的腸絨毛平均面積增大;白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸運動、改善腸道菌群的作用，研究結(jié)果^[8]表明其中含有的多糖及內(nèi)酯類成分能有效改善脾虛濕困之泄瀉;陳皮具有抑制胃腸平滑肌、促進消化液分泌等作用，有研究^[9]表明陳皮揮發(fā)油能促進胃液分泌，有助于消化。山藥具有調(diào)節(jié)脾胃、調(diào)節(jié)免疫之功，實驗^[10]表明山藥多糖可增強小鼠淋巴細胞的增殖能力，促進機體抗體的生成，增強小鼠碳廓清能力。茯苓具有免疫調(diào)節(jié)的作用，近年來研究^[11]表明腸道黏膜免疫系統(tǒng)很可能是口服多糖發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的重要靶點，通過黏膜接觸發(fā)揮其生物效應(yīng)，并且通過其抗炎作用，能夠減輕結(jié)腸黏膜炎損傷情況，改善腸道傳輸功能失調(diào)。

3.4 藥物聚類分析 對藥物聚類分析后發(fā)現(xiàn)，IBS-D 治療用藥主要分為六類。第一類藥物主要功效為溫陽止瀉，包括補骨脂、肉豆蔻、五味子、吳茱萸、大棗、炮姜，為四神丸的主要組成，主要功效為溫腎散寒、澀腸止瀉，治療腎陽虛導(dǎo)致的“五更瀉”。其中補骨脂補命門之火;肉豆蔻及五味子澀腸止瀉，肉豆蔻還能溫先后天之本;吳茱萸溫中散寒;大棗補益脾胃;在使用中，大多使用炮姜代替生姜，更增加其溫陽之功效。其方主要治療脾腎陽虛之IBS-D。第二類藥物主要功效為補虛止瀉，包括烏梅、附子、干姜、當(dāng)歸，為烏梅丸的主要組成部分，烏梅丸具有“溫臟安蛔，澀腸止瀉”的功效，主治久瀉久痢及蛔厥。其中烏梅具有澀腸止瀉之效;附子、干姜溫陽祛寒止瀉;當(dāng)歸養(yǎng)氣血。諸藥配伍，治療脾胃陽虛之久瀉久痢IBS-D。第三類主要功效為燥濕止瀉，IBS-D的主要病機為“濕邪”，因此治療以燥濕為主。其中半夏、蒼術(shù)均為燥濕之要藥，可明顯緩解因“濕盛”引起的腹痛、腹瀉等癥狀;黃芪具有益氣健脾利水之效，一方面“脾虛則濕盛”，健脾以化濕，另一方面使?jié)裥皬男”愠?。第四類藥物主要功效為清熱燥濕止瀉，其中黃芩、黃連、木香為芍藥湯主要組成，黃芩、黃連清熱燥濕，止瀉止痢;木香理氣、行氣，有“調(diào)氣則后重自除”之效;諸藥合用，共起清熱止痢，調(diào)氣止瀉之效。第五類藥中主要為健脾滲濕止瀉，其中白扁豆、山藥、薏苡仁、砂仁、黨參為參苓白術(shù)散的主要組成，黨參、白扁豆、山藥、薏苡仁健脾益氣，祛濕止瀉;砂仁芳香化濕，行氣和胃，不僅可以治療濕邪困脾，而且能和胃以健脾。此類對脾虛濕盛泄瀉具有很好療效。第六類藥物功效為調(diào)和肝脾，其中防風(fēng)、陳皮、白芍、白術(shù)為痛瀉要方的組成，《醫(yī)方考》曰：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)于肝，肝責(zé)之實，脾責(zé)之虛，脾虛肝實，故令痛瀉?！敝赋隽烁斡舫似⒅篂a的原因，因此治療中使用白術(shù)健脾止瀉，白芍柔肝止痛，防風(fēng)勝濕止瀉，陳皮理氣燥濕，共起“抑木扶土”之效;茯苓、枳殼、柴胡、白芍、香附、甘草為四逆散加減組成，其中柴胡疏肝解郁，通達氣機;白芍柔肝止痛;枳實改用枳殼，并增加香附，更增其理氣之效;茯苓滲濕止瀉;甘草緩急止痛。疏散藥中加入收澀降泄之藥，主治中焦氣機不利，肝脾不和之泄利下重之證。

4 小結(jié)

本研究通過收集、整理近年來中醫(yī)藥治療IBS-D 的研究，并對組方用藥頻次、中藥屬性、常用藥對和核心處方等進行總結(jié)分析。中醫(yī)藥治療IBS-D 使用頻次較高的藥物有白術(shù)、白芍、黨參、陳皮等;藥物以補虛藥、理氣藥及溫里藥為主;藥性多溫，味以辛、甘為主;藥物歸經(jīng)較多的為脾經(jīng)、胃經(jīng)和肺經(jīng);常用藥對為白術(shù)、白芍，核心組合為“白術(shù)-白芍-茯苓-甘草”;核心藥物聚類分析出6個新處方，以健脾利水滲濕、溫中止瀉、疏肝行氣、調(diào)和肝脾、清熱止痢等為主要治法。這一結(jié)論與中醫(yī)理論相符，可為臨床治療提供一定的借鑒。但是研究也存在不足：一方面由于條件的限制，未對藥物的劑量進行分析及未結(jié)合組方中的君、臣、佐、使進行分析;另一方面基于文獻的回顧性分析，存在數(shù)據(jù)的時效性、不完整性、個人經(jīng)驗性及多態(tài)性等特點。目前本研究可以為中成藥的研發(fā)提供一定思路，但研究水平較淺，仍需進一步研究。

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（收稿日期：2021-11-04 編輯：劉 斌）