胡丹 易婷 陳剛 蘭敏

【摘 要】 目的：探索糖類抗原在慢性痛風(fēng)石患者中的表達(dá)變化及意義。方法：收集原發(fā)性痛風(fēng)患者102例，其中痛風(fēng)石組46例、非痛風(fēng)石組56例，收集健康體檢者66例，記錄糖類抗原（CA125、CA153、CA199、CA724、CA242）、收縮壓（SBP）、尿素（UR）、肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、總膽固醇（CHOL）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞數(shù)（RBC）及各項(xiàng)臨床指標(biāo)水平，采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析。結(jié)果：血漿CA125、CA199、CA724、CA242、SBP、UR、Cr、UA、CHOL、WBC、RBC在健康體檢組、痛風(fēng)石組和非痛風(fēng)石組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ﹤ 0.05），CA724在痛風(fēng)石組表達(dá)顯著高于健康體檢組和非痛風(fēng)石組（P ﹤ 0.05）；CA125、CA199、CA242、SBP、UR、UA、CHOL、WBC、RBC水平在痛風(fēng)石組、非痛風(fēng)石組表達(dá)高于健康體檢組（P ﹤ 0.05）；Cr水平在痛風(fēng)石組顯著高于健康體檢組（P ﹤ 0.05）。通過Spearman相關(guān)性分析，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中，CA125水平與CA153、CA199、CA242、Cr表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.197、0.255、0.233、0.222，P = 0.050、0.011、0.027、0.027），CA153水平與CA724表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.306，P = 0.002），CA199水平與CA242、Cr表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.580、0.220，P = 0.001、0.027），CA724水平與CHOL呈正相關(guān)（r = 0.197，P = 0.049）。結(jié)論：糖類抗原CA125、CA199、CA724、CA242與痛風(fēng)疾病本身密切相關(guān)，可能為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎重要生物標(biāo)志物，而CA724可能與痛風(fēng)石形成密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；痛風(fēng)石；腫瘤標(biāo)志物；糖類抗原

Differential Relationship between Gout Stone Formation and Carbohydrate Antigen Expression in Gout Patients and Its Significance

HU Dan，YI Ting，CHEN Gang，LAN Min

【ABSTRACT】Objective：To explore the expression and significance of carbohydrate antigens in patients with chronic gout stone.Methods：One hundred and two cases of primary gout were collected，including?46 cases in the chronic gout stone group and 56 cases in the non-gout stone group.Sixty-six cases of healthy people were collected.The levels of carbohydrate antigens（CA125，CA153，CA199，CA724，CA242），SBP，UR，Cr，UA，CHOL，WBC，RBC and various clinical indicators were recorded.The statistical analysis was performed with software SPSS 22.0.Results：There were significant differences in CA125，CA199，CA724，CA242，SBP，UR，Cr，UA，CHOL，WBC and RBC among the health examination group，the gout stone group and the non-gout stone group（P < 0.05）.The expression of CA724 in the gout stone group was significantly higher than that in the health examination group and the non-gout stone group（P < 0.05）;The levels of CA125，CA199，CA242，SBP，UR，UA，CHOL，WBC and RBC in the gout stone group and the non-gout stone group were higher than those in the healthy examination group（P < 0.05）;Cr level in the gout stone group was significantly higher than that in the health examination group（P < 0.05）.Spearman correlation analysis showed that in gouty arthritis，CA125 level was positively correlated with the expressions of CA153，CA199，CA242 and Cr（r = 0.197，0.255，0.233，0.222，P = 0.050，0.011，0.027，0.027）;CA153 level was positively correlated with the expression of CA724（r = 0.306，P = 0.002）;CA199 level was positively correlated with the expressions of CA242 and Cr（r = 0.580，0.220，P = 0.001，0.027）;and CA724 level was positively correlated with CHOL（r = 0.197，P = 0.049）.Conclusion：The carbohydrate antigens CA125，CA199，CA724 and CA242 are closely related to gout disease itself，and may be important biomarkers of gouty arthritis，while CA724 may be closely related to the formation of gout stone.

【Keywords】 gouty arthritis;gout stone;tumor markers;carbohydrate antigen

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是最常見的炎癥性關(guān)節(jié)炎之一，是由于關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積而引起的自限性炎癥反應(yīng)［1］，高尿酸血癥是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)，大約10%的高尿酸血癥患者會發(fā)展成痛風(fēng)，高血清尿酸并不總是與痛風(fēng)發(fā)作有關(guān)［2］，然而，長期嚴(yán)重的高尿酸血癥可導(dǎo)致人體尿酸池明顯擴(kuò)大，而大量尿酸鹽單鈉晶體（MSU）沉積在皮膚、關(guān)節(jié)滑膜、關(guān)節(jié)周圍的骨和軟組織可引起痛風(fēng)形成結(jié)石，當(dāng)沉積在泌尿系統(tǒng)時可引起尿酸性結(jié)石［3］。糖類抗原是常用的癌癥生物標(biāo)志物。在早期研究中，糖類抗原在胃癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌和胰腺癌中高度表達(dá)［4］，研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者中部分糖類抗原的表達(dá)水平顯著增加，這可能是痛風(fēng)患者潛在的生物標(biāo)志物［5］。本研究通過分析慢性痛風(fēng)石患者中糖類抗原（CA125、CA153、CA199、CA724、CA242）的表達(dá)變化，探討其在原發(fā)性痛風(fēng)患者痛風(fēng)石形成中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年6月至2020年6月在成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的原發(fā)性痛風(fēng)患者102例，符合2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。由風(fēng)濕免疫專科醫(yī)師臨床觀察證實(shí)位于皮膚、肌腱、關(guān)節(jié)以及滑囊等部位痛風(fēng)石，或經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)位于皮內(nèi)、關(guān)節(jié)、軟組織等部位痛風(fēng)石的患者為痛風(fēng)石組；通過上述方式均未發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石形成的患者為非痛風(fēng)石組。排除腎臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、藥物以及放療等引起的繼發(fā)性痛風(fēng)。其中痛風(fēng)石組46例，年齡32～76歲，平均（53.02±11.33）歲；非痛風(fēng)石組56例，年齡32～72歲，平均（50.19±12.75）歲。健康對照組為同期在成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心體檢者66例，年齡34～71歲，平均（48.77±9.41）歲，否認(rèn)高血壓、高血糖、高血脂及痛風(fēng)病史和痛風(fēng)家族史，在年齡構(gòu)成方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 檢查方法 所有患者均在入院或體檢時對體質(zhì)量與身高進(jìn)行檢測，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。休息10～20 min后測量受檢者坐位血壓，包括舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）；抽取空腹靜脈血通過DxC800全自動生化分析儀檢測，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素（UR）、肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、甘油三脂（TG）、總膽固醇（CHOL），全自動血液分析儀檢測白細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT），全自動免疫化學(xué)發(fā)光儀檢測糖蛋白抗原CA125、CA153、CA199、CA724、CA242。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以表示，多組間差異采用方差分析；非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位間距表示，組間差異采用秩和檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者及健康體檢者血漿糖類抗原水平及臨床指標(biāo)比較 血漿CA125、CA199、CA724、CA242、SBP、UR、Cr、UA、CHOL、WBC、RBC在健康體檢組、痛風(fēng)石組和非痛風(fēng)石組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），兩兩比較發(fā)現(xiàn)，CA724在痛風(fēng)石組表達(dá)顯著高于健康體檢組和非痛風(fēng)石組（P < 0.05），而在健康體檢組和非痛風(fēng)石組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；CA125、CA199、CA242、SBP、UR、UA、CHOL、WBC、RBC水平在痛風(fēng)石組、非痛風(fēng)石組表達(dá)高于健康體檢組（P < 0.05），而在痛風(fēng)石組和非痛風(fēng)石組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；Cr水平在痛風(fēng)石組顯著高于健康體檢組（P < 0.05）；BMI、DBP、ALT、AST、TG、PLT、CA153在3組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 痛風(fēng)患者中糖類抗原與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析 通過Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，CA125水平與CA153、CA199、CA242、Cr表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.197、0.255、0.233、0.222，P = 0.050、0.011、0.027、0.027），CA153水平與CA724表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.306，P = 0.002），CA199水平與CA242、Cr表達(dá)呈正相關(guān)（r = 0.580、0.220，P = 0.001、0.027），CA724水平與CHOL呈正相關(guān)（r = 0.197，P = 0.049）。見表2。

3 討 論

痛風(fēng)是由于血液循環(huán)中持續(xù)性高尿酸血癥引起MSU結(jié)晶沉積所致的一種特殊類型的關(guān)節(jié)疾?。?］，到目前為止，痛風(fēng)被認(rèn)為是由于嘌呤代謝紊亂，直接與高尿酸血癥相關(guān)的疾病。然而，流行病學(xué)研究表明，只有10%的高尿酸血癥患者發(fā)展成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［7］。隨著病程進(jìn)展，表現(xiàn)為反復(fù)的痛風(fēng)急性發(fā)作，并逐漸發(fā)展成慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［3］。糖類抗原作為一種重要的腫瘤標(biāo)志物，在正常成人組織中有少量表達(dá)，而在腫瘤組織中大量表達(dá)，已成為腫瘤診斷和治療的參考指標(biāo)［8］。研究發(fā)現(xiàn)，CA199、CA125和CA153等腫瘤標(biāo)志物含有一種糖鏈抗原，可以作為細(xì)胞表面黏附分子參與腫瘤的發(fā)展，也可以在炎癥過程中扮演黏附分子的角色［9］。SZEKANECZ等［10］研究報道了CA199、CA125等指標(biāo)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕病患者中水平升高。過去認(rèn)為CA724是一種高分子量黏蛋白，在腫瘤組織中分布廣泛［4］，主要見于人類腺癌組織，通常被認(rèn)為是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志物［11］，更多的研究證據(jù)顯示，CA724也在許多非惡性腫瘤疾病中高表達(dá)，包括胰腺炎、2型糖尿病、肝硬化、卵巢良性疾病和胃腸道良性功能障礙等，表明CA724不是癌癥的獨(dú)特細(xì)胞產(chǎn)物，這些疾病與癌癥具有類似之處，因?yàn)樗鼈兌加|發(fā)了免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致炎癥發(fā)生［12-13］。ZHANG等［5］研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的CA724水平明顯增加，可能是痛風(fēng)患者的一個重要生物標(biāo)志物。王曉東［14］指出，CA724水平升高可能是由于尿酸鹽的沉積和結(jié)石形成，通過一定的機(jī)制促進(jìn)CA724在局部細(xì)胞中高表達(dá)和釋放，也有研究認(rèn)為，CA724可以介導(dǎo)免疫反應(yīng)從而引起炎癥，在炎癥反應(yīng)中起著非常重要的作用［15］。沈潔等［16］研究發(fā)現(xiàn)，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清CA724水平明顯升高，支持CA724在可能炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的觀點(diǎn)。

本研究顯示，CA125、CA199、CA242在痛風(fēng)患者組中表達(dá)水平顯著高于健康體檢組，CA724水平在痛風(fēng)石組顯著高于非痛風(fēng)石組和健康體檢組，而CA153在3組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ﹥ 0.05），表明部分糖類抗原可能在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中異常表達(dá)，而其中CA724主要高表達(dá)于合并痛風(fēng)石的慢性痛風(fēng)患者，而在早期痛風(fēng)患者及健康體檢者中未見顯著的高表達(dá)，提示該糖類抗原可能與慢性痛風(fēng)石形成密切相關(guān)。相關(guān)性分析表明，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中，CA125與CA153、CA199、CA242以及CA153與CA724等之間具有顯著正相關(guān)性，表明糖類抗原包括CA125、CA153、CA199、CA724、CA242等在慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中高表達(dá)并非偶然，它們可能是痛風(fēng)發(fā)病以及慢性痛風(fēng)石形成的重要生物標(biāo)志物，尿酸鹽的沉積、痛風(fēng)石的形成促進(jìn)是否局部細(xì)胞對糖類抗原高表達(dá)和釋放，尚需更多研究。

綜上所述，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)部分糖類抗原CA125、CA199、CA724、CA242水平升高，與痛風(fēng)疾病本身密切相關(guān)，可能為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的重要生物標(biāo)志物，而CA724可能是痛風(fēng)石形成的重要生物標(biāo)志物，而本研究不足在于病例數(shù)較少，為回顧性研究，存在一定選擇偏倚，不同時間段糖類抗原、尿酸等結(jié)果存在波動，可能對研究結(jié)果造成一定影響，因此，在今后應(yīng)進(jìn)一步增加病例做更加深入的研究。

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收稿日期：2022-05-28；修回日期：2022-07-16

作者單位：成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500

通信作者：陳剛 四川省成都市新都區(qū)寶光大道中段278號，chengang23201@163.com；蘭敏 四川省成都市新都區(qū)寶光大道中段278號，120113631@qq.com