李吉 葛敏

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是內分泌科中常見的病癥之一，主要發(fā)生在育齡期的女性當中，一般表現(xiàn)為雄激素過高、排卵稀發(fā)、性激素水平分泌紊亂等，其可能會引起患者排卵異常、肥胖和痤瘡等，嚴重者會造成不孕［1-3］。有研究表明［4］，多囊卵巢綜合征的發(fā)生可能是受到遺傳基因、炎癥反應、胰島素抵抗以及免疫應激作用等影響。目前，臨床中針對多囊卵巢綜合征的治療以藥物治療為主，其可降低體內雄激素水平，發(fā)揮出促排卵的效果。其中，來曲唑可以在促進排卵上起到出一定的作用，但其對改善患者妊娠率的效果欠佳［5-7］。筆者通過對本院收治的多囊卵巢綜合征患者在來曲唑的基礎上實施小劑量阿司匹林進行治療，并與單純來曲唑進行比較，擬為綜合提高患者的排卵率和妊娠率提供更多的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州明基醫(yī)院2017年1月至2020年1月收治的80 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，納入標準：①符合多囊卵巢綜合征的相關診斷；②影像學可見卵巢多囊；③無相關的藥物過敏史等。排除標準：①合并其他嚴重的惡性腫瘤；②合并嚴重的心腦血管疾病。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40 例，其中對照組平均年齡（25.11±3.70）歲，平均病程（10.74±2.12）月；觀察組平均年齡（27.01±3.92）歲，平均病程（11.03±2.04）月。所有患者均簽署知情同意書。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采取單純的來曲唑誘導排卵，即在患者月經來潮第五天口服來曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，國藥準字H19991001），每次2.5 mg，每天一次。觀察組則在對照組的基礎上采取小劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078）進行治療，每次100 mg，每天一次。兩組患者均需連續(xù)治療5 天。采用B 超監(jiān)測患者的排卵情況，并在排卵后給予黃體支持，14 d 后檢測患者的人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，β-HCG）明確其是否懷孕。

1.3 觀察指標

①分別對兩組患者的子宮內膜發(fā)育、排卵率和妊娠率進行客觀比較，并對兩組患者治療前后的激素水平的進行評定和比較，并隨訪兩組患者的復發(fā)情況。②激素水平：在患者治療前后收集晨起空腹靜脈血液離心得到上清液，采用德國羅氏Cobas e 601 電化學發(fā)光免疫分析儀測定促黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）、血清促卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）以及T 水平。③子宮內膜發(fā)育：采用飛利浦EPIQ5 配套陰部探頭經陰道B 超檢測患者子宮內膜厚度、收縮期血流峰值速度（Peak systolic velocity，PSV）、舒張末期血流速度（End-diastolic volume EDV）、子宮動脈搏動指數(shù)（Pulsatility Index，PI）和阻力指數(shù)（Resistance index，RI）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的子宮內膜發(fā)育情況比較

兩組間的PI、RI、PSV、EDV、內膜厚度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的子宮內膜發(fā)育情況比較（±s）Table 1 Comparison of endometrial development between the two groups（±s）

表1 兩組患者的子宮內膜發(fā)育情況比較（±s）Table 1 Comparison of endometrial development between the two groups（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值PI 2.19±0.41 2.74±0.54 2.525 0.040 RI 0.74±0.15 1.20±0.22 3.001 0.032 PSV（cm/s）18.05±2.98 14.66±2.03 5.551＜0.001 EDV（cm/s）6.54±1.51 5.30±1.01 3.160 0.030內膜厚度（mm）8.77±1.92 7.05±1.40 3.325 0.027

2.2 兩組患者的排卵率和妊娠率比較

觀察組患者的排卵率和妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的排卵率和妊娠率比較［n（%）］Table 2 Comparison of ovulation rate and pregnancy rate between the two groups［n（%）］

2.3 兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較

治療前后，兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中觀察組下降水平更為顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較（±s）Table 3 Comparison of LH，F(xiàn)SH and T levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較（±s）Table 3 Comparison of LH，F(xiàn)SH and T levels between the two groups（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值n 40 40 LH（U/L）治療前14.45±2.18 14.50±2.17 0.212 0.380治療后8.23±1.24 11.86±0.21 3.489 0.018 FSH（U/L）治療前8.72±1.19 8.51±1.14 0.253 0.356治療后5.46±0.69 6.89±0.88 2.365 0.040 T（μmmol/L）治療前86.58±7.77 86.57±7.75 0.158 0.269治療后51.45±5.40 76.21±6.24 9.450＜0.001

2.4 兩組患者停藥后的復發(fā)情況比較

觀察組患者的復發(fā)率明顯更低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的復發(fā)情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of recurrence between 2 groups［n（%）］

3 討論

多囊卵巢綜合征在臨床的發(fā)生率較高，多發(fā)生于育齡期的女性中，主要的臨床表現(xiàn)為不育、月經異常和多毛，且易于發(fā)生性激素分泌紊亂和卵巢功能異常等［8］。多項研究認為［9］，多囊卵巢綜合征的發(fā)生會引起肥胖、痤瘡和不孕等，且其為高血壓和冠心病的危險因素，嚴重影響到患者的生命安全。臨床認為，多囊卵巢綜合征是導致年輕婦女月經紊亂的最常見的原因之一，故而加強對多囊卵巢綜合征患者的內分泌調節(jié)，以促進胚胎發(fā)育顯得尤為重要［10］。

以往，臨床針對多囊卵巢綜合征的治療方案主要為來曲唑片口服，此類藥物可以在一定程度上幫助患者增加排卵率，但仍然存在部分患者藥物抵抗的情況，致使排卵后患者妊娠率仍然較低［11］。國外有學者認為［12］，單純使用來曲唑治療多囊卵巢綜合征的臨床療效欠佳，應該結合其他藥物進行治療以提高療效。我國有學者［13］研究亦證實了上述論點，其通過來曲唑結合中藥方治療多囊卵巢綜合征大鼠，結果發(fā)現(xiàn)，兩種藥物比單純來曲唑治療的效果更佳。阿司匹林具備了抑制血小板活性作用，其可在降低血管阻力的基礎上減少微血栓和局部血液循環(huán)狀態(tài)［14］。本研究通過對收治的多囊卵巢綜合征患者在來曲唑治療的基礎上結合小劑量阿司匹林進行治療，從表2的結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的排卵率和妊娠率均更高于對照組，分析原因可能是由于單純來曲唑治療的抗雌激素作用致子宮內膜變薄，故而導致患者不易于胚胎著床，而結合小劑量阿司匹林則可以有助于提高子宮內膜容受性，進而提高患者的排卵率和妊娠率。研究發(fā)現(xiàn)，影響子宮內膜受容性的因素較多，其中屬子宮內膜血流微循環(huán)異常較為常見，影響卵泡發(fā)育。而本研究結果說明了小劑量阿司匹林可以提高患者的子宮內膜受容性，在一定程度上促進了卵泡發(fā)育。分析原因可能是由于所用藥物通過介導前列環(huán)素（Prostacyclin，PGI2）和血栓素A2（ThromboxaneA2，TXA2）在體內平衡的作用，降低了患者子宮血液黏稠度，致使患者的血液循環(huán)正常，進而促進子宮內膜發(fā)育，與上述表2中的結論基本一致。臨床提出，多囊卵巢綜合癥患者的LH 水平會異常上升，以及患者體內存在一定的炎癥因子，致使患者的排卵障礙。另外，從其他的研究中發(fā)現(xiàn)了［15］，前列環(huán)素E2（ProstacyclinE2，PGE2）可間接調節(jié)LH 生成的細胞因子。在本文中，治療前后，兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較，其中觀察組下降水平更為顯著。由此可見，來曲唑結合小劑量阿司匹林可能是通過抑制環(huán)氧化物酶活性和PGE2 合成等，進而間接降低了LH 水平，亦在一定程度上降低了患者的FSH 和T 的合成。此外，因阿司匹林本身具抗炎作用，可以消除卵巢組織局部炎癥，促進排卵。但是本研究亦存在了局限性，如選取的樣本量較少，且未對肥胖與非肥胖及非胰島素抵抗等患者間進行對比，尚待進一步研究以證實結果。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助來曲唑治療可改善多囊卵巢綜合征患者的子宮內膜受容性，調節(jié)患者的激素水平，提高其排卵率和妊娠率。