范星宇，柯沙沙

高血壓腎病是高血壓常見的并發(fā)癥之一，同時也是引起終末期腎病主要原因之一[1]。盡早對高血壓腎病患者進(jìn)行干預(yù)有助于延緩患者病情進(jìn)展，改善預(yù)后[2]。目前臨床對高血壓腎病患者常采用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療，但仍有部分患者由于血壓控制不佳而導(dǎo)致腎功能改善效果不理想[3]。中醫(yī)藥在保護(hù)腎臟病患者腎功能，延緩患者病情進(jìn)展方面有獨特的療效。腎炎舒顆粒具有利水消腫、健脾益腎之功效[4]，可有效緩解糖尿病腎病患者臨床癥狀，對患者腎功能具有一定保護(hù)作用[5]。本研究探討腎炎舒聯(lián)合氯沙坦鉀治療高血壓腎病的效果及其作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月至2021 年6 月浙江省臺州市立醫(yī)院腎內(nèi)科收治的高血壓腎病患者92 例，均符合原發(fā)性高血壓[6]和高血壓腎病[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血尿2微球蛋白（2-MG）＞0.3mg/L，尿微量蛋白（mALB）＞20 mmol/L。排除合并其他原因引起的腎功能損害，如糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；合并心、肝、腦、肺等臟器功能不全；合并惡性腫瘤或精神異常；妊娠期或哺乳期女性。采用隨機數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組，各46 例。觀察組男24 例，女22 例；年齡35～70 歲，平均（56.2±3.1）歲；高血壓病程3～22 年，平均（9.25±3.48）年；高血壓腎病病程6～36 個月，平均（14.52±3.56）個月。對照組男23 例，女23 例；年齡34～70 歲，平均（56.1±2.8）歲；高血壓病程3～20 年，平均（9.10±3.56）年；高血壓腎病病程6～38 個月，平均（14.14±3.12）個月；兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情且愿意積極配合。

1.2 方法 兩組患者通過飲食及運動嚴(yán)格控制血壓，對照組給予氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070264，產(chǎn)品規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腎炎舒顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：陜西健民制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19991077，包裝規(guī)格：5g×15 袋/盒）口服治療，5 g/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療12 周。

1.3 療效評價（1）治療效果：采用中醫(yī)癥候評分進(jìn)行評價，根據(jù)患者癥狀依次計為0、2、4、6 分，癥候積分改善率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效為臨床積分改善＞70%；有效為臨床癥狀積分改善30%～70%；無效為臨床癥狀積分改善＜30%，有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、頭暈及疲乏等。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血壓：治療前后采用歐姆龍電子血壓計測量患者靜息狀態(tài)下收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），連續(xù)測量3 次，取平均值。（2）血清炎癥因子：治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及白細(xì)胞介素-6（IL-6），hs-CRP試劑盒由上海心語生物科技有限公司提供，TNF-試劑盒由上海瑞番生物科技有限公司提供，IL-6 試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁＃?）血管內(nèi)皮損傷因子：治療前后采用酶聯(lián)免疫檢測法檢測血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管假性血友病因子（vWF），采用化學(xué)比色法檢測一氧化氮（NO），ET-1試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，vWF 試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，NO試劑盒賽默飛世爾中國有限公司提供。（4）腎功能指標(biāo)：治療前后采用日立全自動生化分析儀（型號7180）檢測血尿素氮（BUN）、2-微球蛋白（2-MG）、24 h 尿微量白蛋白排泄量（UAE）及血清肌酐（Scr）。

1.5 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組總有效率為95.65%，高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=6.133，P ＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.155，P ＞0.05），見表1。

表1 兩組療效及并發(fā)癥發(fā)生率比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-、IL-6水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-、IL-6 水平較治療前下降（均P ＜0.05），觀察組均低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.3 兩組干預(yù)前后血管內(nèi)皮損傷因子水平比較 治療前，兩組ET-1、vWF、NO差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組ET-1、vWF較治療前下降，而NO水平較治療前升高（均P＜0.05）；觀察組血清ET-1、vWF低于對照組，NO水平高于對照組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組干預(yù)前后血管內(nèi)皮損傷因子水平比較

2.4 兩組干預(yù)前后血壓及腎功能指標(biāo)比較治療前，兩組SBP、DBP、BUN、2-MG、UAE、Scr 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療后，兩組SBP、DBP、BUN、2-MG、UAE、Scr 較治療前明顯下降（均P ＜0.05），觀察組均低于對照組（均P ＜0.05），見表4。

表4 兩組干預(yù)前后血壓水平及腎功能指標(biāo)比較

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為高血壓屬于“頭痛”“眩暈”范疇，久病易傷及腎臟，因此高血壓腎病是高血壓患者常見并發(fā)癥。脾主運化，脾氣虛弱會導(dǎo)致運化失調(diào)，腎主水，脾腎虛弱，則水聚不化，水濕內(nèi)停則導(dǎo)致水腫，而腎氣虛會導(dǎo)致精微物質(zhì)外泄而導(dǎo)致尿濁，宜對患者采用攝精化淤、健脾益腎之方進(jìn)行治療[8]。腎炎舒顆粒由枸杞子、菟絲子、金銀花、蒲公英、生曬參、白茅根、蒼術(shù)、茯苓及黃精等組成。方中枸杞子、菟絲子有補腎益精功效；蒲公英、金銀花可清熱解毒；生曬參能大補元氣；白茅根利尿清熱；蒼術(shù)、茯苓化濕消濁；黃精健脾益腎、補氣養(yǎng)陰。全方具有驅(qū)邪兼顧、扶正固本、養(yǎng)陰并舉、補氣助陽之功效[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且觀察組患者治療后SBP、DBP 水平較對照組顯著下降（均P ＜0.05）。這說明腎炎舒顆粒聯(lián)合氯沙坦鉀片可提高高血壓腎病患者臨床效果。兩組并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），這表明在氯沙坦鉀片基礎(chǔ)上應(yīng)用腎炎舒顆粒治療并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療方案安全可靠。

高血壓腎病的發(fā)生與機體炎癥因子被激活及氧化應(yīng)激反應(yīng)增加導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷所致[10]。hs-CRP、IL-6、TNF-是參與高血壓腎病常見的炎癥細(xì)胞因子，可引起血管內(nèi)皮損傷，刺激血管平滑肌增生，導(dǎo)致血管內(nèi)壁增厚，管腔狹窄，進(jìn)而介導(dǎo)高血壓腎病發(fā)展[11]。vWF、ET-1、NO 屬于氧化應(yīng)激指標(biāo)，可介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，引起高血壓[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血hs-CRP、TNF-、IL-6、ET-1、vWF 較對照組低（均P ＜0.05），而NO 水平較對照組高（P ＜0.05）。這說明腎炎舒顆粒能有效抑制高血壓腎病患者炎癥反應(yīng)，減輕患者血管損傷?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為腎炎舒顆粒中金銀花、蒲公英具有消炎及清除機體氧自由基的作用，能有效抑制機體炎癥因子釋放，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善血管內(nèi)皮功能[13]。

BUN、2-MG、UAE、Scr是目前臨床用于評價高血壓腎病患者常用的臨床指標(biāo)，上述指標(biāo)水平可反映患者腎功能損傷程度[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BUN、2-MG、UAE、Scr 水平較對照組顯著下降（均P＜0.05），這說明腎炎舒顆粒能有改善高血壓腎病患者腎功能。其治療機制可能是腎炎舒顆粒能降低高血壓腎病患者外周血中hs-CRP、IL-6 水平從而降低毛細(xì)血管通透性，減少尿蛋白濾出，并通過抑制TNF-水平來抑制平滑肌細(xì)胞增殖，有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善腎動脈硬化，進(jìn)而有效改善腎臟功能[15]。