韓全鄉(xiāng)，王磊，胡應(yīng)亮，王娜，寧怡蒙，丁照黎，張麗媛

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

肺癌是目前發(fā)病率及病死率居高不下的惡性腫瘤之一，隨著治療技術(shù)的提高，肺癌患者的生存時間顯著提高，但極易發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移［1－2］。肺癌腦轉(zhuǎn)移患者多出現(xiàn)視力模糊、頭暈頭痛等癥狀，進展嚴(yán)重的患者甚至出現(xiàn)失語、偏癱等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量［3－4］。若患者發(fā)生轉(zhuǎn)移后未進行及時干預(yù)，生存時間將少于3 個月，目前放化療及手術(shù)是治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的常用方式［5］。放化療雖能夠延長患者生存時間，但易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，對于無法采取手術(shù)治療及身體狀況不理想的患者，尋求新的治療方案尤為關(guān)鍵［6－7］。甘露聚糖肽注射液屬于多糖肽類物質(zhì)，聯(lián)合放療使用具有協(xié)同作用［8］。具有抗腫瘤效果的中藥在治療惡性腫瘤方面亦有顯著效用。補陽還五湯出自清代王清任的《醫(yī)林改錯》，是補氣與活血化瘀結(jié)合運用代表［9－10］。中醫(yī)學(xué)將肺癌的辨證分為脾虛痰濕證、肺熱痰瘀證、氣陰兩虛證和陰虛痰熱證，其中氣陰兩虛證最為常見。本研究探討補陽還五湯治療氣陰兩虛證肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的臨床療效，旨在為該類患者尋求一種有效、安全的治療方式，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2021年9月鄭州大學(xué)附屬中心醫(yī)院腫瘤放射治療科收治的76 例肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者作為研究對象，回顧性分析其臨床資料，依據(jù)患者臨床采取的不同治療方式分為A 組（44 例）和B 組（32 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬中心醫(yī)院倫理審查委員會審核并通過，審批號：202101。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》［11］中將肺癌的辨證分為脾虛痰濕證、肺熱痰瘀證、氣陰兩虛證和陰虛痰熱證，其中氣陰兩虛證最為常見。本研究患者均符合氣陰兩虛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)：以聲低、懶言為主證；以胸悶為次證；舌體胖大，脈細(xì)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［12］中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合下列其中1 項即可確診：①肺手術(shù)標(biāo)本經(jīng)病理、組織學(xué)確診者；②肺或支氣管活檢組織標(biāo)本經(jīng)組織學(xué)確診者；③頸和腋下淋巴結(jié)、胸壁、胸膜或皮下結(jié)節(jié)等轉(zhuǎn)移灶活檢標(biāo)本組織學(xué)確診者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合肺癌相關(guān)中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)影像學(xué)證實發(fā)生腦轉(zhuǎn)移；②預(yù)期生存時間＞3 個月；③生存質(zhì)量Karnofsky（KPS）評分＞70分；④臨床資料完整；⑤符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)；⑥近期未接受相關(guān)治療；⑦不存在精神疾病、意識障礙。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有相關(guān)禁忌證；②合并出血傾向；③合并其他部位腫瘤及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；④合并嚴(yán)重的肝腎功能異常；⑤合并明顯的顱內(nèi)高壓。

1.5 治療方法

所有患者均采用放療的治療方式，使用直線加速器6MV X 線對全腦兩側(cè)野對穿照射，總劑量控制在40 Gy/20 F/4周。

B 組患者在放療前3 d 開始使用甘露聚糖肽注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022748，2 mL：5 mg），靜脈滴注10 mg/次，4 次/周，若患者存在發(fā)熱情況則適當(dāng)調(diào)整劑量，連續(xù)治療1個月。

A 組患者在B 組基礎(chǔ)上加用補陽還五湯化裁治療。組方：石菖蒲、熟地黃及補骨脂各15 g，紅花、甘草及桃仁各6 g，赤芍與當(dāng)歸各12 g，川芎、地龍及九香蟲各10 g，全蝎5 g，黃芪30 g。若患者出現(xiàn)強烈的頭痛則另加安痛藤30 g，鉤藤與天麻各10 g；若患者出現(xiàn)抽搐則加牡蠣、龍骨各20 g；若患者存在嘔吐則加竹茹、旋覆花各10 g。將以上的藥物加水常規(guī)煎煮2 次，取汁300 mL，早晚各服用1次，連續(xù)服用1個月。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.0 的評價標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（complete remission，CR）：病灶完全消失且至少維持1 個月；部分緩解（partial remission，PR）：病灶縮小50%以上且至少維持1 個月，未出現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶縮小50%以下，未出現(xiàn)新病灶；病情進展（progressive disease，PD）：病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。總有效為完全緩解和部分緩解之和。

1.7 觀察指標(biāo)

采用全自動流式細(xì)胞儀（邁瑞公司，BriCyte E6 流式細(xì)胞儀）檢測兩組患者治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

抽取兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心后取上層血清待測。使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清癌胚抗原（CEA）及乳酸脫氫酶（LDH）水平。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用［例（%）］表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05代表具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A 組患者中CR 5 例，PR 32 例，SD 7 例，PD 0 例；B 組患者中CR 1 例，PR 18 例，SD 10 例，PD 3 例。A 組臨床總有效率（84.09%）顯著高于B組（59.38%），組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前，兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 個月后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高（P＜0.05），且A組高于B組（P＜0.05）；CD8+水平均下降（P＜0.05），且A 組低于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后血清CEA、LDH水平比較

治療前，兩組患者血清CEA、LDH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CEA、LDH 水平均較治療前下降（P＜0.05），且A 組顯著低于B組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清CEA、LDH水平比較（± s）

表4 兩組患者治療前后血清CEA、LDH水平比較（± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05。

組別A組例數(shù)44 B組LDH（U/L）411.49±50.12 211.65±20.36*#413.37±49.86 254.52±25.87*32時間治療前治療后治療前治療后CEA（ng/mL）38.59±10.56 10.16±4.30*#39.01±10.67 18.15±5.30*

3 討論

肺癌腦轉(zhuǎn)移主要通過血液循環(huán)進行轉(zhuǎn)移，該現(xiàn)象的發(fā)生率較高，臨床表現(xiàn)為強烈的頭痛及嘔吐等癥狀，針對肺癌腦轉(zhuǎn)移，多采取放療和化療的治療方式，但大多患者預(yù)后狀態(tài)較差［12－13］。放療和化療過程中，只有部分藥物能夠通過血腦屏障進入腦組織，故臨床療效十分有限［14］。因此，尋求效果理想、安全的藥物是治療的關(guān)鍵。

CD3+主要反映機體細(xì)胞的免疫功能狀態(tài)；CD4+也叫作輔助性T 淋巴細(xì)胞，能夠?qū)γ庖吖δ墚a(chǎn)生積極的作用，繼而促進其他類型的免疫細(xì)胞增殖與分化；CD8+屬于細(xì)胞毒抑制性T 細(xì)胞，功能與CD4+相反，故臨床常將二者比值用于機體免疫學(xué)的分析［15］。本研究中CD4+/CD8+水平提高表示兩組治療方案對改善患者免疫力均有效果，但加用補陽還五湯后效果更優(yōu)。甘露聚糖肽注射液常用于腫瘤疾病的治療［16］，起到抵抗癌細(xì)胞及提高免疫功能的作用，還可防止放療患者出現(xiàn)骨髓抑制。補陽還五湯以往多應(yīng)用在中風(fēng)等疾病治療中，該方中黃芪益氣固表，當(dāng)歸活血祛瘀，桃仁、紅花、赤芍、川芎祛瘀活絡(luò)，熟地黃平補腎氣，補骨脂補腎壯陽，九香蟲、地龍、全蝎通達內(nèi)外，石菖蒲疏通腦竅，甘草補脾益氣。諸藥合用，共奏化瘀通絡(luò)、益氣補血、扶正祛邪之功［17］。肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤屬“頭痛”“眩暈”范疇，多因正氣不足、邪氣瘀積導(dǎo)致，其中氣虛血瘀證是其常見證型［18］，補陽還五湯用于該疾病能夠發(fā)揮化瘀通絡(luò)、益氣補血的作用。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，黃芪中的黃芪多糖具有提高機體免疫水平的作用，增加機體血液中白細(xì)胞的數(shù)量；紅花中的羥基紅花黃色素A 能夠阻止癌細(xì)胞的生長，具有抗癌的效果；地龍能夠提升機體對輻射的敏感性；熟地黃亦能提升免疫力、增加白細(xì)胞含量。CEA 與癌癥關(guān)系密切，是一種廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，在大多數(shù)腫瘤患者中均呈現(xiàn)增高趨勢［19］；LDH 是機體組織內(nèi)重要的一種細(xì)胞代謝酶，能夠較好地反映細(xì)胞增殖及代謝等情況［20］，一般情況下，健康者的LDH 水平較低，當(dāng)組織細(xì)胞遭到破壞，LDH 水平則上升。本研究中，A 組患者CEA 及LDH 水平均低于B 組，提示補陽還五湯化裁治療能夠抑制癌癥進程，調(diào)節(jié)患者代謝水平，降低組織受損。

綜上所述，對肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者而言，在放療聯(lián)合甘露聚糖肽注射液治療的基礎(chǔ)上加入補陽還五湯化裁治療，效果理想，能夠有效改善患者病情。但本研究仍存在一些不足之處，如樣本的數(shù)量有限，且僅僅為單中心的回顧性分析，缺乏一些實驗的設(shè)計性。因此，在今后的研究中將會進一步擴大樣本數(shù)量并進行前瞻性的分析，使研究的結(jié)果更具有科學(xué)性和說服力。