劉雯

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院心內科 洛陽 471000）

冠心病（CHD）又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，主要是指當冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化時，引發(fā)冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，從而導致心肌缺血、缺氧甚至壞死的現(xiàn)象[1]，是一種缺血性心臟病[2]。CHD 患者的典型臨床癥狀為心絞痛，常發(fā)生于勞累或情緒激動后，一般表現(xiàn)為胸悶、胸痛或伴有焦灼感，通常持續(xù)3～5 min 左右，疼痛可在停止活動或休息后緩解[3]，發(fā)作期間還可伴隨心悸、胸悶和呼吸短促等癥狀，嚴重時可導致患者出現(xiàn)心律失常、心肌缺血、心源性休克和心力衰竭等并發(fā)癥，嚴重危及患者生命[4]。CHD患者極易發(fā)生心肌缺血、缺氧等現(xiàn)象，因此臨床在治療CHD 患者時，常以減少心肌耗氧和增加冠狀動脈血供為主。目前臨床較為常用的藥物有β 受體阻滯劑，該藥物具有降低心肌耗氧量的作用，但β 受體阻滯劑可引發(fā)低血壓，不良反應較多，臨床使用局限[5]。伊伐布雷定片作為首個選擇性和特異性心臟起搏電流（If）抑制劑，可在減緩竇房結起搏點活動速度的同時，減少心肌耗氧量，有效預防心肌缺血，對于心率過快的慢性心衰和心絞痛患者均有較好的臨床療效[6]。本研究主要分析伊伐布雷定片對冠心病患者心功能、血液流變學和氧化應激反應的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心血管內科2018 年11月至2020 年6 月收治的冠心病患者152 例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為實驗組80 例和對照組72 例。實驗組男50 例，女30 例；年齡40～81 歲，平均（60.84±5.56）歲；危險因素：抽煙30 例，高血壓21 例，糖尿病19 例，血脂異常10 例。對照組男48例，女24 例；年齡42～80 歲，平均（62.00±6.08）歲；危險因素：抽煙28 例，高血壓23 例，糖尿病14 例，血脂異常7 例。兩組性別、年齡、危險因素對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經臨床冠狀動脈造影、心電圖及心臟彩超檢查確診為CHD[7]；無意識障礙，可正常交流。排除標準：長期臥床，合并精神系統(tǒng)疾病者；合并肝腎功能不全，且患有血液系統(tǒng)疾病者；伴有急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病者。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)藥物治療。阿司匹林腸溶片（國藥準字J20171021）飯前用適量水口服，1 次/d，一次100 mg；酒石酸美托洛爾片（國藥準字H20057288）口服，25 mg/次，2 次/d。實驗組在對照組治療基礎上加用鹽酸伊伐布雷定片（批準文號H20150217）口服，5 mg/次，1 次/d。兩組治療2 個月。

1.3 觀察指標 （1）心功能指標。分別在治療前和治療2 個月后，采用多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者左室射血分數(shù)（LVEF），并統(tǒng)計兩組心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間。（2）血液流變學。分別在治療前和治療2 個月后，測定兩組患者紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平。（3）氧化應激反應。分別在治療前及治療2 個月后，測定氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）用藥不良反應。觀察和比較兩組用藥期間的不良反應，包括心動過緩、頭暈、低血壓和閃光現(xiàn)象，計算不良反應總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理。心功能指標、血液流變學指標等計量資料，采用（±s）表示，行t檢驗；不良反應發(fā)生率用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標對比 治療前兩組LVEF、心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組心絞痛發(fā)作頻率少于對照組，持續(xù)時間短于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標對比（±s）

表1 兩組心功能指標對比（±s）

持續(xù)時間（min/次）治療前 治療后實驗組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后心絞痛發(fā)作頻率（次/周）治療前 治療后80 72 t P 52.25±5.45 53.01±5.74 0.837 0.404 59.45±3.47 56.55±2.56 5.809 0.000 3.57±1.05 3.61±1.14 1.805 0.073 1.25±0.37 2.10±0.46 7.104 0.000 4.71±1.57 4.76±1.61 0.215 0.830 1.98±0.64 2.65±0.69 19.703 0.000

2.2 兩組血液流變學指標對比 治療前兩組血液流變學指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組紅細胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

時間 組別 n 紅細胞壓積（%） 全血黏度高切（mPa·s） 全血黏度低切（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）治療前實驗組對照組80 72 t P治療后實驗組對照組80 72 t P 44.56±5.20 43.88±5.32 0.796 0.427 26.52±5.84 35.48±3.77 11.100 0.000 5.89±0.65 5.93±0.78 0.345 0.731 3.30±0.52 4.51±0.54 14.066 0.000 20.63±2.48 20.47±2.15 0.423 0.673 11.32±3.17 15.78±3.88 7.791 0.000 1.86±0.42 1.90±0.35 0.634 0.527 1.03±0.15 1.47±0.28 12.241 0.000

2.3 兩組應激反應指標對比 治療前兩組應激反應指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組MPO、MDA 水平均低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組應激反應指標對比（±s）

表3 兩組應激反應指標對比（±s）

SOD（mmol/L）治療前 治療后實驗組對照組組別 n MPO（mg/L）治療前 治療后MDA（mmol/L）治療前 治療后80 72 t P 21.56±4.32 20.36±3.88 1.794 0.075 10.36±1.25 11.33±2.38 3.190 0.002 10.86±1.56 11.21±1.65 1.344 0.181 5.63±1.11 7.12±1.25 7.784 0.000 73.87±3.45 73.99±3.41 0.215 0.830 106.84±3.14 92.12±3.29 28.212 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組不良反應 總發(fā)生率接近，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

CHD 是由冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈供血不足所致的心臟病，當動脈硬化發(fā)展到一定程度，冠狀動脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流，心臟得不到足夠的氧氣供給，就會發(fā)生胸部不適，即心絞痛。冠心病常見于40 歲以上的人群，但近年來，隨著生活環(huán)境和生活條件的不斷變化，CHD 發(fā)病逐漸呈現(xiàn)年輕化，且具有較高的致死率[8]。臨床認為CHD是由冠狀動脈壁上的斑塊積聚引發(fā)的，導致CHD的危險因素較多，包括高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、吸煙或遺傳史等。CHD 患者往往會出現(xiàn)心絞痛、胸悶、呼吸短促等癥狀，嚴重者發(fā)生心力衰竭甚至猝死，因此要及時給予干預和治療[9]。CHD 的臨床治療主要在于預防冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，且需要針對性地進行抗缺血和抗血栓治療。β 受體阻滯劑是CHD 治療的基礎藥物，具有改善心血管功能的作用，可有效改善預后，但該藥物可引起心率、支氣管平滑肌及心肌收縮力抑制，對于合并有左心室功能不全、竇性心動過緩及患有支氣管哮喘等疾病的患者，容易導致心力衰竭、心源性休克等，因此臨床使用具有一定的局限性。鹽酸伊伐布雷定屬于調節(jié)心率抑制劑，減慢竇性心率的同時對房室傳導、心肌收縮、支氣管平滑肌無干擾，因此造成呼吸道痙攣、心動過緩等不良反應較少，且可不影響血壓，臨床應用較為安全[10]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后，實驗組LVEF 高于對照組，且心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對照組、持續(xù)時間短于對照組，說明在常規(guī)藥物治療基礎上加用伊伐布雷定片，可有效改善患者心功能。分析其原因為伊伐布雷定片是第一個竇房結If 電流選擇性、特異性抑制劑。If 是一種當達到起搏電壓時由負電壓和細胞內cAMP 激活的內向電流，If 電流抑制劑可選擇性地阻斷這一電流，因此這類藥物可降低靜息及運動時的心率，降低竇房結自律性，延長心室舒張時間，協(xié)調心肌氧供與氧耗情況，控制心絞痛發(fā)作[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，心率與動脈粥樣硬化及斑塊的穩(wěn)定性相關，心率大于80 次/min 時，急性冠狀動脈事件的發(fā)生率極高，因此減緩心率可以延緩動脈粥樣硬化進展和穩(wěn)定斑塊，改善心肌供血，可進一步改善心功能狀態(tài)。且藥理研究顯示[12]，伊伐布雷定片在高度抑制心臟起搏電流的同時，還可降低靜息心率與心肌耗氧量，增加冠狀動脈血流灌注，且在此基礎之上不會影響心內傳導時間及心肌收縮力，不受糖脂代謝的干擾，進而改善心功能。

本研究結果顯示，治療后實驗組血液流變學指標均優(yōu)于對照組，說明在常規(guī)藥物治療基礎上加用伊伐布雷定片可改善患者血液流變學指標。分析原因為血液流變學指標可反映血液流動性、黏滯性、變形性和凝固性，而CHD 患者往往存在有血液流變性異常[13]，導致患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙。伊伐布雷定片通過減少心肌耗氧量，保護心臟收縮后期室壁增厚，促進心臟泵血，使心臟舒張期灌流時間延長，從而加速患者血液流通，改善血液流變學指標。本研究中，治療后實驗組MPO、MDA 水平均低于對照組，SOD水平高于對照組，說明伊伐布雷定片可降低患者氧化應激水平[14]。原因是伊伐布雷定片對心衰患者的心功能具有保護作用，可有效改善心衰患者心室充盈及每搏輸出量，加速心衰患者左心室的重構，減慢心率，使舒張期延長，冠狀血流量增加，可緩解心絞痛和心肌缺血等情況，從而增強機體抗氧化能力，抑制氧自由基的釋放，具有抗炎及改善抗氧化應激的作用。

本研究結果還發(fā)現(xiàn)，實驗組和對照組不良反應發(fā)生率較為接近，表明伊伐布雷定片治療較為安全，分析其原因為伊伐布雷定片是首選的可選擇性和特異性調節(jié)心率抑制劑，吸收較快，且無明顯負性肌力作用，對支氣管平滑肌、血壓和血糖無明顯干擾，不影響心肌收縮力和左心室收縮功能，不會引起心動過緩、呼吸道痙攣或反跳現(xiàn)象等不良反應[15]。因此本研究中，實驗組在增加用藥后不良反應與對照組對比無顯著性差異，安全性較佳。綜上所述，伊伐布雷定片可有效恢復CHD 患者的心功能，改善血液流變學指標，降低氧化應激水平，具有較好的安全性，值得臨床推廣。