胡沙雅（長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院）,湖南 長(zhǎng)沙 410000）

小兒高熱驚厥為兒科常見疾病，主要表現(xiàn)為體溫升高≥39℃，出現(xiàn)局部或全身突發(fā)強(qiáng)直性、陣攣性抽搐，伴雙眼球斜視、凝視、發(fā)直、意識(shí)喪失等癥狀，隨癥狀持續(xù)，可能會(huì)造成患兒腦組織功能損傷，影響預(yù)后[1]。復(fù)方小兒退熱栓為小兒常用退熱藥物，通過直腸給藥，以快速滿足患兒解熱鎮(zhèn)痛、利咽解毒作用，多與抗驚厥藥物聯(lián)合應(yīng)用，以改善高熱驚厥癥狀[2]。地西泮為小兒高熱驚厥主要治療藥物，抗驚厥作用理想，常規(guī)治療中多應(yīng)用靜滴方案治療，通過增加患兒全身血藥濃度，以改善其驚厥癥狀，但藥物起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。保留灌腸，通過腸道黏膜直接吸收藥物，可快速起到治療效果，在對(duì)小兒高熱驚厥治療中，通過應(yīng)用地西泮保留灌腸，可增強(qiáng)抗驚厥作用[3]。為此，本次研究選我院2020年1月-2021年11月期間收治的92例高熱驚厥患兒為研究對(duì)象，探究在復(fù)方小兒退熱栓治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用上述兩種抗驚厥方案聯(lián)合治療的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選我院2020年1月-2021年11月期間收治的92例高熱驚厥患兒為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各46例。對(duì)照組男性24例、女性22例，年齡6個(gè)月-8歲，平均（4.26±0.85）歲；發(fā)病時(shí)間30min-5h，平均（2.71±0.33）h；觀察組男性26例、女性20例，年齡6個(gè)月-8歲，平均（4.19±0.91）歲；發(fā)病時(shí)間30min-8h，平均（2.75±0.38）h；兩組患兒基礎(chǔ)資料相近（P＞0.05）；研究符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床表現(xiàn)、病史等診斷確診為高熱驚厥；②患兒家長(zhǎng)精神狀態(tài)正常，可配合完成研究；③患兒家長(zhǎng)對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病；②心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；③藥物過敏；④存在精神系統(tǒng)疾?。虎莺喜盒阅[瘤；⑥其他原因（顱腦外傷、腦出血等）引發(fā)的腦組織損傷。

1.3 方法 兩組患兒入院后，均接受吸氧、營(yíng)養(yǎng)管理等基礎(chǔ)治療，并應(yīng)用復(fù)方小兒退熱栓直腸給藥治療，＜3歲患兒每次應(yīng)用1粒，≥3歲患兒每次應(yīng)用2粒，睡前肛門給藥，推入肛門2cm，連續(xù)給藥不超過3d，必要時(shí)應(yīng)用其他退熱藥物聯(lián)合治療。在此基礎(chǔ)上，患兒出現(xiàn)驚厥癥狀后，對(duì)照組應(yīng)用地西泮（規(guī)格：2mL：10mg）靜脈滴注治療，用藥劑量0.3-0.5mg/（kg·次），可重復(fù)給藥，最大劑量控制≤10mg，必要時(shí)直接靜脈推注（1-2mg/min）。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用保留灌腸治療：取2mL地西泮注射液+3-5mL生理鹽水制成混合液，患兒排空大便后，家長(zhǎng)輔助患兒擺為左側(cè)臥位，石蠟潤(rùn)滑肛門后，連接注射器及一次性肛管，將肛管插入肛門15-20cm后，停頓5s，緩慢推注藥液后（推注時(shí)間1-2min），推注完成后囑家屬捏緊患兒肛門周圍皮膚，避免漏液。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組癥狀體征改善時(shí)間，包括退熱時(shí)間、驚厥停止時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、脈搏恢復(fù)時(shí)間；②比較兩組治療前、治療7d時(shí)血清炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6、IL-10，均應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)；③比較兩組治療前、治療7d時(shí)腦組織損傷因子水平，包括S100β、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、核因子кB（NF-кB），均應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)；④比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嗜睡、頭痛、興奮。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS24.0進(jìn)行處理，用（±s）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組癥狀體征改善時(shí)間 觀察組退熱時(shí)間、驚厥停止時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、脈搏恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀體征改善時(shí)間比較(±s)

表1 兩組癥狀體征改善時(shí)間比較(±s)

組別 n 退熱時(shí)間（d） 驚厥停止時(shí)間（min） 心率恢復(fù)時(shí)間（d） 脈搏恢復(fù)時(shí)間（d）對(duì)照組 46 3.52±0.91 4.30±0.77 0.91±0.26 0.91±0.30觀察組 46 2.91±0.75 3.88±0.54 0.75±0.20 0.71±0.26 t 3.508 3.029 3.308 3.417 P 0.001 0.003 0.001 0.001

2.2 比較兩組治療前、治療7d時(shí)血清炎癥因子水平 治療前，兩組IL-1、IL-6、IL-10水平相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7d時(shí)，觀察組IL-1、IL-6、IL-10水平均較對(duì)照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、治療7d時(shí)血清炎癥因子水平比較(±s,ng/L)

表2 兩組治療前、治療7d時(shí)血清炎癥因子水平比較(±s,ng/L)

組別 n IL-1 IL-6 IL-10治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d對(duì)照組 46 41.33±3.61 30.02±3.26 35.71±7.26 24.01±6.64 95.76±10.63 43.26±8.14觀察組 46 41.58±2.96 28.44±3.31 35.82±6.34 21.36±5.79 96.38±9.70 38.72±7.29 t 0.363 2.307 0.077 2.040 0.292 2.818 P 0.717 0.023 0.938 0.044 0.771 0.006

2.3 比較兩組治療前、治療7d時(shí)腦組織損傷因子水平 治療前兩組S100β、NSE、NF-кB水平均與對(duì)照組相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7d時(shí)，觀察組S100β、NSE、NF-кB水平較對(duì)照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前、治療7d時(shí)腦組織損傷因子水平比較(±s,μg/L)

表3 兩組治療前、治療7d時(shí)腦組織損傷因子水平比較(±s,μg/L)

組別 n S100β NSE NF-кB治療前 治療7d 治療前 治療7d 治療前 治療7d對(duì)照組 46 0.92±0.13 0.44±0.12 12.50±1.26 7.79±0.96 71.34±8.13 65.72±6.29觀察組 46 0.93±0.19 0.38±0.10 12.79±1.33 7.26±0.74 72.48±7.42 62.06±5.21 t 0.295 2.605 1.074 2.966 0.702 3.039 P 0.769 0.011 0.286 0.004 0.484 0.003

2.4 比較兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，與對(duì)照組6.52%相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

在對(duì)小兒高熱驚厥治療中，有效降溫、快速抗驚厥為該病的主要治療方案[4]。在對(duì)其降溫治療中，小兒復(fù)方退熱栓為常見藥物，主要成分包括人工牛黃、南板藍(lán)根、對(duì)乙酰氨基酚，其中人工牛黃、南板藍(lán)根具有解熱鎮(zhèn)痛、利咽解毒之效，對(duì)乙酰氨基酚可降低患兒體溫水平，且通過直腸給藥方式，藥物可通過腸道黏膜快速吸收，以達(dá)到快速降溫的治療效果[5-8]。而隨患兒體溫下降，可在一定程度上抑制驚厥發(fā)作，但單一用藥效果有限。

保留灌腸為肛門直腸給藥治療方案，此種治療方案主要優(yōu)勢(shì)為，通過直腸給藥可滿足藥物快速吸收要求，提升藥物治療質(zhì)量；同時(shí)保留灌腸中，通過直腸藥物溫度影響，可同步起到直腸降溫治療效果，以降低患兒內(nèi)臟溫度，進(jìn)一步抑制驚厥發(fā)作[13]。本次研究中，對(duì)觀察組患兒應(yīng)用復(fù)方小兒退熱栓治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合地西泮靜滴+地西泮保留灌腸治療，研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、驚厥停止時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間、脈搏恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組短，治療7d時(shí)IL-1、IL-6、IL-10水平及S100β、NSE、NF-кB水平均較對(duì)照組低，考慮原因?yàn)?，小兒高熱驚厥狀態(tài)下，機(jī)體處于高應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，誘發(fā)全身微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，且在驚厥狀態(tài)下，會(huì)影響其中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，出現(xiàn)腦電異常、腦組織功能損傷等病變；單純應(yīng)用復(fù)方小兒退熱栓+靜滴地西泮治療中，可在一定程度上實(shí)現(xiàn)患兒退熱、抗驚厥效果，但治療效果相對(duì)有限；在此基礎(chǔ)上應(yīng)用地西泮保留灌腸治療，可通過直腸給藥快速滿足抗驚厥效果，兩種抗驚厥治療方案下，可進(jìn)一步縮短患兒驚厥持續(xù)時(shí)間，同時(shí)保留灌腸可在一定程度上降低患兒體溫水平，使其保持生命體征穩(wěn)定性，避免在持續(xù)高溫影響下出現(xiàn)驚厥重復(fù)發(fā)作等情況，進(jìn)而可減輕患兒高體溫、驚厥狀態(tài)下炎癥因子損傷情況，減輕其腦組織功能損傷，滿足治療需求[14-15]。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示聯(lián)合指標(biāo)并未增加藥物不良反應(yīng)，說明聯(lián)合治療安全性理想。

綜上所述，在小兒高熱驚厥復(fù)方小兒退熱栓治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用靜滴地西泮聯(lián)合地西泮保留灌腸治療，可縮短患兒癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間，降低其血清炎癥因子水平，減輕其腦損傷，且未增加治療不良反應(yīng)，效果顯著。